Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A glükokortikoidok genomiális hatásai szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

2024. március 21. frissítette: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Háttér:

Az immunrendszer a szervezet védelme a baktériumokkal és más káros behatolókkal szemben. A szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek immunrendszere túlműködik, és véletlenül megtámadja az egészséges sejteket. Sokan glükokortikoidokat (GC) használnak az SLE kezelésére. A GC-k megnyugtathatják a túlműködő immunrendszert azáltal, hogy megváltoztatják a test génolvasási módját. De a GC-knek vannak mellékhatásai, amelyek idővel fokozódhatnak. A kutatók többet szeretnének megtudni a GC működéséről. Ez segíthet új és jobb gyógyszerek kifejlesztésében az SLE kezelésére a GC-k mellékhatásai nélkül.

Célkitűzés:

Hogy jobban megértsük, hogyan hatnak a GC-k az SLE-s betegek immunrendszerére.

Jogosultság:

18-80 év közötti SLE-s emberek.

Tervezés:

A résztvevőket fizikális vizsgával szűrjük. Lesz egészségügyi és kórtörténetük. Vér- és vizeletvizsgálatot fognak végezni. Elektrokardiogramot készítenek a szívműködés mérésére. Ehhez ragacsos betéteket helyeznek a mellkasukra, a karjukra és a lábukra.

A résztvevők metilprednizolon infúziót kapnak körülbelül 30 percig. Tűn keresztül adják be a vénába.

A vért közvetlenül az infúzió megkezdése előtt, 2 órával azután és 4 órával azután veszik le. A vérnyomást és a szívműködést ellenőrizni fogják. A résztvevők megismétlik a szűrővizsgálatok egy részét.

A résztvevőkkel az infúziós látogatást követő héten kétszer felvesszük a kapcsolatot. Megbeszélik az esetleges egészségügyi problémákat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dizájnt tanulni:

Ez egy tanulmány a glükokortikoidok akut hatásairól az SLE-ben szenvedő betegek immunrendszerére. A résztvevők kiindulási vérvételen esnek át, mielőtt egyszeri intravénás (IV) adag metilprednizolon-nátrium-szukcinátot kapnának. A résztvevőket véletlenszerűen 2 dóziscsoport egyikébe osztják be: 1 mg/kg vagy 250 mg. A vérvétel 2 és 4 órával azután ismét megtörténik

metilprednizolon infúzió. Az egyéni részvételhez 2 látogatás az NIH CC-n és 2 további telefonhívás. Az egyéni tantárgyi részvétel teljes időtartama szűréssel együtt 1-12 hét. Vérmintákat dolgoznak fel a hematopoietikus sejtalpopulációk (pl. neutrofilek, B-sejtek, plazmacitoid dendritikus sejtek, CD4+ T-sejtek, CD8+ T-sejtek, monociták és természetes gyilkos sejtek) izolálására. Laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a tisztított sejteken, azzal a céllal, hogy megértsék a glükokortikoidokra adott emberi választ in vivo a keringő sejtpopulációk (pl. áramlási citometria, tömegcitometria), RNS (pl. RNS szekvenálás) szintjén.

[RNS-seq], kis-RNS-szekvencia, valós idejű polimeráz láncreakció [PCR]), DNS (pl. kromatin immunprecipitációs szekvenálás [ChIP-seq], metilációs elemzés, DNS szekvenálás, genotipizálás) és fehérje (pl. áramlási citometria, tömegspektrometria). Minden alkalommal

pontban mérik a szérum metilprednizolonszintet.

Vizsgálati ügynök/beavatkozás leírása:

1 mg/kg vagy 250 mg metilprednizolon-nátrium-szukcinát egyszeri iv. infúziója.

Elsődleges feladat:

Az SLE-ben szenvedő egyének glükokortikoidokra adott sejtes és molekuláris válaszának megértése.

Glükokortikoid genomika SLE-ben

Másodlagos célok:

  1. Olyan terápiás beavatkozások célpontjainak azonosítása, amelyek utánozhatják a glükokortikoidok hatását SLE-ben szenvedő betegeknél, anélkül, hogy a glükokortikoid hatások széles skálája által okozott jelentős toxicitást okozna.
  2. Annak tesztelése, hogy a glükokortikoidokra adott transzkripciós válasz eltér-e a két vizsgált dózis között.
  3. A hasonlóságok és különbségek azonosítása a kiinduláskor és a glükokortikoidokra adott válaszként a betegek és a korábban vizsgált egészséges alanyok sejtjeinek transzkriptumában.

Elsődleges végpont:

Azon humán fehérjét kódoló gének és nem kódoló RNS-ek listája, amelyek eltérően expresszálódnak a glükokortikoidokra adott válaszként SLE-ben szenvedő betegekben, minden egyes vizsgált sejttípusra és dózisra vonatkozóan.

Másodlagos végpontok:

  1. A glükokortikoidokra adott transzkripciós válasz összehasonlítása a két dóziscsoport között.
  2. A fehérjét kódoló és nem kódoló transzkriptumok listája, a megfelelő fehérjék és a molekuláris útvonalak, amelyek a legjobb jelöltek a glükokortikoidok célzott terápiás alternatíváira.
  3. A funkcionális vizsgálatokkal azonosított célok validálása.
  4. Minden egyes sejttípushoz a megosztott fehérjét kódoló vagy nem kódoló átiratok listája, valamint a különböző átiratok listája az SLE-s betegek és a korábban vizsgált egészséges kontrollok között, a kiinduláskor vagy a glükokortikoidokra adott válaszként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. 18-80 éves korig.
    2. SLE-t diagnosztizáltak az American College of Rheumatology 1982-es felülvizsgált kritériumai alapján az SLE osztályozására vonatkozóan.
    3. Jelenleg a 94-AR-0066 számú vizsgálatban vesz részt.
    4. Képes tájékozott beleegyezést adni.
    5. Hajlandó engedélyezni a genetikai vizsgálatot.
    6. Rendelkezik egy alapellátó orvossal vagy más egészségügyi szolgáltatóval, aki kezeli az összes olyan egészségügyi állapotot, amely a vizsgálat céljaihoz kapcsolódik vagy nem kapcsolódik.
    7. Ha a glükokortikoidoktól eltérő immunszuppresszív terápiát kap az SLE miatt, akkor stabil dózisban (amely a szűrést megelőző 60 napban nem emeli a dózist).
    8. A. Ha glükokortikoid terápiát kapnak, és nem észlelnek lupus fellángolást a szűrővizsgálat időpontjában, akkor a potenciális résztvevőknek napi 10 mg-nál kisebb vagy azzal egyenértékű prednizont vagy prednizonnal egyenértékű adagot kell kapniuk, és bele kell állniuk a glükokortikoid dóziscsökkentésbe. .

B. Ha a glükokortikoid kezelésben részesülő lupus fellángolását észleli a szűrővizsgálat idején, a potenciális résztvevőknek napi 15 mg-nál kisebb vagy azzal egyenértékű prednizont vagy prednizonnal egyenértékű adagot kell kapniuk. Glükokortikoid kúpos kezelés nem kerül végrehajtásra.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Testtömegindex (BMI) < 18 vagy > 40.
  2. A glükokortikoidokkal szembeni súlyos allergiás reakció anamnézisében.
  3. Súlyos szív- és érrendszeri vagy pszichiátriai nemkívánatos esemény a kórelőzményben, amely glükokortikoid-kezeléssel kapcsolatos.
  4. Glükokortikoid alkalmazása prednizonnal egyenértékű 10 mg/nap dózisban a szűrést megelőző 15 napon (> 15 mg/nap, ha a szűrővizsgálat napján fellángolást tapasztalunk).
  5. Aktív szilárd vagy hematológiai rosszindulatú daganat korábban megállapított diagnózisa.
  6. A kezeletlen csontritkulás korábban megállapított diagnózisa. Ebben a vizsgálatban az oszteoporózist a szűrést követő 2 éven belül végzett kettős energiás röntgenabszorptiometriás (DEXA) vizsgálatként definiálják, amely férfiaknál -2,5 vagy annál nagyobb csípő- vagy gerinc csontsűrűségi T-pontszámot mutat. 50 vagy egyenlő posztmenopauzás nőknél.
  7. Korábban megállapított, kezeletlen osteopenia diagnózisa magas törési kockázattal. Ebben a vizsgálatban az osteopeniát a szűrést követő 2 éven belül végzett DEXA-vizsgálatként határozzák meg, amely a csípő vagy a gerinc csontsűrűségének T-pontszáma < -1 és > -2,5 férfiaknál, illetve 50-nél nagyobb vagy egyenlő posztmenopauzás nőknél. Ebben a tanulmányban a magas törési kockázatot úgy határozzuk meg, mint egy törési kockázat értékelési eszköz (FRAX) 10 éves súlyos csontritkulásos törés kockázata > 20%, vagy FRAX 10 éves csípőtáji törés kockázata > 3%.
  8. Cukorbetegség korábban megállapított diagnózisa vagy 125 mg/dl vagy annál nagyobb éhomi vércukorszint a szűrés idején. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban nem diagnosztizáltak cukorbetegséget, és az éhgyomri vércukorszint a szűrés időpontjában < 125 mg/dl, nem végeznek további szűrővizsgálatokat (például HbA1c vagy orális glükóz tolerancia teszt). Az anamnézisben szereplő glükokortikoidok által kiváltott hiperglikémia, amely a szűrés időpontjában kezelés hiányában nincs jelen, nem tekinthető kizárási feltételnek.
  9. Rák kemoterápia a szűrést megelőző 5 évben.
  10. Általános érzéstelenítést igénylő műtét a szűrést megelőző 8 hétben.
  11. Intravénás antibiotikumot igénylő fertőzés anamnézisében a szűrést megelőző 30 napon belül.
  12. Pozitív teszt HIV vagy hepatitis A, B vagy C vírusfertőzésre.
  13. Pozitív vagy határozatlan eredmény aktív vagy látens tuberkulózisra (interferon gamma release assay [IGRA]), előzetes kezelés bizonyítéka nélkül.
  14. Krónikus vagy lehetséges látens, kezeletlen parazita, amebic, gombás vagy mikobakteriális fertőzések anamnézisében.
  15. Dezmopresszin alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül.
  16. A következő citokróm P450 izoenzim (CYP) 3A4 induktorok valamelyikének alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül: nafcillin, rifabutin, rifampin, orbáncfű vagy troglitazon.
  17. A következő CYP3A4 inhibitorok egyikének alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül: klaritromicin, itrakonazol vagy ketokonazol.
  18. belimumab vagy rituximab használata az elmúlt 180 napban.
  19. Védőoltás az elmúlt 30 napon belül.
  20. Terhesség, jelenlegi vagy a szűrést megelőző 90 napon belül.
  21. Jelenleg szoptat.
  22. Bármilyen elektrokardiogram (EKG) rendellenesség, amely klinikailag jelentős.
  23. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételtől.

A jogosultság megállapításához használt laboratóriumi értékeléseket az alábbi 6. és 7. szakasz sorolja fel. Olyan kizárási kritériumok esetében, amelyek korábban megállapított diagnózisokat, például aktív rosszindulatú daganatot, csontritkulást vagy cukorbetegséget foglalnak magukban, minden korábban elvégzett diagnosztikai vizsgálatot figyelembe vesznek, de a kizárólag a jogosultság megállapítása céljából végzett diagnosztikai vizsgálatot nem végezzük.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: Glükokortikoidok 1 mg/kg dózis
A szisztémás lupusz eritematózusban (SLE) szenvedő résztvevők egyszeri intravénás adagban 1 mg/kg metilprednizolont kaptak, és az infúzió megkezdése után két és négy órával vért vettek.
Drog: Solu-Medrol 1mg/kg
A metilprednizolon-nátrium-szukcinát injekcióhoz, Egyesült Államok Gyógyszerkönyvi fokozata (USP), amelyet SOLU-MEDROL steril porként forgalmaz a Pfizer, Inc., egy gyulladásgátló glükokortikoid, amely fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, higroszkópos, amorf szilárd anyagként fordul elő. Vízben és alkoholban nagyon jól oldódik, de kloroformban nem, acetonban pedig nagyon kevéssé oldódik. A vizsgálati szer oldatát 30 percen keresztül iv. infúzióban adjuk be, összesen 1 mg/kg metilprednizolon egyszeri adagban.
Kísérleti: B csoport: Glükokortikoidok 250 mg-os dózisban
A szisztémás lupusz eritematózusban (SLE) szenvedő résztvevők egyszeri intravénás adagban 250 mg metilprednizolont kaptak, és az infúzió megkezdése után két és négy órával vért vettek.
Drog: Solu-Medrol 250 mg
A metilprednizolon-nátrium-szukcinát injekcióhoz, Egyesült Államok Gyógyszerkönyvi fokozata (USP), amelyet SOLU-MEDROL steril porként forgalmaz a Pfizer, Inc., egy gyulladásgátló glükokortikoid, amely fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, higroszkópos, amorf szilárd anyagként fordul elő. Vízben és alkoholban nagyon jól oldódik, de kloroformban nem, acetonban pedig nagyon kevéssé oldódik. A vizsgálati szer oldatát 30 percen keresztül iv. infúzióban adják be, összesen 250 mg metilprednizolon egyszeri adagban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon SLE-betegek száma, akikből mintát vettek az RNS-seq differenciális expressziós analízishez (biológiai replikációk)
Időkeret: 2 órával és 4 órával az infúzió után
Azon SLE-s betegek száma, akikből mintát vettek az RNS-seq differenciális génexpressziós elemzéshez glükokortikoiddal kezelt immunsejtekben. Az analízis < 5%-os hamis felfedezési arány (FDR) határértéket alkalmazott az egyes időpontokban eltérően kifejezett transzkriptumok kiválasztására. Az eredményül kapott génlistákat összehasonlítottuk, hogy meghatározzuk, mely gének expresszálódnak egyedileg a különböző sejttípusokban.
2 órával és 4 órával az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A glükokortikoidokra adott transzkripciós válasz összehasonlítása a 2 dóziscsoport között.
Időkeret: Infúziós látogatás
A glükokortikoidokra adott transzkripciós válasz összehasonlítása a 2 dóziscsoport között.
Infúziós látogatás
A fehérjét kódoló vagy nem kódoló transzkriptumok listája, a megfelelő fehérjék és a molekuláris útvonalak, amelyek a legjobb jelöltek a glükokortikoidok célzott terápiás alternatíváira.
Időkeret: Infúziós látogatás
A fehérjét kódoló vagy nem kódoló transzkriptumok listája, a megfelelő fehérjék és a molekuláris útvonalak, amelyek a legjobb jelöltek a glükokortikoidok célzott terápiás alternatíváira.
Infúziós látogatás
A funkcionális vizsgálatokkal azonosított célok validálása.
Időkeret: Infúziós látogatás
A funkcionális vizsgálatokkal azonosított célok validálása.
Infúziós látogatás
Minden egyes sejttípushoz a megosztott fehérjét kódoló vagy nem kódoló átiratok listája, valamint az SLE-ben szenvedő betegek és a korábban vizsgált egészséges kontrollok között eltérő transzkriptumok listája, a kiinduláskor vagy a glükokortic...
Időkeret: Infúziós látogatás
Minden egyes sejttípushoz a megosztott fehérjét kódoló vagy nem kódoló átiratok listája, valamint a különböző átiratok listája az SLE-s betegek és a korábban vizsgált egészséges kontrollok között, a kiinduláskor vagy a glükokortikoidokra adott válaszként.
Infúziós látogatás

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 3.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200032
  • 20-AR-0032

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az ebben a tanulmányban előállított emberi adatokat a következőképpen osztjuk meg a jövőbeli kutatások számára:

  • Azonosított adatok az NIH által finanszírozott vagy jóváhagyott nyilvános adattárban. A génexpressziós adatokat a Gene Expression Omnibus és a Sequence Read Archive tárolókon keresztül teszik elérhetővé.
  • Azonosított adatok nyilvános adattárakból.
  • Azonosítható adatok az orvosbiológiai transzlációs kutatási információs rendszerben (BTRIS, automatikus a CC-ben végzett tevékenységekhez) vagy a genomikus kutatási integrációs rendszerben (GRIS).
  • Azonosítatlan vagy azonosítható adatok jóváhagyott külső munkatársakkal, megfelelő megállapodások alapján.
  • Kiadványokban és/vagy nyilvános előadásokban.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szisztémás lupusz eritemás (SLE)

Klinikai vizsgálatok a Solu-Medrol 1mg/kg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel