Genomické účinky glukokortikoidů u pacientů se systémovým lupus erythematodes

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Ve věku 18-80 let.
  2. Má diagnózu SLE na základě aktualizace revidovaných kritérií pro klasifikaci SLE z roku 1982 American College of Rheumatology.
  3. V současné době zapsán do studie 94-AR-0066.
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  5. Ochotný umožnit genetické testování.
  6. Má lékaře primární péče nebo jiného poskytovatele zdravotní péče, který bude řídit všechny zdravotní stavy související nebo nesouvisející s cíli studie.
  7. Pokud dostáváte jiné imunosupresivní terapie než glukokortikoidy pro SLE, pak na stabilní dávce (definované jako žádné zvýšení dávky po dobu 60 dnů před screeningem).
  8. A. Pokud jsou léčeni glukokortikoidy a v době screeningové návštěvy se u nich neobjeví vzplanutí lupusu, pak potenciální účastníci musí dostávat denní dávku prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu nižší nebo rovnou 10 mg/den a souhlasit s tím, že podstoupí snižování dávky glukokortikoidů .

B. Pokud při léčbě glukokortikoidy dojde v době screeningové návštěvy k vzplanutí lupusu, pak potenciální účastníci musí dostávat denní dávku prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu nižší nebo rovnou 15 mg/den. Glukokortikoidní zúžení nebude provedeno.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 nebo > 40.
2. Závažná alergická reakce na glukokortikoidy v anamnéze.
3. Závažná nežádoucí kardiovaskulární nebo psychiatrická příhoda související s podáváním glukokortikoidů v anamnéze.
4. Použití glukokortikoidu v dávce ekvivalentní prednisonu 10 mg/den během 15 dnů před screeningem (> 15 mg/den, pokud dojde k vzplanutí v den screeningové návštěvy).
5. Dříve stanovená diagnóza aktivní solidní nebo hematologické malignity.
6. Dříve stanovená diagnóza neléčené osteoporózy. Pro účely této studie je osteoporóza definována jako dvouenergetický rentgenový absorpční snímek (DEXA) získaný během 2 let od screeningu prokazující T skóre minerální hustoty kyčle nebo páteře menší nebo rovné -2,5 u mužů nebo vyšší. než nebo rovné 50 u žen po menopauze.
7. Dříve stanovená diagnóza neléčené osteopenie s vysokým rizikem zlomenin. Pro účely této studie je osteopenie definována jako DEXA sken získaný během 2 let od screeningu prokazující T skóre minerální hustoty kyčle nebo páteře < -1 a > -2,5 u mužů nebo vyšší nebo rovné 50 u postmenopauzálních žen. Pro účely této studie je vysoké riziko zlomenin definováno jako nástroj pro hodnocení rizika zlomenin (FRAX) 10leté riziko velké osteoporotické zlomeniny > 20 % nebo FRAX 10leté riziko zlomeniny kyčle > 3 %.
8. Dříve stanovená diagnóza diabetes mellitus nebo hladina glukózy v krvi nalačno vyšší nebo rovna 125 mg/dl v době screeningu. U pacientů bez dříve stanovené diagnózy diabetes mellitus a hladiny glukózy v krvi nalačno < 125 mg/dl v době screeningu nebudou prováděny žádné další screeningové testy (např. HbA1c nebo orální glukózový toleranční test). Anamnéza hyperglykémie vyvolané glukokortikoidy, která není přítomna v době screeningu bez léčby, nebude považována za vylučovací kritérium.
9. Chemoterapie rakoviny během 5 let před screeningem.
10. Operace vyžadující celkovou anestezii během 8 týdnů před screeningem.
11. Anamnéza infekce vyžadující IV antibiotika během 30 dnů před screeningem.
12. Pozitivní test na HIV nebo infekci virem hepatitidy A, B nebo C.
13. Pozitivní nebo neurčitý test na aktivní nebo latentní tuberkulózu (test uvolňování interferonu gama [IGRA]) bez důkazů o předchozí léčbě.
14. Chronické nebo možné latentní neléčené parazitární, amébové, plísňové nebo mykobakteriální infekce v anamnéze.
15. Použití desmopresinu během 30 dnů před screeningem.
16. Použití jednoho z následujících induktorů izozymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 30 dnů před screeningem: nafcilin, rifabutin, rifampin, třezalka tečkovaná nebo troglitazon.
17. Užívání jednoho z následujících inhibitorů CYP3A4 během 30 dnů před screeningem: klarithromycin, itrakonazol nebo ketokonazol.
18. Užívání belimumabu nebo rituximabu během posledních 180 dnů.
19. Očkování během posledních 30 dnů.
20. Těhotenství, aktuální nebo 90 dní před screeningem.
21. V současné době kojím.
22. Jakákoli abnormalita elektrokardiogramu (EKG), která je klinicky významná.
23. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v této studii.

Laboratorní hodnocení, která budou použita ke stanovení způsobilosti, jsou uvedena v oddílech 6 a 7 níže. Pro vylučovací kritéria, která zahrnují dříve stanovené diagnózy, jako je aktivní zhoubný nádor, osteoporóza nebo diabetes mellitus, budou zváženy jakékoli dříve získané diagnostické studie, ale diagnostické testování pouze za účelem stanovení způsobilosti nebude prováděno.