Effetti genomici dei glucocorticoidi nei pazienti con lupus eritematoso sistemico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età 18-80 anni.
  2. Ha una diagnosi di LES basata sull'aggiornamento del 1997 dei criteri rivisti per la classificazione del LES dell'American College of Rheumatology del 1982.
  3. Attualmente arruolato nello studio 94-AR-0066.
  4. In grado di fornire il consenso informato.
  5. Disposti a consentire test genetici.
  6. Ha un medico di base o altro operatore sanitario che gestirà tutte le condizioni di salute correlate o non correlate agli obiettivi dello studio.
  7. Se si ricevono terapie immunosoppressive diverse dai glucocorticoidi per il LES, quindi con una dose stabile (definita come nessun aumento della dose per i 60 giorni precedenti lo screening).
  8. R. Se si riceve una terapia con glucocorticoidi e non si verifica una riacutizzazione del lupus al momento della visita di screening, i potenziali partecipanti devono assumere una dose giornaliera di prednisone o prednisone equivalente inferiore o uguale a 10 mg/giorno e accettare di sottoporsi a una riduzione graduale dei glucocorticoidi .

B. Se si riceve una terapia con glucocorticoidi che presenta una riacutizzazione del lupus al momento della visita di screening, i potenziali partecipanti devono assumere una dose giornaliera di prednisone o equivalente al prednisone inferiore o uguale a 15 mg/die. Non verrà eseguito un cono glucocorticoide.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Indice di massa corporea (BMI) < 18 o > 40.
2. Storia di una grave reazione allergica ai glucocorticoidi.
3. Storia di un grave evento avverso cardiovascolare o psichiatrico correlato alla somministrazione di glucocorticoidi.
4. Uso di un glucocorticoide a una dose equivalente di prednisone 10 mg/die nei 15 giorni precedenti lo screening (> 15 mg/die se si verifica una riacutizzazione il giorno della visita di screening).
5. Una diagnosi precedentemente stabilita di un tumore maligno solido o ematologico attivo.
6. Una diagnosi precedentemente stabilita di osteoporosi non trattata. Ai fini di questo studio, l'osteoporosi è definita come una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) ottenuta entro 2 anni dallo screening che dimostra un punteggio T della densità minerale ossea dell'anca o della colonna vertebrale inferiore o uguale a -2,5 negli uomini o superiore inferiore o uguale a 50 nelle donne in postmenopausa.
7. Una diagnosi precedentemente stabilita di osteopenia non trattata con un alto rischio di fratture. Ai fini di questo studio, l'osteopenia è definita come una scansione DEXA ottenuta entro 2 anni dallo screening che dimostra un punteggio T della densità minerale ossea dell'anca o della colonna vertebrale < -1 e > -2,5 negli uomini o maggiore o uguale a 50 nelle donne in postmenopausa. Ai fini di questo studio, un rischio di frattura elevato è definito come uno strumento di valutazione del rischio di frattura (FRAX) rischio a 10 anni di frattura osteoporotica maggiore > 20% o rischio FRAX a 10 anni di frattura dell'anca > 3%.
8. Una diagnosi precedentemente stabilita di diabete mellito o un livello di glicemia a digiuno maggiore o uguale a 125 mg/dL al momento dello screening. Per i pazienti senza una diagnosi precedentemente stabilita di diabete mellito e un livello di glicemia a digiuno < 125 mg/dL al momento dello screening, non verranno eseguiti ulteriori test di screening (ad es. HbA1c o test di tolleranza al glucosio orale). Una storia di iperglicemia indotta da glucocorticoidi che non è presente al momento dello screening in assenza di trattamento non sarà considerata un criterio di esclusione.
9. Chemioterapia del cancro nei 5 anni precedenti lo screening.
10. Chirurgia che richiede anestesia generale nelle 8 settimane precedenti lo screening.
11. Storia di un'infezione che richiede antibiotici EV nei 30 giorni precedenti lo screening.
12. Un test positivo per HIV o infezione da virus dell'epatite A, B o C.
13. Un test positivo o indeterminato per tubercolosi attiva o latente (saggio di rilascio dell'interferone gamma [IGRA]) senza evidenza di trattamento precedente.
14. Anamnesi di infezioni parassitarie, amebiche, fungine o micobatteriche latenti o latenti non trattate.
15. Uso di desmopressina nei 30 giorni precedenti lo screening.
16. Uso di uno dei seguenti induttori dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 nei 30 giorni precedenti lo screening: nafcillina, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni o troglitazone.
17. Uso di uno dei seguenti inibitori del CYP3A4 nei 30 giorni precedenti lo screening: claritromicina, itraconazolo o ketoconazolo.
18. Uso di belimumab o rituximab negli ultimi 180 giorni.
19. Vaccinazione negli ultimi 30 giorni.
20. Gravidanza, in corso o nei 90 giorni precedenti lo screening.
21. Attualmente allattamento.
22. Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa.
23. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.

Le valutazioni di laboratorio che verranno utilizzate per stabilire l'ammissibilità sono elencate nelle sezioni 6 e 7, di seguito. Per i criteri di esclusione che coinvolgono diagnosi precedentemente stabilite, come malignità attiva, osteoporosi o diabete mellito, verranno presi in considerazione eventuali studi diagnostici ottenuti in precedenza, ma non verranno eseguiti test diagnostici al solo scopo di stabilire l'idoneità.