Efeitos genômicos dos glicocorticóides em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade 18-80 anos.
  2. Tem um diagnóstico de LES baseado na Atualização de 1997 dos Critérios Revisados ​​do Colégio Americano de Reumatologia de 1982 para Classificação do LES.
  3. Atualmente inscrito no estudo 94-AR-0066.
  4. Capaz de fornecer consentimento informado.
  5. Disposto a permitir testes genéticos.
  6. Tem um médico de cuidados primários ou outro profissional de saúde que cuidará de todas as condições de saúde relacionadas ou não relacionadas aos objetivos do estudo.
  7. Se estiver recebendo terapias imunossupressoras diferentes de glicocorticóides para LES, então em uma dose estável (definida como nenhum aumento na dose nos 60 dias anteriores à triagem).
  8. A. Se estiver recebendo terapia com glicocorticóide e não apresentar um surto de lúpus no momento da visita de triagem, os participantes em potencial devem estar em uma dose diária de prednisona ou equivalente a prednisona menor ou igual a 10 mg/dia e concordar em passar por uma redução gradual de glicocorticóide .

B. Se estiver recebendo terapia com glicocorticóides e apresentar um surto de lúpus no momento da consulta de triagem, os participantes em potencial devem receber uma dose diária de prednisona ou equivalente a prednisona menor ou igual a 15 mg/dia. Uma redução gradual de glicocorticóide não será realizada.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Índice de massa corporal (IMC) < 18 ou > 40.
2. História de reação alérgica grave a glicocorticóides.
3. História de um evento cardiovascular ou psiquiátrico adverso grave relacionado à administração de glicocorticoides.
4. Uso de glicocorticóide em dose equivalente a prednisona 10 mg/dia nos 15 dias anteriores à triagem (> 15 mg/dia se houver exacerbação no dia da visita de triagem).
5. Um diagnóstico previamente estabelecido de uma malignidade sólida ou hematológica ativa.
6. Um diagnóstico previamente estabelecido de osteoporose não tratada. Para o propósito deste estudo, a osteoporose é definida como uma varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) obtida dentro de 2 anos da triagem demonstrando um escore T de densidade mineral óssea do quadril ou da coluna menor ou igual a -2,5 em homens ou maior menor ou igual a 50 em mulheres pós-menopáusicas.
7. Um diagnóstico previamente estabelecido de osteopenia não tratada com alto risco de fratura. Para o propósito deste estudo, a osteopenia é definida como uma varredura DEXA obtida dentro de 2 anos de triagem demonstrando um escore T de densidade mineral óssea do quadril ou da coluna < -1 e > -2,5 em homens ou maior ou igual a 50 em mulheres pós-menopáusicas. Para o propósito deste estudo, um alto risco de fratura é definido como uma ferramenta de avaliação de risco de fratura (FRAX) 10 anos de risco de fratura osteoporótica maior > 20%, ou um risco FRAX de 10 anos de fratura de quadril > 3%.
8. Um diagnóstico previamente estabelecido de diabetes mellitus ou um nível de glicemia de jejum maior ou igual a 125 mg/dL no momento da triagem. Para pacientes sem diagnóstico prévio de diabetes mellitus e glicemia de jejum < 125 mg/dL no momento da triagem, nenhum teste de triagem adicional (por exemplo, HbA1c ou teste oral de tolerância à glicose) será realizado. Uma história de hiperglicemia induzida por glicocorticóides que não esteja presente no momento da triagem na ausência de tratamento não será considerada um critério de exclusão.
9. Quimioterapia para câncer nos 5 anos anteriores à triagem.
10. Cirurgia que requer anestesia geral nas 8 semanas anteriores à triagem.
11. História de uma infecção que requer antibióticos IV nos 30 dias anteriores à triagem.
12. Um teste positivo para infecção por HIV ou vírus da hepatite A, B ou C.
13. Um teste positivo ou indeterminado para tuberculose ativa ou latente (ensaio de liberação de interferon gama [IGRA]) sem evidência de tratamento anterior.
14. História de infecções parasitárias, amebianas, fúngicas ou micobacterianas crônicas ou possivelmente latentes não tratadas.
15. Uso de desmopressina nos 30 dias anteriores à triagem.
16. Uso de um dos seguintes indutores da isoenzima do citocromo P450 (CYP) 3A4 nos 30 dias anteriores à triagem: nafcilina, rifabutina, rifampicina, erva de São João ou troglitazona.
17. Uso de um dos seguintes inibidores do CYP3A4 nos 30 dias anteriores à triagem: claritromicina, itraconazol ou cetoconazol.
18. Uso de belimumabe ou rituximabe nos últimos 180 dias.
19. Vacinação nos últimos 30 dias.
20. Gravidez, atual ou nos 90 dias anteriores à triagem.
21. Atualmente amamentando.
22. Qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativa.
23. Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação neste estudo.

As avaliações laboratoriais que serão usadas para estabelecer a elegibilidade estão listadas nas seções 6 e 7 abaixo. Para critérios de exclusão que envolvam diagnósticos previamente estabelecidos, como malignidade ativa, osteoporose ou diabetes mellitus, quaisquer estudos diagnósticos obtidos anteriormente serão considerados, mas testes diagnósticos com o único objetivo de estabelecer a elegibilidade não serão realizados.