Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genomowe Efekty Glukokortykoidów w Pacjentach z Układowym toczniem rumieniowatym

10 lipca 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Tło:

Układ odpornościowy jest obroną organizmu przed bakteriami i innymi szkodliwymi najeźdźcami. U osób z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) układ odpornościowy staje się nadaktywny i przez pomyłkę atakuje zdrowe komórki. Wiele osób stosuje glukokortykoidy (GC) w leczeniu SLE. GC mogą uspokoić nadaktywny układ odpornościowy, zmieniając sposób, w jaki organizm odczytuje geny. Ale GC mają skutki uboczne, które mogą się nasilać z czasem. Naukowcy chcą dowiedzieć się więcej o tym, jak działają GC. Może to pomóc w opracowaniu nowych i lepszych leków do leczenia SLE bez skutków ubocznych, jakie mają GC.

Cel:

Aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób GC wpływają na układ odpornościowy u osób z SLE.

Kwalifikowalność:

Osoby w wieku 18-80 lat ze SLE.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu. Będą mieli historię zdrowia i medyczną. Będą mieli badania krwi i moczu. Będą mieli elektrokardiogram do pomiaru aktywności serca. W tym celu lepkie podkładki są umieszczane na klatce piersiowej, ramionach i nogach.

Uczestnicy będą mieli infuzję metyloprednizolonu przez około 30 minut. Zostanie podany przez igłę wkłutą do żyły.

Krew będzie pobierana bezpośrednio przed, 2 godziny po i 4 godziny po rozpoczęciu infuzji. Monitorowane będzie ciśnienie krwi i czynność serca. Uczestnicy powtórzą niektóre testy przesiewowe.

Z uczestnikami skontaktujemy się dwa razy w tygodniu po wizycie infuzyjnej. Omówią wszelkie problemy zdrowotne, jakie mają.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

Jest to badanie ostrego wpływu glukokortykoidów na układ odpornościowy pacjentów z SLE. Uczestnicy zostaną poddani podstawowemu pobraniu krwi przed otrzymaniem pojedynczej dawki dożylnej (IV) soli sodowej bursztynianu metyloprednizolonu. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 grup dawek: 1 mg/kg lub 250 mg. Krew zostanie ponownie pobrana po 2 i 4 godzinach od zabiegu

wlew metyloprednizolonu. Indywidualne uczestnictwo wymaga 2 wizyt w CC NIH i 2 kolejnych rozmów telefonicznych. Łączny czas uczestnictwa w poszczególnych przedmiotach, w tym badania przesiewowe, wynosi 1-12 tygodni. Próbki krwi będą przetwarzane w celu izolacji subpopulacji komórek krwiotwórczych (np. neutrofili, limfocytów B, plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych, limfocytów T CD4+, limfocytów T CD8+, monocytów i komórek NK). Na oczyszczonych komórkach zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne w celu zrozumienia ludzkiej odpowiedzi na glikokortykosteroidy in vivo na poziomie populacji komórek krążących (np. cytometria przepływowa, cytometria masowa), RNA (np. sekwencjonowanie RNA

[RNA-seq], small-RNA-seq, reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym [PCR]), DNA (np. cytometria przepływowa, spektrometria mas). za każdym razem

punktu, zostaną zmierzone poziomy metyloprednizolonu w surowicy.

Agent ds. badania / opis interwencji:

Pojedyncza infuzja dożylna soli sodowej bursztynianu metyloprednizolonu w dawce 1 mg/kg lub 250 mg.

Podstawowy cel:

Aby zrozumieć komórkową i molekularną odpowiedź na glukokortykoidy u osób ze SLE.

Genomika glukokortykoidów w SLE

Cele drugorzędne:

  1. Aby zidentyfikować potencjalne cele dla interwencji terapeutycznych, które mogłyby naśladować działanie glukokortykoidów u pacjentów z SLE, bez znaczącej toksyczności spowodowanej szerokim zakresem działań glukokortykoidów.
  2. Aby sprawdzić, czy odpowiedź transkrypcyjna na glukokortykoidy różni się między dwiema badanymi dawkami.
  3. Aby zidentyfikować podobieństwa i różnice, na początku badania iw odpowiedzi na glukokortykoidy, między transkryptomem komórek od pacjentów i tych od wcześniej badanych zdrowych osób.

Główny punkt końcowy:

Lista genów kodujących ludzkie białka i niekodujących RNA, które ulegają zróżnicowanej ekspresji w odpowiedzi na glukokortykoidy u pacjentów z SLE, dla każdego z badanych typów komórek i dawek.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  1. Porównanie odpowiedzi transkrypcyjnej na glukokortykoidy między dwiema grupami dawek.
  2. Lista transkryptów kodujących i niekodujących białek, odpowiadających im białek oraz szlaków molekularnych reprezentujących najlepszych kandydatów na ukierunkowane alternatywy terapeutyczne dla glukokortykoidów.
  3. Walidacja celów określonych w badaniach funkcjonalnych.
  4. Dla każdego typu komórek, lista transkryptów kodujących lub niekodujących białka, które są wspólne i lista transkryptów, które są różne, między pacjentami z SLE a poprzednio badanymi zdrowymi kontrolami, na linii podstawowej lub w odpowiedzi na glukokortykoidy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wiek 18-80 lat.
    2. Ma rozpoznanie SLE w oparciu o Aktualizację z 1982 roku American College of Rheumatology Revised Criteria for Classification SLE.
    3. Obecnie włączony do badania 94-AR-0066.
    4. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
    5. Zgoda na badania genetyczne.
    6. Ma lekarza podstawowej opieki zdrowotnej lub innego pracownika służby zdrowia, który będzie zarządzać wszystkimi schorzeniami związanymi lub niezwiązanymi z celami badania.
    7. W przypadku otrzymywania terapii immunosupresyjnych innych niż glikokortykosteroidy na SLE, wówczas w stabilnej dawce (zdefiniowanej jako brak zwiększania dawki przez 60 dni przed badaniem przesiewowym).
    8. A. Jeśli otrzymują terapię glikokortykosteroidami i nie doświadczają zaostrzenia tocznia w czasie wizyty przesiewowej, potencjalni uczestnicy muszą codziennie przyjmować prednizon lub równoważną dawkę prednizonu mniejszą lub równą 10 mg/dobę i wyrazić zgodę na poddanie się zmniejszeniu dawki glukokortykoidów .

B. Jeśli w trakcie leczenia glukokortykoidami wystąpi zaostrzenie tocznia w czasie wizyty przesiewowej, potencjalni uczestnicy muszą przyjmować codziennie prednizon lub równoważną dawkę prednizonu mniejszą lub równą 15 mg/dobę. Zwężenie glukokortykoidów nie zostanie wykonane.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18 lub > 40.
  2. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na glikokortykosteroidy.
  3. Ciężkie niepożądane zdarzenie sercowo-naczyniowe lub psychiczne w wywiadzie związane z podawaniem glikokortykosteroidów.
  4. Stosowanie glikokortykosteroidów w dawce równoważnej prednizonowi 10 mg/dobę w ciągu 15 dni poprzedzających badanie przesiewowe (> 15 mg/dobę, jeśli wystąpiło zaostrzenie w dniu wizyty przesiewowej).
  5. Wcześniej ustalone rozpoznanie aktywnego litego lub hematologicznego nowotworu złośliwego.
  6. Wcześniej ustalone rozpoznanie nieleczonej osteoporozy. Dla celów tego badania osteoporozę definiuje się jako skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) uzyskany w ciągu 2 lat od badania przesiewowego, wykazujący wynik T-score dla gęstości mineralnej kości biodrowej lub kręgosłupa mniejszy lub równy -2,5 u mężczyzn lub większy niż lub równy 50 u kobiet po menopauzie.
  7. Wcześniej ustalone rozpoznanie nieleczonej osteopenii z wysokim ryzykiem złamań. Na potrzeby tego badania osteopenię definiuje się jako wynik badania DEXA uzyskany w ciągu 2 lat od badania przesiewowego wykazujący gęstość mineralną kości biodrowej lub kręgosłupa T-score < -1 i > -2,5 u mężczyzn lub większą lub równą 50 u kobiet po menopauzie. Na potrzeby tego badania wysokie ryzyko złamania zdefiniowano jako 10-letnie ryzyko poważnego złamania osteoporotycznego > 20% według narzędzia oceny ryzyka złamania (FRAX) lub 10-letnie ryzyko złamania szyjki kości udowej FRAX > 3%.
  8. Wcześniej ustalone rozpoznanie cukrzycy lub poziom glukozy we krwi na czczo wyższy lub równy 125 mg/dl w czasie badania przesiewowego. W przypadku pacjentów bez wcześniej ustalonej diagnozy cukrzycy i glikemii na czczo < 125 mg/dL w momencie badania przesiewowego nie będą wykonywane dodatkowe badania przesiewowe (np. HbA1c lub doustny test obciążenia glukozą). Hiperglikemia wywołana glikokortykosteroidami w wywiadzie, która nie występowała w czasie badania przesiewowego w przypadku braku leczenia, nie będzie uważana za kryterium wykluczenia.
  9. Chemioterapia raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
  10. Operacje wymagające znieczulenia ogólnego w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  11. Historia infekcji wymagającej podawania antybiotyków dożylnie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  12. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  13. Dodatni lub nieokreślony wynik testu na aktywną lub utajoną gruźlicę (test uwalniania interferonu gamma [IGRA]) bez dowodów wcześniejszego leczenia.
  14. Historia przewlekłych lub możliwych utajonych nieleczonych infekcji pasożytniczych, amebowych, grzybiczych lub mykobakteryjnych.
  15. Stosowanie desmopresyny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  16. Stosowanie jednego z następujących induktorów izozymu 3A4 cytochromu P450 (CYP) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym: nafcylina, ryfabutyna, ryfampicyna, ziele dziurawca lub troglitazon.
  17. Stosowanie jednego z następujących inhibitorów CYP3A4 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym: klarytromycyna, itrakonazol lub ketokonazol.
  18. Stosowanie belimumabu lub rytuksymabu w ciągu ostatnich 180 dni.
  19. Szczepienia w ciągu ostatnich 30 dni.
  20. Ciąża, obecna lub w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  21. Obecnie karmienie piersią.
  22. Wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które są istotne klinicznie.
  23. Każdy stan, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.

Oceny laboratoryjne, które zostaną wykorzystane do ustalenia kwalifikowalności, wymieniono w sekcjach 6 i 7 poniżej. W przypadku kryteriów wykluczenia, które obejmują wcześniej ustalone rozpoznania, takie jak aktywny nowotwór złośliwy, osteoporoza lub cukrzyca, wszelkie wcześniej uzyskane badania diagnostyczne będą brane pod uwagę, ale testy diagnostyczne wyłącznie w celu ustalenia kwalifikowalności nie będą wykonywane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: Glikokortykosteroidy w dawce 1 mg/kg
Uczestnicy z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) otrzymali pojedynczą dożylną dawkę metyloprednizolonu 1 mg/kg, a krew pobrano dwie godziny i cztery godziny po rozpoczęciu wlewu.
Lek: Solu-Medrol 1mg/kg
Sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu do wstrzykiwań, klasa Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP), sprzedawana jako sterylny proszek SOLU-MEDROL przez firmę Pfizer, Inc, jest przeciwzapalnym glukokortykoidem występującym w postaci białej lub prawie białej, bezwonnej, higroskopijnej, amorficznej substancji stałej. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie i alkoholu, ale jest nierozpuszczalny w chloroformie i bardzo słabo rozpuszczalny w acetonie. Roztwór badanego środka będzie podawany we wlewie IV przez 30 minut, w całkowitej pojedynczej dawce 1 mg/kg metyloprednizolonu.
Eksperymentalny: Grupa B: Glikokortykosteroidy w dawce 250 mg
Uczestnicy z układowym toczniem rumieniowatym (SLE) otrzymali pojedynczą dożylną dawkę 250 mg metyloprednizolonu, a krew pobrano dwie godziny i cztery godziny po rozpoczęciu wlewu.
Lek: Solu Medrol 250 mg
Sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu do wstrzykiwań, klasa Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP), sprzedawana jako sterylny proszek SOLU-MEDROL przez firmę Pfizer, Inc, jest przeciwzapalnym glukokortykoidem występującym w postaci białej lub prawie białej, bezwonnej, higroskopijnej, amorficznej substancji stałej. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie i alkoholu, ale jest nierozpuszczalny w chloroformie i bardzo słabo rozpuszczalny w acetonie. Roztwór badanego środka będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut, w całkowitej pojedynczej dawce 250 mg metyloprednizolonu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z SLE, od których pobrano próbki do analizy różnicowej ekspresji RNA-seq (powtórzenia biologiczne)
Ramy czasowe: 2 godziny i 4 godziny po infuzji
Liczba pacjentów z SLE, od których pobrano próbki do analizy ekspresji różnicowej genu seq RNA w komórkach odpornościowych leczonych glukokortykoidem. W analizie zastosowano wartość odcięcia <5% wskaźnika fałszywych odkryć (FDR), aby wybrać transkrypty, które uznano za różnie wyrażane w każdym punkcie czasowym. Powstałe listy genów porównano, aby określić, które geny były wyjątkowo różnie wyrażane w różnych typach komórek.
2 godziny i 4 godziny po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie odpowiedzi transkrypcyjnej na glukokortykoidy między dwiema grupami dawek.
Ramy czasowe: Wizyta infuzyjna
Porównanie odpowiedzi transkrypcyjnej na glukokortykoidy między dwiema grupami dawek.
Wizyta infuzyjna
Lista transkryptów kodujących lub niekodujących białek, odpowiadających im białek i szlaków molekularnych reprezentujących najlepszych kandydatów na ukierunkowane alternatywy terapeutyczne dla glukokortykoidów.
Ramy czasowe: Wizyta infuzyjna
Lista transkryptów kodujących lub niekodujących białek, odpowiadających im białek i szlaków molekularnych reprezentujących najlepszych kandydatów na ukierunkowane alternatywy terapeutyczne dla glukokortykoidów.
Wizyta infuzyjna
Walidacja celów określonych w badaniach funkcjonalnych.
Ramy czasowe: Wizyta infuzyjna
Walidacja celów określonych w badaniach funkcjonalnych.
Wizyta infuzyjna
Dla każdego typu komórek, lista transkryptów kodujących lub niekodujących białka, które są wspólne i lista transkryptów, które są różne, między pacjentami ze SLE a wcześniej badanymi zdrowymi kontrolami, na linii podstawowej lub w odpowiedzi na glukokortyk...
Ramy czasowe: Wizyta infuzyjna
Dla każdego typu komórek, lista transkryptów kodujących lub niekodujących białka, które są wspólne i lista transkryptów, które są różne, między pacjentami z SLE a poprzednio badanymi zdrowymi kontrolami, na linii podstawowej lub w odpowiedzi na glukokortykoidy.
Wizyta infuzyjna

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Luis M Franco, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200032
  • 20-AR-0032

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane ludzkie wygenerowane w tym badaniu zostaną udostępnione do przyszłych badań w następujący sposób:

  • Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację w finansowanym lub zatwierdzonym publicznym repozytorium NIH. Dane dotyczące ekspresji genów zostaną udostępnione za pośrednictwem repozytoriów Gene Expression Omnibus i Sequence Read Archive.
  • Deidentyfikujące dane w publicznych repozytoriach.
  • Dane identyfikowalne w Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatyczny dla działań w CC) lub Genomic Research Integration System (GRIS).
  • Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację lub dane umożliwiające identyfikację z zatwierdzonymi współpracownikami zewnętrznymi na podstawie odpowiednich umów.
  • W publikacjach i/lub prezentacjach publicznych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj