Efectos genómicos de los glucocorticoides en pacientes con lupus eritematoso sistémico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad 18-80 años.
  2. Tiene un diagnóstico de LES basado en la Actualización de 1997 de los Criterios revisados ​​para la clasificación del LES del American College of Rheumatology de 1982.
  3. Actualmente inscrito en el estudio 94-AR-0066.
  4. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
  5. Dispuesto a permitir las pruebas genéticas.
  6. Tiene un médico de atención primaria u otro proveedor de atención médica que manejará todas las condiciones de salud relacionadas o no relacionadas con los objetivos del estudio.
  7. Si recibe terapias inmunosupresoras que no sean glucocorticoides para el LES, entonces con una dosis estable (definida como ningún aumento de la dosis durante los 60 días anteriores a la selección).
  8. A. Si recibe terapia con glucocorticoides y no experimenta un brote de lupus en el momento de la visita de selección, los posibles participantes deben recibir una dosis diaria de prednisona o equivalente a prednisona inferior o igual a 10 mg/día y aceptar someterse a una reducción gradual de los glucocorticoides. .

B. Si recibe terapia con glucocorticoides y experimenta un brote de lupus en el momento de la visita de selección, los posibles participantes deben recibir una dosis diaria de prednisona o equivalente a prednisona inferior o igual a 15 mg/día. No se realizará una reducción gradual de glucocorticoides.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Índice de masa corporal (IMC) < 18 o > 40.
2. Antecedentes de una reacción alérgica grave a los glucocorticoides.
3. Antecedentes de un evento adverso cardiovascular o psiquiátrico grave relacionado con la administración de glucocorticoides.
4. Uso de un glucocorticoide a una dosis equivalente a prednisona de 10 mg/día en los 15 días previos a la selección (> 15 mg/día si experimenta un brote el día de la visita de selección).
5. Un diagnóstico previamente establecido de una malignidad sólida o hematológica activa.
6. Un diagnóstico previamente establecido de osteoporosis no tratada. Para los fines de este estudio, la osteoporosis se define como una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) obtenida dentro de los 2 años posteriores a la selección que demuestra una puntuación T de densidad mineral ósea en la cadera o la columna inferior o igual a -2.5 en hombres o mayor mayor o igual a 50 en mujeres posmenopáusicas.
7. Un diagnóstico previamente establecido de osteopenia no tratada con alto riesgo de fractura. Para los fines de este estudio, la osteopenia se define como una exploración DEXA obtenida dentro de los 2 años posteriores a la selección que demuestra una puntuación T de densidad mineral ósea en la cadera o la columna vertebral < -1 y > -2.5 en hombres o mayor o igual a 50 en mujeres posmenopáusicas. A los efectos de este estudio, un alto riesgo de fractura se define como un riesgo de fractura osteoporótica mayor a 10 años > 20 % o un riesgo de fractura de cadera FRAX a 10 años > 3 % según la herramienta de evaluación del riesgo de fractura (FRAX).
8. Un diagnóstico previamente establecido de diabetes mellitus o un nivel de glucosa en sangre en ayunas mayor o igual a 125 mg/dL en el momento de la selección. Para los pacientes sin un diagnóstico previamente establecido de diabetes mellitus y un nivel de glucosa en sangre en ayunas < 125 mg/dl en el momento de la selección, no se realizarán pruebas de detección adicionales (p. ej., HbA1c o prueba de tolerancia a la glucosa oral). Un historial de hiperglucemia inducida por glucocorticoides que no esté presente en el momento de la selección en ausencia de tratamiento no se considerará un criterio de exclusión.
9. Quimioterapia contra el cáncer en los 5 años anteriores a la selección.
10. Cirugía que requiera anestesia general en las 8 semanas previas a la selección.
11. Antecedentes de una infección que requirió antibióticos intravenosos en los 30 días anteriores a la selección.
12. Una prueba positiva para el VIH o la infección por el virus de la hepatitis A, B o C.
13. Una prueba positiva o indeterminada para tuberculosis activa o latente (ensayo de liberación de interferón gamma [IGRA]) sin evidencia de tratamiento previo.
14. Antecedentes de infecciones parasitarias, amebianas, fúngicas o micobacterianas crónicas o posiblemente latentes no tratadas.
15. Uso de desmopresina en los 30 días previos a la selección.
16. Uso de uno de los siguientes inductores de la isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 en los 30 días previos a la selección: nafcilina, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan o troglitazona.
17. Uso de uno de los siguientes inhibidores de CYP3A4 en los 30 días previos a la selección: claritromicina, itraconazol o ketoconazol.
18. Uso de belimumab o rituximab en los últimos 180 días.
19. Vacunación en los últimos 30 días.
20. Embarazo, actual o en los 90 días previos a la selección.
21. Actualmente amamantando.
22. Cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG) que sea clínicamente significativa.
23. Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.

Las evaluaciones de laboratorio que se utilizarán para establecer la elegibilidad se enumeran en las secciones 6 y 7 a continuación. Para los criterios de exclusión que involucren diagnósticos previamente establecidos, como malignidad activa, osteoporosis o diabetes mellitus, se considerará cualquier estudio de diagnóstico obtenido previamente, pero no se realizarán pruebas de diagnóstico con el único propósito de establecer la elegibilidad.