FGFR遺伝子変異を有する患者における進行性または転移性固形腫瘍の治療のためのインフィグラチニブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍の患者 診断時の組織学的分類
• FGFR遺伝子融合/転座または活性化突然変異の地方または中央の臨床検査改善法（CLIA）認定の検査室決定の書面による文書

• この研究は、以下のコホートの固形腫瘍を対象としています。

  • コホート 1: FGFR1-3 融合/転座を有する固形腫瘍患者 (n=10) で、標準治療 (SOC) 治療で進行したか、または不耐性であり、別の FGFR 阻害剤による治療を受けました。 胆管癌患者はこのコホートで許可されています
  • コホート 2: FGFR1-3 融合/転座を有する固形腫瘍患者 (n、最大 30)。 異なるFGFR阻害剤による以前の治療は許可されていません。 胆管がん患者はこのコホートから除外されます（競合する研究が複数あり、患者が他の試験で治療を受ける機会があります）
  • コホート 3: 任意の FGFR 遺伝子ファミリー メンバーに点突然変異、挿入/欠失、または増幅などの遺伝子変化を伴う固形腫瘍患者 (n=10)。 異なるFGFR阻害剤による以前の治療は許可されていません。 胆管癌患者はこのコホートで許可されています
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による測定可能または評価可能な疾患の証拠
• -患者は、進行/転移性がんに対して少なくとも1つの以前のSOCレジメンを受けている必要があります。 患者は、以前のレジメンに従って進行性疾患の証拠を持っている必要があります。または、以前の治療が毒性のために中止された場合は、測定可能または評価可能な疾患の証拠が継続していなければなりません。 -代替FGFR阻害剤による以前の治療を受けた患者は、まだ研究の対象です
• 原発性中枢神経系（CNS）がんまたはCNS転移のある患者は除外されます（薬物がCNSにどの程度浸透するかが不明であるため）。 ただし、外科手術または放射線療法による CNS 転移の治療に成功し、画像の追跡調査で安定性を示した病歴のある無症候性の患者は、適格となる可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス =< 1（ECOG パフォーマンス ステータスが 2 の患者は、QED Therapeutics との話し合いの後、ケースバイケースで考慮される場合があります）
• -研究の詳細を読んだり理解したり、治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって承認されたインフォームドコンセントの書面による証拠を提供できる

• 以前の全身性抗がん療法の有害事象からベースラインまたはグレード1まで回復。ただし、以下を除く:

  • 脱毛症
  • -以前のがん治療による=<グレード2の安定した神経障害
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる

除外基準:

• 臨床的利益をもたらすことが知られている治療法を利用できる患者は、研究から除外されます
• コルチコステロイドの用量を増やす必要がある基礎疾患に関連する神経学的症状。 注：CNS腫瘍の管理のためのステロイドの使用は許可されていますが、研究登録前の少なくとも2週間は安定した用量でなければなりません
• -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の非黒色腫癌またはその他の治癒的に治療された悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 研究の過程で再発の治療を必要としない、または生存に影響を与えると予想される
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、臨床試験への患者の参加を妨げるその他の病状
• -角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠には、水疱/バンド角膜症、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。
• -軟部組織、腎臓、腸、心筋、および肺を含むがこれらに限定されない広範な組織石灰化の歴史および/または現在の証拠 石灰化リンパ節、軽度の肺実質石灰化、および無症候性冠動脈石灰化を除く
• -経口インフィグラチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
• カルシウム/リン酸ホメオスタシスの内分泌変化の現在の証拠、例えば、副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の病歴、腫瘍溶解、腫瘍石灰沈着症など

• -指定された時間枠内のインフィグラチニブの初回投与前に、次の抗がん療法のいずれかによる治療：

  • その治療に使用されるサイクルの長さよりも短い期間内の周期的な化学療法（静脈内）（例えば、ニトロソウレア、マイトマイシン-Cの場合は6週間）
  • -生物学的療法（例、抗体-ベバシズマブを含む）= <5半減期（t1 / 2）または= <4週間のいずれか短い方、治験薬を開始する前
  • -治験薬を開始する前の= <5 t1 / 2または= <4週間（いずれか短い方）の期間内の継続的または断続的な低分子治療
  • -期間内の他の治験薬 =< 5 t1/2 またはその治療に使用されるサイクル長よりも短い、または =< 4 週間前 (いずれか短い方) 治験薬を開始する前
  • -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）= <4週間または緩和のための限定されたフィールド放射線= <治験薬の開始前の2週間
• -現在、CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤および血清リンおよび/またはカルシウム濃度を増加させる薬物による治療を受けている患者は除外されます。 -患者は、酵素誘導抗てんかん薬を受け取ることが許可されていません
• グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ ハイブリッド、ザクロ、スター フルーツ、ザボン、セビリア オレンジまたは最初の投与前 7 日以内の製品の摂取
• -QT間隔を延長することが知られている、および/またはTorsades de Pointes（TdP）のリスクに関連することが知られている薬物の使用 初回投与の7日前
• -初回投与前90日以内のアミオダロンの使用
• -ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量の現在の使用。 ヘパリンおよび/または低分子量ヘパリンは許可されます
• 絶対好中球数 (ANC) =< 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 血小板 =< 75,000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• ヘモグロビン =< 9.0 g/dL
• -総ビリルビン>= 1.5 x 正常上限（ULN） 患者の原発性癌および/または転移に関連していない限り、および主任研究者の承認がある場合を除く
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>= 3 x ULN 患者の原発性癌および/または転移に関連していない限り、および主任研究者の承認がある場合を除く
• -アルカリホスファターゼ>= 2.5 x ULN 患者の原発性癌および/または転移に関連していない限り、および主任研究者の承認がある場合を除く
• -クレアチニンクリアランスの計算値または測定値が40mL/分未満

• リン酸カルシウム恒常性:

  • 機関の正常範囲外の無機リン
  • 施設の正常範囲外の総血清カルシウム（補正可能）

• -次のいずれかを含む臨床的に重要な心疾患：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード> = 2）、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％、または制御されていない高血圧（世界保健機関 [WHO] および国際高血圧学会 [ISH] のガイドラインを参照してください)
  • -臨床的に重要な心室性不整脈、心房細動、安静時徐脈、または伝導異常の病歴または存在
  • -不安定狭心症または急性心筋梗塞=治験薬開始の3か月前
  • フリデリシアの式を使用して QT を修正 (QTcF) > 470 ミリ秒 (男性と女性)
  • 先天性QT延長症候群の病歴
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性と確認されたもの

• 妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率 < 1%）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊
  • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
• -性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性 治験薬の最後の投与後3か月間、この期間中は子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります。