FGFR 유전자 돌연변이 환자의 진행성 또는 전이성 고형 종양 치료를 위한 Infigratinib

포함 기준:

• 진단 당시 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 모든 조직학적 분류의 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자
• FGFR 유전자 융합/전좌 또는 활성화 돌연변이에 대한 지역 또는 중앙 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실 결정에 대한 서면 문서

• 이 연구는 다음 코호트에서 고형 종양에 대해 열려 있습니다.

  • 코호트 1: FGFR1-3 융합/전위(n=10)가 있는 고형 종양 환자로서 표준 치료(SOC) 요법으로 진행되었거나 내약성이 없고 다른 FGFR 억제제로 치료를 받았습니다. 담관암 환자는 이 코호트에서 허용됩니다.
  • 코호트 2: FGFR1-3 융합/전좌가 있는 고형 종양 환자(n, 최대 30명)로 진행 중이거나 SOC 요법에 내성이 없는 환자. 다른 FGFR 억제제를 사용한 선행 요법은 허용되지 않습니다. 담관암 환자는 이 코호트에서 제외됩니다(여러 경쟁 연구와 환자가 다른 시험에서 치료를 받을 수 있는 기회가 있음).
  • 코호트 3: 임의의 FGFR 유전자 패밀리 구성원(n=10)에서 점 돌연변이, 삽입/결실 또는 증폭과 같은 유전적 변형이 있는 고형 종양 환자. 다른 FGFR 억제제를 사용한 선행 요법은 허용되지 않습니다. 담관암 환자는 이 코호트에서 허용됩니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 증거
• 환자는 진행성/전이성 암에 대해 이전에 적어도 하나의 SOC 요법을 받았어야 합니다. 환자는 이전 요법 이후 진행성 질병의 증거가 있거나 독성으로 인해 이전 치료가 중단된 경우 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 지속적인 증거가 있어야 합니다. 이전에 대체 FGFR 억제제로 치료를 받은 환자는 여전히 연구에 참여할 수 있습니다.
• 원발성 중추신경계(CNS) 암 또는 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다(약물의 CNS 침투 정도가 불분명하기 때문). 그러나 수술이나 방사선으로 성공적으로 치료된 중추신경계 전이 병력이 있는 무증상 환자와 안정성을 보이는 추적 영상 환자는 자격이 될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(ECOG 수행 상태가 2인 환자는 QED Therapeutics와 논의한 후 사례별로 고려할 수 있음)
• 임상시험심사위원회(IRB)/윤리위원회(EC)가 승인한 대로 연구의 세부 사항을 읽고/또는 이해하고 사전 동의에 대한 서면 증거를 제공할 수 있습니다.

• 다음을 제외하고 이전 전신 항암 요법의 부작용으로부터 기준선 또는 등급 1로의 회복:

  • 탈모증
  • 이전 암 치료로 인한 =< 등급 2의 안정 신경병증
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력

제외 기준:

• 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 치료법이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 증가하는 용량의 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환과 관련된 신경학적 증상. 참고: CNS 종양 관리를 위한 스테로이드 사용은 허용되지만 연구 시작 전 최소 2주 동안 안정적인 용량이어야 합니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 피부의 비흑색종 암종 또는 연구 과정 동안 재발에 대한 치료가 필요하거나 생존에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는 임의의 다른 근치적으로 치료된 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 방해하는 기타 모든 의학적 상태
• 안과 검사로 확인된 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염을 포함하나 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거
• 석회화된 림프절, 경미한 폐 실질 석회화 및 무증상 관상 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 조직 석회화의 병력 및/또는 현재 증거
• 경구 인피그라티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)
• 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 현재 증거(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등)

• 명시된 기간 내에 인피그라티닙의 첫 번째 투여 전에 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 해당 치료에 사용된 주기 길이보다 짧은 기간(예: 니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 내의 주기적 화학요법(정맥주사)
  • 연구 약물을 시작하기 전에 =< 5 반감기(t1/2) 또는 =< 4주(둘 중 더 짧은 기간) 내의 생물학적 요법(예: 항체 - 베바시주맙 포함)
  • 연구 약물을 시작하기 전 =< 5 t1/2 또는 =< 4주(둘 중 짧은 쪽) 기간 내의 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제
  • 연구 약물을 시작하기 전 =< 5 t1/2 또는 해당 치료에 사용된 주기 길이보다 짧은 기간 내에 또는 =< 4주(둘 중 가장 짧은 기간)의 기간 내에 있는 다른 모든 연구용 제제
  • 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) = < 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 전 2주
• CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제 및 혈청 인 및/또는 칼슘 농도를 증가시키는 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 효소 유도 항간질제를 투여받을 수 없습니다.
• 자몽, 자몽 주스, 잡종 자몽, 석류, 스타 후르츠, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 첫 복용 전 7일 이내의 제품 섭취
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 및/또는 첫 번째 투여 7일 전에 Torsades de Pointes(TdP)의 위험과 관련된 약물 사용
• 첫 투여 전 90일 이내에 아미오다론 사용
• 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제의 현재 사용. 헤파린 및/또는 저분자량 헤파린 허용
• 절대호중구수(ANC) =< 1,000/mm^3(1.0 x 10^9/L)
• 혈소판 =< 75,000/mm^3(75 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 =< 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 >= 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) >= 3 x ULN
• Alkaline phosphatase >= 2.5 x ULN(환자의 원발성 암 및/또는 전이와 연관되지 않고 주임 연구원의 승인이 있는 경우 제외)
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min

• 인산칼슘 항상성:

  • 기관의 정상 한계를 벗어난 무기 인
  • 기관 정상 한계를 벗어난 총 혈청 칼슘(보정 가능)

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 >= 2), 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(Multi-gated Acquisition(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO) 또는 조절되지 않는 고혈압) 세계보건기구(WHO) 및 국제고혈압학회(ISH) 가이드라인 참조)
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 심방세동, 안정시 서맥 또는 전도 이상 병력 또는 존재
  • 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증 = 연구 약물 시작 전 3개월 미만
  • 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT > 470msec(남성 및 여성)
  • 선천성 긴 QT 증후군의 병력
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.

• 가임기 여성(WOCBP): 투약 중 및 연구 치료제 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임상태가 추적 호르몬 수치 평가로 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임법
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 임신 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.