- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04233567
Infigratinib para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos en pacientes con mutaciones en el gen FGFR
Un estudio de fase II de infigratinib oral en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos con fusiones del gen FGFR1-3 u otras alteraciones genéticas del FGFR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la eficacia del infigratinib como agente único en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos de cualquier clasificación histológica con fusiones/translocaciones del gen FGFR1-3 u otras alteraciones genéticas del FGFR (con y sin terapia previa con diferentes inhibidores del FGFR).
II. Comprender la tasa de respuesta y el potencial de infigratinib para beneficiar a los pacientes que tienen alteraciones del FGFR, incluidas mutaciones puntuales, inserciones/deleciones y amplificaciones en diferentes tipos de tumores sólidos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para evaluar más a fondo la eficacia del agente único infigratinib. II. Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad del agente único infigratinib. II. Evaluar el beneficio de infigratinib en pacientes que han recibido un inhibidor de FGFR anterior.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Detectar biomarcadores de resistencia al tratamiento con infigratinib mediante secuenciación tumoral.
II. Desarrollar un ensayo de biopsia líquida o ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral circulante optimizado para monitorear la respuesta a infigratinib y detectar mutaciones emergentes de resistencia a infigratinib.
CONTORNO:
Los pacientes reciben infigratinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-21. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que completan el tratamiento del estudio por cualquier motivo que no sea la progresión de la enfermedad reciben un seguimiento de 30 días, cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad y luego cada 4 meses durante 1 año. Todos los demás pacientes son seguidos durante 30 días y luego cada 4 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shona Taylor
- Correo electrónico: shona.taylor@osumc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente de cualquier clasificación histológica en el momento del diagnóstico
- Documentación escrita de la determinación de fusiones/translocaciones del gen FGFR o mutaciones activadoras certificadas por la Ley de mejora del laboratorio clínico (CLIA) local o central
El estudio está abierto a tumores sólidos en las siguientes cohortes:
- Cohorte 1: pacientes con tumores sólidos con fusión/translocación de FGFR1-3 (n = 10) que han progresado o son intolerantes a las terapias estándar de atención (SOC) y recibieron tratamiento con un inhibidor de FGFR diferente. Los pacientes con colangiocarcinoma están permitidos en esta cohorte
- Cohorte 2: Pacientes con tumores sólidos con fusión/translocación de FGFR1-3 (n, hasta 30) que han progresado o son intolerantes a las terapias SOC. No se permite el tratamiento previo con un inhibidor de FGFR diferente. Los pacientes con colangiocarcinoma están excluidos de esta cohorte (hay múltiples estudios competitivos y oportunidades para que los pacientes reciban tratamiento en otros ensayos)
- Cohorte 3: Pacientes con tumores sólidos con alteraciones genéticas como mutaciones puntuales, inserciones/deleciones o amplificaciones en cualquier miembro de la familia del gen FGFR (n=10). No se permite el tratamiento previo con un inhibidor de FGFR diferente. Los pacientes con colangiocarcinoma están permitidos en esta cohorte
- Evidencia de enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
- Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen SOC previo para cáncer avanzado/metastásico. El paciente debe haber tenido evidencia de enfermedad progresiva después de su régimen anterior, o si el tratamiento anterior se interrumpió debido a la toxicidad, debe tener evidencia continua de enfermedad medible o evaluable. Los pacientes que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de FGFR alternativo siguen siendo elegibles para el estudio.
- Se excluyen los pacientes con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC (porque no está claro cuánta penetración tiene el fármaco en el SNC). Sin embargo, los pacientes asintomáticos con antecedentes de metástasis del SNC tratadas con éxito con cirugía o radiación y estudios por imágenes de seguimiento que muestren estabilidad, pueden ser elegibles.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (los pacientes con un estado funcional ECOG de 2 se pueden considerar caso por caso después de hablar con QED Therapeutics)
- Capaz de leer y / o comprender los detalles del estudio y proporcionar evidencia escrita de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética (EC)
Recuperación de eventos adversos de terapias anticancerígenas sistémicas previas al inicio o grado 1, excepto por:
- Alopecia
- Neuropatía estable de =< grado 2 debido a terapia previa contra el cáncer
- Capaz de tragar y retener la medicación oral.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que tengan terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico serán excluidos del estudio.
- Síntomas neurológicos relacionados con la enfermedad subyacente que requieren dosis crecientes de corticosteroides. Nota: Se permite el uso de esteroides para el tratamiento de tumores del SNC, pero debe ser una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma no melanoma de la piel o cualquier otra neoplasia maligna tratada curativamente que no se espera que requiera tratamiento para la recurrencia durante el curso del estudio o que afecte la supervivencia.
- Cualquier otra afección médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
- Evidencia actual de trastorno/queratopatía de la córnea o la retina que incluye, entre otros, queratopatía bullosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis, confirmada por examen oftalmológico
- Antecedentes y/o evidencia actual de calcificación tisular extensa que incluye, entre otros, tejido blando, riñones, intestino, miocardio y pulmón, con la excepción de ganglios linfáticos calcificados, calcificaciones parenquimatosas pulmonares menores y calcificación coronaria asintomática.
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de infigratinib oral (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado)
- Evidencia actual de alteraciones endocrinas de la homeostasis del calcio/fosfato, por ejemplo, trastornos paratiroideos, antecedentes de paratiroidectomía, lisis tumoral, calcinosis tumoral, etc.
Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis de infigratinib dentro de los plazos establecidos:
- Quimioterapia cíclica (intravenosa) dentro de un período de tiempo más corto que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento (p. ej., 6 semanas para nitrosourea, mitomicina-C)
- Terapia biológica (p. ej., anticuerpos, incluido bevacizumab) dentro de un período de tiempo de = < 5 semivida (t1/2) o = < 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar con el fármaco del estudio
- Terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes dentro de un período de tiempo que es =< 5 t1/2 o =< 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar el fármaco del estudio
- Cualquier otro agente en investigación dentro de un período de tiempo que sea =< 5 t1/2 o menos que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento o =< 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar el fármaco del estudio
- Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) = < 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación = < 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
- Se excluyen los pacientes que actualmente reciben tratamiento con agentes que son inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 y medicamentos que aumentan la concentración sérica de fósforo y/o calcio. Los pacientes no pueden recibir medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas.
- Consumo de toronja, jugo de toronja, híbridos de toronja, granadas, carambolas, pomelos, naranjas de Sevilla o productos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis
- Uso de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y/o están asociados con un riesgo de Torsades de Pointes (TdP) 7 días antes de la primera dosis
- Uso de amiodarona dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis
- Uso actual de dosis terapéuticas de warfarina sódica o cualquier otro anticoagulante derivado de cumadina. Se permiten heparinas y/o heparinas de bajo peso molecular
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) =< 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
- Plaquetas =< 75.000/mm^3 (75 x 10^9/L)
- Hemoglobina =< 9,0 g/dL
- Bilirrubina total >= 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que esté asociado con el cáncer primario y/o metástasis del paciente y con la aprobación del investigador principal
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >= 3 x ULN a menos que estén asociadas con el cáncer primario y/o metástasis del paciente y con la aprobación del investigador principal
- Fosfatasa alcalina >= 2,5 x ULN a menos que esté asociada con el cáncer primario y/o metástasis del paciente y con la aprobación del investigador principal
- Depuración de creatinina calculada o medida < 40 ml/min
Homeostasis del fosfato de calcio:
- Fósforo inorgánico fuera de los límites normales institucionales
- Calcio sérico total (puede corregirse) fuera de los límites normales institucionales
Enfermedad cardiaca clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado de la New York Heart Association [NYHA] >= 2), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO), o hipertensión no controlada ( consulte las directrices de la Organización Mundial de la Salud [OMS] y la Sociedad Internacional de Hipertensión [ISH])
- Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares clínicamente significativas, fibrilación auricular, bradicardia en reposo o alteración de la conducción
- Angina de pecho inestable o infarto agudo de miocardio = < 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
- QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg (hombres y mujeres)
- Antecedentes de síndrome de QT largo congénito
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva
Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:
- Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
- Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para pacientes mujeres en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese paciente
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistemas intrauterinos (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica
- En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos 6 semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel de hormonas de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
- Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón, así como durante las relaciones sexuales con una pareja masculina para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (infigratinib)
Los pacientes reciben infigratinib PO QD en los días 1-21.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 ciclos de tratamiento o al suspender el tratamiento
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Evaluado por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.
La ORR estimada se presentará junto con el correspondiente intervalo de confianza del 90 % para cada cohorte, con base en una distribución binomial.
|
6 ciclos de tratamiento o al suspender el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año después del tratamiento
|
Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
Se realizará un análisis de Kaplan-Meier de PFS para cada cohorte.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año después del tratamiento
|
Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
|
Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
El BOR se resumirá para las cohortes utilizando el ORR y la tasa de control de la enfermedad, que son la proporción de pacientes que tienen, respectivamente, la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR), o enfermedad estable (SD), PR o CR .
Se informará la ORR estimada y los correspondientes intervalos de confianza del 90 % basados en la distribución binomial.
|
Hasta 1 año después del tratamiento
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
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Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
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Hasta 1 año después del tratamiento
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa, se valorará a los 4, 6, 8, 12 y 24 meses
|
Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
Se analizará mediante el método de Kaplan Meier.
La tasa de supervivencia a los 4, 6, 8, 12, 18 y 24 meses y la mediana de SG se estimarán junto con los intervalos de confianza del 95 % de la distribución de Kaplan Meier.
|
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa, se valorará a los 4, 6, 8, 12 y 24 meses
|
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
|
Serán tabulados y presentados.
Todos los AA que ocurran durante el estudio se incluirán en listas de datos por paciente y se tabularán por clase de órgano y término preferido.
Los eventos adversos se resumirán en general, por relación y por gravedad.
Se tabularán los eventos que conduzcan a la muerte, los AE graves (S) y los eventos que den lugar a la interrupción del tratamiento.
Los valores de los parámetros de laboratorio de pacientes individuales y las estadísticas resumidas a lo largo del tiempo se prepararán utilizando estadísticas descriptivas.
La gravedad de las medidas de laboratorio clínico seleccionadas se determinará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y los valores de laboratorio de grado 3 o 4 se presentarán en una lista de pacientes separada.
|
Hasta 30 días después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sameek Roychowdhury, M.D., Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OSU-19041
- NCI-2019-06869 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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