非アルコール性脂肪肝疾患に対するコレスチラミンと組み合わせたエロビキシバットの有効性と安全性

包含基準:

• 本研究について十分な説明を受け、文書による同意が得られた患者
• -インフォームドコンセント時の年齢が20歳以上75歳未満の患者

• -スクリーニングから8か月以内に現在の生検でNASHが確認された患者、または以下に概説する基準に基づいてNAFLD / NASHの疑いがあると診断された患者：

  1. 生検で確認された NASH は、NASH 臨床研究を使用して病理学者によって評価された、線維症ステージ F1 から F3 および以下の各 NAS コンポーネントのスコアが 1 以上の NAFLD 活動スコア (NAS) が 4 以上の組織学的 NASH 診断として定義されます。ネットワーク基準:

     私。脂肪症（スコア0～3）

     ii.バルーニング変性 (スコア 0 ～ 2)

     iii. 小葉の炎症（スコア0～3）

  2. NAFLD/NASH の疑いのある診断は、次の基準に基づいています。

     私。 -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥20 U / Lおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が男性で≥40 U / Lまたは女性で≥28 U / L

     ii.胴囲が男性で85cm以上、女性で90cm以上

     iii. スクリーニング時に、以下の3つの危険因子のうち2つ以上を有するメタボリックシンドロームの診断:

     1. -空腹時血漿グルコース≥110 mg / dL、または高血糖の薬物治療を受けている
     2. 収縮期血圧が130mmHg以上、拡張期血圧が85mmHg以上、または高血圧の薬で治療中、または高血圧の既往歴のある患者で降圧薬による治療を受けている
     3. -トリグリセリド（TG）≥150 mg / dLまたはトリグリセリドの上昇に対して薬物治療を受けている、および/または高密度リポタンパク質 - コレステロール（HDL-C）<40 mg / dLまたはHDL-Cの減少に対して薬物治療を受けている
• -磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニング-プロトン密度脂肪分画（PDFF）と8％以上の肝臓脂肪症
• -空腹時血清低密度リポタンパク質 - コレステロール（LDL-C）> 120 mg / dLまたは抗脂質異常薬を受けている
• -研究の過程を通して安定した食事と身体活動を維持することをいとわない

除外基準：

• -妊娠中、授乳中、妊娠の可能性がある、または研究中に避妊に同意しない女性
• 体格指数 (BMI) <23 kg/m²
• 磁気共鳴エラストグラフィ (MRE) 値 >6.7 kPa

• 以下の実験室異常のいずれか：

  1. ALT >5 × 上限正常値 (ULN) または AST >5 × ULN
  2. -プロトロンビン時間 - 国際正規化比（PT-INR）≧1.3 抗凝固療法を受けていない場合
  3. ギルバート症候群の確定診断がある場合を除き、総ビリルビン > ULN
  4. 血小板数 < 80,000/μL
  5. 体表面積（BSA）調整によって計算されたeGFR <45（正規化されたeGFR）

• -以下を含むがこれらに限定されないNAFLD / NASH以外の急性または慢性肝疾患：

  1. -B型肝炎（スクリーニング時のB型肝炎表面[HBs]抗原の存在によって定義される）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体[抗HCV]の存在によって定義される） -スクリーニング時にHCVリボ核酸（HCV-RNA）が陰性である場合、スクリーニング前の最低12か月間ウイルス陰性の証拠がある限り、研究への参加が許可されます
  2. 自己免疫性肝炎の証拠
  3. -原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、α-1-抗トリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシスまたは鉄過剰症、薬物誘発性またはアルコール性肝疾患、または既知の胆管閉塞の病歴。
  4. -疑わしいまたは証明された肝細胞癌
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
• 肝硬変の病歴
• -腹水、肝性脳症、または食道静脈瘤の存在の病歴を含む門脈圧亢進症の臨床的証拠
• -歴史的にNAFLDに関連する薬物（アミオダロン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、またはバルプロ酸）または他の既知の肝毒素の使用は、前年の2週間以上ふるい分け

• 次の薬の使用：

  1. -グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アゴニスト スクリーニングまたは肝生検の3か月前に安定した用量でない限り
  2. -スクリーニング前3か月以内のウルソデオキシコール酸またはチアゾリジンジオン
  3. -抗脂質異常症薬は、スクリーニング前の3か月以上安定しています
  4. -経口抗糖尿病薬は、スクリーニング前の3か月以上安定しています
  5. -スクリーニング前の3か月以内に体重に大きな影響を与えることが知られている薬剤（ハーブの市販の減量製剤を含む）または医薬品
• -女性患者で平均20g /日以上、男性患者で30g /日以上として定義される重大なアルコール消費の履歴、スクリーニング前の1年以内に連続3か月以上、危険なアルコール使用（アルコール使用障害） -識別テストのスコアが8以上）、またはアルコール消費量を確実に定量化できないが、治験責任医師または副治験責任医師の判断に基づいてアルコール多飲症と判断される
• -スクリーニング前の6か月以内に10％以上の体重変化、またはスクリーニング前の3か月以内に5％以上
• -研究期間中または肥満手術後に計画された手術（例：胃形成術およびルーアンY胃バイパス術）
• 病歴による1型糖尿病
• -スクリーニング時にヘモグロビンA1c（HbA1c）> 9.5％として定義される制御されていない2型糖尿病（HbA1c > 9.5％の患者は再スクリーニングされる場合があります）またはスクリーニング前の2か月以内に> 10％のインスリン投与量調整が必要
• 臨床的甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症またはスクリーニングホルモンの結果は、甲状腺機能障害を示しています。 -スクリーニングの3か月以上前に用量安定性甲状腺置換療法を受けている患者は、甲状腺検査で患者が甲状腺機能が正常で安定していることが示されている限り、この研究への参加が許可されます
• -慢性膵炎、広範な腸/小腸手術、セリアック病、または胆汁流閉塞などの吸収不良を引き起こす状態の病歴
• -炎症性腸疾患（IBD）、機能性下痢、過敏性腸症候群（IBS）などの急性または慢性の下痢に関連する状態の病歴 下痢が優勢な場合、腸の混合習慣を伴うIBS、または分類されていないIBS
• -制御されていない高血圧（治療済みまたは未治療のいずれか）として定義される収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> スクリーニング時の血圧> 100 mmHg
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全の病歴、または既知の左心室駆出率<30％
• -心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植、またはスクリーニング前6か月以内の脳卒中または大手術の病歴
• -スクリーニング前の1年以内の積極的な薬物乱用
• -スクリーニングの30日前または治験薬の5半減期のいずれか長い方での治験薬試験への参加
• 悪性腫瘍の合併症 悪性腫瘍の既往歴があり、根治目的の治療を受けているか、化学療法を完了している患者は対象となる場合があります。 -悪性腫瘍の評価中の患者は適格ではありません
• -MRIに対する既知の不耐性またはMRI手順に禁忌の状態
• -治験責任医師または治験分担医師が本試験に不適切であると判断したその他の状態