비알코올성 지방간 질환에 대한 엘로비시바트와 콜레스티라민 병용요법의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 본 연구에 대해 충분한 설명을 듣고 서면 동의서를 제공한 환자
• 사전 동의 시점에 20세 이상 75세 미만인 환자

• 선별검사 8개월 이내에 현재 생검으로 확인된 NASH가 있거나 아래에 설명된 기준에 따라 NAFLD/NASH로 의심되는 진단을 받은 환자:

  1. 생검으로 확인된 NASH는 NASH 임상 연구를 사용하여 병리학자가 평가한 바와 같이 섬유증 병기가 F1~F3이고 NAFLD 활성 점수(NAS)가 4 이상이며 아래의 각 NAS 구성 요소에서 1 이상인 조직학적 NASH 진단으로 정의됩니다. 네트워크 기준:

     나. 지방증(0~3점)

     ii. 풍선 변성(0~2점)

     iii. 소엽 염증(0~3점)

  2. NAFLD/NASH의 의심되는 진단은 다음 기준에 근거합니다.

     나. 남성의 경우 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≥20 U/L 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥40 U/L 또는 여성의 경우 ≥28 U/L

     ii. 허리둘레는 남자 85cm 이상, 여자 90cm 이상

     iii. 스크리닝 시 다음 3가지 위험인자 중 2가지 이상을 가지는 대사증후군 진단:

     1. 공복 혈장 포도당 ≥110 mg/dL 또는 상승된 포도당에 대한 약물 치료
     2. 수축기 혈압 ≥130mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥85mmHg 또는 고혈압의 병력이 있는 환자에서 고혈압 약물 치료 또는 항고혈압 약물 치료를 받고 있는 환자
     3. 트리글리세리드(TG) ≥150mg/dL 또는 상승된 트리글리세리드에 대한 약물 치료 및/또는 고밀도 지단백-콜레스테롤(HDL-C)<40mg/dL 또는 감소된 HDL-C에 대한 약물 치료 중
• 자기공명영상(MRI) 스크리닝 - 간 지방증이 8% 이상인 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)
• 공복 혈청 저밀도 지단백-콜레스테롤(LDL-C) >120 mg/dL 또는 항이상지질혈증 약물 투여
• 연구 과정 전반에 걸쳐 안정적인 식단과 신체 활동을 기꺼이 유지할 것

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있거나 연구 기간 동안 피임 사용에 동의하지 않는 여성
• 체질량 지수(BMI) <23kg/m²
• MRE(자기 공명 탄성 측정) 값 >6.7kPa

• 다음 실험실 이상 중 하나:

  1. ALT >5 × 정상 상한(ULN) 또는 AST >5 × ULN
  2. 항응고제 치료를 받지 않는 한 프로트롬빈 시간 - 국제 정상화 비율(PT-INR) ≥1.3
  3. 총 빌리루빈 > ULN, 길버트 증후군 진단이 확립된 경우 제외
  4. 혈소판 수 < 80,000/μL
  5. 체표면적(BSA) 조정으로 계산한 eGFR <45(표준화 eGFR)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 NAFLD/NASH 이외의 급성 또는 만성 간 질환:

  1. B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 표면[HBs] 항원의 존재로 정의됨) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체[항-HCV]의 존재로 정의됨) 스크리닝 시 HCV 리보핵산(HCV-RNA)에 대해 음성인 경우 스크리닝 전 최소 12개월 동안 바이러스 음성의 증거가 있는 한 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 자가 면역 간염의 증거
  3. 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 알파-1-항트립신 결핍증, 혈색소침착증 또는 철분 과부하, 약물 유발 또는 알코올성 간 질환 또는 알려진 담관 폐쇄의 병력.
  4. 의심되거나 입증된 간세포 암종
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
• 간경변의 병력
• 복수, 간성 뇌병증 또는 식도 정맥류의 존재를 포함하는 문맥 고혈압의 임상적 증거
• 역사적으로 NAFLD와 관련된 약물(아미오다론, 메토트렉세이트, 전신성 글루코코르티코이드, 테트라사이클린, 타목시펜, 호르몬 대체에 사용되는 것보다 많은 용량의 에스트로겐, 아나볼릭 스테로이드 또는 발프로산) 또는 기타 알려진 간독소를 전년도에 ≥2주 동안 사용 상영

• 다음 약물 사용:

  1. 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 효능제는 스크리닝 또는 간 생검 전 3개월 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한
  2. 스크리닝 전 3개월 이내 우르소데옥시콜산 또는 티아졸리딘디온
  3. 항이상지질혈증 약물은 스크리닝 전 ≥3개월 동안 안정적이었습니다.
  4. 경구 항당뇨병 약물은 스크리닝 전 ≥3개월 동안 안정적이었습니다.
  5. 스크리닝 전 3개월 이내에 체중에 상당한 영향을 미치는 것으로 알려진 약제(약초 처방전 없이 살 수 있는 체중 감량 제제 포함) 또는 약물
• 스크리닝 전 1년 이내에 연속 3개월을 초과하는 기간 동안 여성 환자의 경우 평균 ≥20g/일, 남성 환자의 경우 ≥30g/일로 정의되는 상당한 알코올 소비 이력, 위험한 알코올 사용(알코올 사용 장애) 식별 테스트 점수 ≥8), 또는 알코올 소비량을 신뢰할 수 있게 정량화할 수 없지만 조사자 또는 하위 조사자의 판단에 따라 알코올 다갈증으로 결정됩니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 체중 변화 ≥10% 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 ≥5%
• 연구 기간 동안 또는 비만 수술 후 계획된 수술(예: 위성형술 및 루엥와이 위우회술)
• 병력에 의한 제1형 당뇨병
• 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c(HbA1c) >9.5%(HbA1c >9.5%인 환자는 재스크리닝될 수 있음) 또는 스크리닝 전 2개월 이내에 인슐린 용량 조정 >10%로 정의되는 조절되지 않는 제2형 당뇨병
• 임상적 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 장애를 가리키는 호르몬 검사 결과. 스크리닝 전 ≥3개월 동안 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법을 받은 환자는 갑상선 검사에서 환자가 갑상선 기능이 정상이고 안정한 것으로 나타나는 한 본 연구에 참여할 수 있습니다.
• 만성 췌장염, 광범위한 장/소장 수술, 체강 질병 또는 담즙 흐름 폐쇄와 같은 흡수 장애를 유발하는 상태의 병력
• 염증성 장 질환(IBD), 기능성 설사, 우세한 설사가 있는 과민성 대장 증후군(IBS), 혼합 배변 습관이 있는 IBS 또는 분류되지 않은 IBS와 같은 급성 또는 만성 설사와 관련된 상태의 병력
• 스크리닝 시 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압(치료 또는 치료되지 않음)
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 알려진 좌심실 박출률 <30%의 병력
• 스크리닝 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회술, 뇌졸중 또는 대수술의 병력
• 활성 약물 남용, 스크리닝 전 1년 이내
• 스크리닝 전 30일 또는 연구 물질의 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 연구 신약 시험에 참여
• 악성 종양의 합병증 완치 목적으로 치료를 받았거나 화학 요법을 완료한 악성 종양 병력이 있는 환자가 자격이 될 수 있습니다. 악성 평가를 받는 환자는 자격이 없습니다.
• MRI에 대한 알려진 편협성 또는 MRI 절차에 대한 금기 조건
• 조사자 또는 하위 조사자가 연구에 부적절하다고 간주하는 기타 모든 조건