Skuteczność i bezpieczeństwo Elobixibat w połączeniu z cholestyraminą w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy otrzymali odpowiednie wyjaśnienie dotyczące tego badania i wyrazili pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci w wieku ≥ 20 i < 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

• Pacjenci z aktualnym NASH potwierdzonym biopsją w ciągu 8 miesięcy od badania przesiewowego lub z podejrzeniem NAFLD/NASH w oparciu o kryteria przedstawione poniżej:

  1. NASH potwierdzony biopsją definiuje się jako histologiczne rozpoznanie NASH ze zwłóknieniem w stadium od F1 do F3 i oceną aktywności NAFLD (NAS) ≥4 z wynikiem ≥1 w każdym z poniższych składników NAS, ocenionym przez patologa za pomocą NASH Clinical Research Kryteria sieciowe:

     I. Stłuszczenie (ocena od 0 do 3)

     II. Degeneracja balonowa (ocena od 0 do 2)

     iii. Zapalenie zrazikowe (ocena od 0 do 3)

  2. Podejrzenie rozpoznania NAFLD/NASH opiera się na następujących kryteriach:

     I. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≥20 j./l i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥40 j./l u mężczyzn lub ≥28 j./l u kobiet

     II. Obwód talii ≥85 cm u mężczyzn lub ≥90 cm u kobiet

     iii. Rozpoznanie zespołu metabolicznego z 2 lub więcej z następujących 3 czynników ryzyka podczas badania przesiewowego:

     1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥110 mg/dl lub leczenie farmakologiczne z powodu podwyższonego stężenia glukozy
     2. Skurczowe ciśnienie krwi ≥130 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥85 mmHg lub w trakcie leczenia farmakologicznego nadciśnienia tętniczego lub leczenia hipotensyjnego u pacjenta z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie
     3. Triglicerydy (TG) ≥150 mg/dl lub w trakcie leczenia farmakologicznego z powodu podwyższonego poziomu trójglicerydów i/lub cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) <40 mg/dl lub w trakcie leczenia farmakologicznego z powodu obniżonego poziomu HDL-C
• Przesiewowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) - Proton Density Fat Fraction (PDFF) z ≥8% stłuszczeniem wątroby
• Cholesterol lipoproteinowy o niskiej gęstości (LDL-C) w surowicy na czczo >120 mg/dl lub w trakcie leczenia lekami antyslipidemicznymi
• Bądź chętny do utrzymania stabilnej diety i aktywności fizycznej przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, karmiące piersią, prawdopodobnie w ciąży lub nie wyrażające zgody na stosowanie antykoncepcji podczas badania
• Wskaźnik masy ciała (BMI) <23 kg/m²
• Wartość elastografii rezonansu magnetycznego (MRE) > 6,7 kPa

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  1. AlAT >5 × górna granica normy (GGN) lub AspAT >5 × GGN
  2. Czas protrombinowy – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) ≥1,3, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe
  3. Bilirubina całkowita > GGN, z wyjątkiem ustalonego rozpoznania zespołu Gilberta
  4. Liczba płytek krwi < 80 000/μl
  5. eGFR <45 obliczone na podstawie korekty powierzchni ciała (BSA) (znormalizowany eGFR)

• Ostra lub przewlekła choroba wątroby inna niż NAFLD/NASH, w tym między innymi:

  1. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs] podczas badań przesiewowych) lub zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane na podstawie obecności przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] [anty-HCV]) ujemne na obecność kwasu rybonukleinowego HCV (HCV-RNA) podczas badania przesiewowego zostaną dopuszczone do udziału w badaniu, o ile istnieją dowody na obecność wirusa przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  2. Dowody autoimmunologicznego zapalenia wątroby
  3. Pierwotne zapalenie dróg żółciowych w wywiadzie, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, hemochromatoza lub przeciążenie żelazem, polekowa lub alkoholowa choroba wątroby lub znana niedrożność dróg żółciowych.
  4. Podejrzenie lub potwierdzony rak wątrobowokomórkowy
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Historia medyczna marskości wątroby
• Kliniczne dowody nadciśnienia wrotnego, w tym wodobrzusze w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa lub obecność żylaków przełyku
• Stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD (amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, sterydy anaboliczne lub kwas walproinowy) lub innych znanych hepatotoksyn przez ≥2 tygodnie w roku poprzedzającym Ekranizacja

• Stosowanie następujących leków:

  1. Agoniści glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), chyba że otrzymują stabilną dawkę 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub biopsją wątroby
  2. Kwas ursodeoksycholowy lub tiazolidynodiony w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Leki przeciwdyslipidemiczne były stabilne przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  4. Doustne leki przeciwcukrzycowe były stabilne przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  5. Środki (w tym ziołowe preparaty odchudzające dostępne bez recepty) lub leki, o których wiadomo, że znacząco wpływają na masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia znacznego spożycia alkoholu, zdefiniowana jako średnio ≥ 20 g dziennie u kobiet i ≥ 30 g dziennie u mężczyzn przez okres > 3 kolejnych miesięcy w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, ryzykowne spożywanie alkoholu (zaburzenia związane z używaniem alkoholu) Wynik testu identyfikacyjnego ≥8) lub niezdolność do wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu, ale stwierdzona jako polidypsja alkoholowa na podstawie oceny badacza lub badacza pomocniczego
• Zmiana masy ciała ≥10% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ≥5% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Operacja planowana w okresie studiów lub po operacji bariatrycznej (np. Gastroplastyka i pomostowanie żołądka roux-en-Y)
• Cukrzyca typu 1 według historii medycznej
• Niekontrolowana cukrzyca typu 2 zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) >9,5% podczas badania przesiewowego (pacjenci z HbA1c >9,5% mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu) lub wymagająca dostosowania dawki insuliny >10% w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Kliniczna nadczynność lub niedoczynność tarczycy lub wyniki badań hormonalnych wskazujące na dysfunkcję tarczycy. Pacjenci otrzymujący terapię zastępczą tarczycy ze stabilną dawką przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym będą mogli uczestniczyć w tym badaniu, o ile badania tarczycy wykażą, że pacjent jest w stanie eutyreozy i jest stabilny
• Historia jakiegokolwiek stanu powodującego złe wchłanianie, takiego jak przewlekłe zapalenie trzustki, rozległa operacja jelita/jelita cienkiego, celiakia lub niedrożność przepływu żółci
• Historia jakiegokolwiek stanu związanego z ostrą lub przewlekłą biegunką, takiego jak nieswoiste zapalenie jelit (IBD), biegunka czynnościowa, zespół jelita drażliwego (IBS) z dominującą biegunką, IBS z mieszanymi nawykami jelitowymi lub niesklasyfikowany IBS
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (leczone lub nieleczone) zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas badania przesiewowego
• Historia wg New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III lub IV lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%
• Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, przezskórnej interwencji wieńcowej, pomostowania aortalno-wieńcowego lub udaru lub poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Nadużywanie substancji czynnych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym nowego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Powikłania nowotworowe Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, którzy byli leczeni z zamiarem wyleczenia lub ukończyli chemioterapię, mogą się kwalifikować. Pacjenci poddawani ocenie pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się
• Znana nietolerancja MRI lub stany przeciwwskazane do procedur MRI
• Wszelkie inne warunki, które badacz lub badacz pomocniczy uznają za nieodpowiednie do badania