Az elobixibat hatékonysága és biztonságossága kolesztiraminnal kombinálva alkoholmentes zsírmájbetegség esetén

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelő magyarázatot kaptak erről a vizsgálatról, és írásos beleegyezésüket adtak
• Betegek, akik ≥ 20 és < 75 évesek a tájékozott beleegyezés időpontjában

• Azok a betegek, akiknél a szűrést követő 8 hónapon belül biopsziával megerősített NASH-t kaptak, vagy NAFLD/NASH gyanúja áll fenn az alábbiakban vázolt kritériumok alapján:

  1. A biopsziával megerősített NASH a szövettani NASH-diagnózis F1-F3 fibrózis stádiumú és ≥4 NAFLD-aktivitási pontszámmal (NAS) ≥1 értékkel az alábbi NAS-komponensek mindegyikében, amelyet a NASH Clinical Research segítségével egy patológus értékelt. Hálózati feltételek:

     én. Steatosis (0-tól 3-ig pontozva)

     ii. Léggömbös degeneráció (0-tól 2-ig pontozva)

     iii. Lebenyes gyulladás (0-tól 3-ig pontozva)

  2. A NAFLD/NASH feltételezett diagnózisa a következő kritériumokon alapul:

     én. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥20 U/L és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥40 U/L férfiaknál vagy ≥28 U/L nőknél

     ii. A derékbőség férfiaknál ≥85 cm, nőknél ≥90 cm

     iii. Metabolikus szindróma diagnosztizálása az alábbi 3 kockázati tényező közül kettővel vagy többel a szűréskor:

     1. Éhgyomri plazma glükóz ≥110 mg/dl vagy gyógyszeres kezelés alatt áll az emelkedett glükózszint miatt
     2. Szisztolés vérnyomás ≥130 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥85 Hgmm, vagy magas vérnyomás miatt gyógyszeres kezelés alatt áll, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés alatt áll olyan betegnél, akinek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel
     3. Trigliceridek (TG-k) ≥150 mg/dl vagy gyógyszeres kezelés alatt állnak emelkedett trigliceridszint és/vagy nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL-C) <40 mg/dl, vagy gyógyszeres kezelés alatt állnak csökkent HDL-C miatt
• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szűrése - Protonsűrűségű zsírfrakció (PDFF) ≥8%-os májzsugorodás esetén
• Éhgyomri szérum alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) >120 mg/dl, vagy antidiszlipidémiás gyógyszereket szednek
• Legyen hajlandó fenntartani a stabil étrendet és a fizikai aktivitást a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak, esetleg terhesek, vagy nem járulnak hozzá a fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgálat során
• Testtömegindex (BMI) <23 kg/m²
• Mágneses rezonancia elasztográfia (MRE) értéke >6,7 kPa

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

  1. ALT >5 × normál felső határ (ULN) vagy AST >5 × ULN
  2. Protrombin idő – nemzetközi normalizált arány (PT-INR) ≥1,3, kivéve, ha véralvadásgátló kezelés alatt áll
  3. Összes bilirubin > ULN, kivéve a Gilbert-szindróma megállapított diagnózisát
  4. Thrombocytaszám < 80 000/μL
  5. eGFR <45, a testfelület (BSA) korrekciójával (normalizált eGFR) számítva

• A NAFLD/NASH-tól eltérő akut vagy krónikus májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  1. Hepatitis B (amint azt a hepatitis B felszíni [HBs] antigén jelenléte határozza meg a szűréskor) vagy hepatitis C (ahogy azt a hepatitis C vírus [HCV] antitest [anti-HCV] jelenléte határozza meg) Pozitív anti-HCV betegek, akik tesztelnek a HCV ribonukleinsavra (HCV-RNS) negatívak a szűrés során, mindaddig részt vehetnek a vizsgálatban, amíg a szűrés előtt legalább 12 hónapig bizonyíték van a vírus negativitására.
  2. Autoimmun hepatitis bizonyítéka
  3. Primer biliaris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, Wilson-kór, alfa-1-anti-tripszin hiány, hemokromatózis vagy vastúlterhelés, gyógyszer okozta vagy alkoholos májbetegség vagy ismert epeúti elzáródás.
  4. Gyanított vagy bizonyított hepatocelluláris karcinóma
• Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története
• Májcirrhosis kórtörténete
• A portális hipertónia klinikai bizonyítéka, beleértve a kórelőzményben szereplő ascites, hepatikus encephalopathia vagy nyelőcső-varixok jelenlétét
• A NAFLD-vel korábban összefüggésbe hozható gyógyszerek (amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének a hormonpótlásra használtaknál nagyobb dózisokban, anabolikus szteroidok vagy valproinsav) vagy más ismert hepatotoxinok használata a kezelést megelőző évben ≥ 2 hétig Szűrés

• A következő gyógyszerek alkalmazása:

  1. glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) agonisták, kivéve, ha stabil dózisban 3 hónappal a szűrés vagy májbiopszia előtt
  2. Urzodeoxikólsav vagy tiazolidindionok a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  3. A dyslipidaemiás gyógyszerek a szűrés előtt ≥3 hónapig stabilak voltak
  4. Az orális antidiabetikumok a szűrés előtt ≥3 hónapig stabilak voltak
  5. Olyan szerek (beleértve a vény nélkül kapható gyógynövény-fogyasztó készítményeket) vagy gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentősen befolyásolják a testsúlyt
• Jelentős alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan 20 g/nap nőbetegeknél és ≥30 g/nap férfi betegeknél, több mint 3 egymást követő hónapon keresztül a szűrést megelőző 1 éven belül, veszélyes alkoholfogyasztás (alkoholhasználati zavarok) Azonosítási teszt pontszáma ≥8), vagy az alkoholfogyasztás megbízható számszerűsítésére való képtelenség, de a vizsgáló vagy az alvizsgáló megítélése alapján alkoholpolidipsiaként határozták meg.
• Súlyváltozás ≥10% a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy ≥5% a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• A vizsgálati időszak alatt vagy bariátriai műtét után tervezett műtét (pl. gyomorplasztika és roux-en-Y gyomor-bypass)
• 1-es típusú cukorbetegség a kórtörténet alapján
• A kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegség meghatározása szerint a hemoglobin A1c (HbA1c) >9,5% a szűréskor (a 9,5% feletti HbA1c-vel rendelkező betegeket újra lehet szűrni), vagy ha a szűrést megelőző 2 hónapon belül >10% az inzulinadag módosítása
• Klinikai hyperthyreosis vagy hypothyreosis vagy szűrőhormon eredmények, amelyek pajzsmirigyműködési zavarra utalnak. Azok a betegek, akik a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig dózisstabil pajzsmirigypótló terápiában részesülnek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban, amennyiben a pajzsmirigyvizsgálatok azt mutatják, hogy a beteg euthyreoid és stabil.
• Bármilyen felszívódási zavart okozó állapot a kórelőzményében, például krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, kiterjedt bél-/vékonybélműtét, cöliákia vagy epeáramlási akadály
• Bármilyen akut vagy krónikus hasmenéssel összefüggő állapot, például gyulladásos bélbetegség (IBD), funkcionális hasmenés, irritábilis bél szindróma (IBS) túlnyomórészt hasmenéssel, vegyes bélrendszeri zavarokkal járó IBS vagy nem osztályozott IBS
• Nem kontrollált magas vérnyomás (akár kezelt, akár nem kezelt), mint 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás a szűréskor
• A New York Heart Association (NYHA) története III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció <30%
• Szívinfarktus, instabil angina, perkután koszorúér-beavatkozás, koszorúér bypass graft, stroke vagy nagy műtét a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Hatóanyaggal való visszaélés, a Szűrést megelőző 1 éven belül
• Részvétel új gyógyszeres vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napban vagy egy vizsgált szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Rosszindulatú daganatokkal járó szövődmények Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, akiket gyógyító szándékkal kezeltek vagy befejezett kemoterápiát kaptak, támogathatók. A rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló betegek nem jogosultak
• Az MRI ismert intoleranciája vagy olyan állapotok, amelyek ellenjavallt MRI-eljárásokhoz
• Bármilyen egyéb olyan körülmény, amelyet a vizsgáló vagy az alvizsgáló nem megfelelőnek ítél a vizsgálathoz