Elobixibat 联合消胆胺治疗非酒精性脂肪肝的疗效和安全性

纳入标准：

• 接受了有关本研究的充分解释并提供书面知情同意书的患者
• 知情同意时年龄≥20岁且<75岁的患者

• 在筛选后 8 个月内患有当前活检证实的 NASH 或根据以下概述的标准疑似诊断为 NAFLD/NASH 的患者：

  1. 活检确诊的 NASH 定义为组织学 NASH 诊断，纤维化分期为 F1 至 F3，且 NAFLD 活动评分 (NAS) ≥ 4，且由病理学家使用 NASH 临床研究评估的以下每个 NAS 成分评分≥ 1网络标准：

     我。脂肪变性（评分为 0 至 3）

     二.气球样变性（评分为 0 至 2）

     三. 小叶炎症（评分为 0 至 3）

  2. NAFLD/NASH 的疑似诊断基于以下标准：

     我。男性血清天冬氨酸转氨酶（AST）≥20 U/L和丙氨酸转氨酶（ALT）≥40 U/L或女性≥28 U/L

     二.男性腰围≥85cm，女性腰围≥90cm

     三. 在筛选时诊断为具有以下 3 个风险因素中的 2 个或更多个的代谢综合征：

     1. 空腹血糖≥110 mg/dL 或正在接受血糖升高的药物治疗
     2. 收缩压≥130 mmHg和/或舒张压≥85mmHg或正在接受高血压药物治疗，或有高血压病史的患者正在接受降压药物治疗
     3. 甘油三酯 (TG) ≥150 mg/dL 或正在接受甘油三酯升高的药物治疗，和/或高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) <40 mg/dL 或正在接受药物治疗以降低 HDL-C
• 筛查磁共振成像 (MRI) - 质子密度脂肪分数 (PDFF) ≥ 8% 肝脂肪变性
• 空腹血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) >120 mg/dL 或正在服用抗血脂异常药物
• 愿意在整个研究过程中保持稳定的饮食和身体活动

排除标准：

• 怀孕、哺乳、可能怀孕或不同意在研究期间使用节育措施的女性
• 体重指数 (BMI) <23 公斤/平方米
• 磁共振弹性成像 (MRE) 值 >6.7 kPa

• 任何以下实验室异常：

  1. ALT >5 × 正常上限 (ULN) 或 AST >5 × ULN
  2. 凝血酶原时间 - 国际标准化比值 (PT-INR) ≥1.3，除非接受抗凝治疗
  3. 总胆红素 > ULN，除非已确诊为吉尔伯特综合征
  4. 血小板计数 < 80,000/μL
  5. 根据体表面积 (BSA) 调整（归一化 eGFR）计算的 eGFR <45

• NAFLD/NASH 以外的急性或慢性肝病，包括但不限于以下：

  1. 乙型肝炎（定义为筛查时存在乙型肝炎表面 [HBs] 抗原）或丙型肝炎（定义为存在丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体 [抗-HCV]） 抗-HCV 检测呈阳性的患者筛选时 HCV 核糖核酸 (HCV-RNA) 呈阴性，只要在筛选前至少 12 个月有病毒阴性的证据，就可以参加研究
  2. 自身免疫性肝炎的证据
  3. 原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、威尔逊氏病、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症或铁过载、药物性肝病或酒精性肝病或已知胆管阻塞的病史。
  4. 疑似或证实的肝细胞癌
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
• 肝硬化病史
• 门静脉高压症的临床证据包括任何腹水病史、肝性脑病或存在食管静脉曲张
• 使用历史上与 NAFLD 相关的药物（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、剂量大于用于激素替代的雌激素、合成代谢类固醇或丙戊酸）或其他已知的肝毒素在前一年≥2周放映

• 使用以下药物：

  1. 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂，除非在筛选或肝活检前 3 个月服用稳定剂量
  2. 筛选前 3 个月内服用熊去氧胆酸或噻唑烷二酮类药物
  3. 抗血脂异常药物在筛选前已稳定 ≥ 3 个月
  4. 筛选前口服抗糖尿病药已稳定≥3个月
  5. 筛选前 3 个月内已知会显着影响体重的药剂（包括草药非处方减肥制剂）或药物
• 大量饮酒史，定义为女性患者平均≥20g/天，男性患者≥30g/天，筛选前 1 年内连续 >3 个月，危险饮酒（酒精使用障碍鉴定测试分数≥8），或无法可靠地量化饮酒量，但根据研究者或副研究者的判断确定为酒精多饮
• 筛选前 6 个月内体重变化≥10% 或筛选前 3 个月内体重变化≥5%
• 计划在研究期间或减肥手术后进行的手术（例如，胃成形术和 roux-en-Y 胃旁路术）
• 按病史分类的 1 型糖尿病
• 不受控制的 2 型糖尿病定义为筛选时血红蛋白 A1c (HbA1c) >9.5%（HbA1c >9.5% 的患者可能需要重新筛选）或筛选前 2 个月内需要调整胰岛素剂量 >10%
• 临床甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症或指向甲状腺功能障碍的激素筛查结果。 在筛选前接受剂量稳定的甲状腺替代疗法≥3 个月的患者将被允许参加本研究，只要甲状腺测试表明患者甲状腺功能正常且稳定
• 任何导致吸收不良的病症的病史，例如慢性胰腺炎、广泛的肠/小肠手术、乳糜泻或胆汁流阻塞
• 与急性或慢性腹泻相关的任何病症的病史，例如炎症性肠病 (IBD)、功能性腹泻、以腹泻为主的肠易激综合征 (IBS)、混合排便习惯的 IBS 或未分类的 IBS
• 未控制的高血压（治疗或未治疗）定义为筛选时收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭病史，或已知左心室射血分数 <30%
• 筛选前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术、中风或大手术史
• 活性物质滥用，筛选前 1 年内
• 在筛选前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内参与新药研究试验，以较长者为准
• 恶性肿瘤并发症 有恶性肿瘤病史且接受过治愈性治疗或完成化疗的患者可能符合条件。 接受恶性肿瘤评估的患者不符合资格
• 已知对 MRI 不耐受或 MRI 程序禁忌的情况
• 研究者或副研究者认为不适合研究的任何其他情况