Elobiksibatin teho ja turvallisuus yhdessä kolestyramiinin kanssa alkoholittomaan rasvamaksasairauteen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka saivat riittävän selvityksen tästä tutkimuksesta ja antoivat kirjallisen suostumuksen
• Potilaat, jotka ovat tietoisen suostumuksen ajankohtana ≥ 20 ja < 75-vuotiaita

• Potilaat, joilla on biopsialla vahvistettu NASH 8 kuukauden sisällä seulonnasta tai epäilty NAFLD/NASH-diagnoosi alla esitettyjen kriteerien perusteella:

  1. Biopsialla vahvistettu NASH määritellään histologiseksi NASH-diagnoosiksi, jossa on fibroosivaihe F1-F3 ja NAFLD-aktiivisuuspisteet (NAS) ≥4 ja pisteet ≥1 kussakin alla olevassa NAS-komponentissa patologin NASH Clinical Researchin avulla arvioimana Verkoston kriteerit:

     i. Steatoosi (pisteet 0-3)

     ii. Ilmapallon rappeutuminen (pisteet 0-2)

     iii. Lobulaarinen tulehdus (pisteet 0-3)

  2. Epäilty NAFLD/NASH-diagnoosi perustuu seuraaviin kriteereihin:

     i. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥20 U/L ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥40 U/L miehillä tai ≥28 U/L naisilla

     ii. Vyötärön ympärysmitta ≥85 cm miehillä tai ≥90 cm naisilla

     iii. Metabolisen oireyhtymän diagnoosi, jossa on 2 tai useampi seuraavista kolmesta riskitekijästä seulonnassa:

     1. Plasman paastoglukoosi ≥ 110 mg/dl tai kohonneen glukoosin vuoksi lääkehoito
     2. Systolinen verenpaine ≥ 130 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 85 mmHg tai verenpainelääkitys tai verenpainetta alentava lääkehoito potilaalla, jolla on ollut verenpainetauti
     3. Triglyseridit (TG:t) ≥ 150 mg/dl tai lääkehoito kohonneiden triglyseridien ja/tai korkeatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) alle 40 mg/dl tai lääkehoito alentunut HDL-kolesteroli
• Seulontamagneettikuvaus (MRI) - Protonitiheysrasvafraktio (PDFF), jossa on ≥8 % maksan steatoosia
• Paasto seerumin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) > 120 mg/dl tai dyslipideemisiä lääkkeitä
• Ole valmis ylläpitämään vakaata ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, mahdollisesti raskaana tai eivät suostu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana
• Painoindeksi (BMI) <23 kg/m²
• Magnetic Resonance Elastography (MRE) arvo >6,7 kPa

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

  1. ALT > 5 × yläraja normaali (ULN) tai AST > 5 × ULN
  2. Protrombiiniaika - kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ≥1,3, ellei ole antikoagulanttihoidossa
  3. Kokonaisbilirubiini > ULN, paitsi jos Gilbertin oireyhtymä on vahvistettu
  4. Verihiutalemäärä < 80 000/μl
  5. eGFR <45 laskettuna kehon pinta-alan (BSA) säädöllä (normalisoitu eGFR)

• Akuutti tai krooninen maksasairaus, muu kuin NAFLD/NASH, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  1. B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B -pinnan [HBs] -antigeenin esiintymisenä seulonnassa) tai hepatiitti C (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineen [anti-HCV] läsnäolon perusteella) Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV ja jotka testaavat HCV-ribonukleiinihapon (HCV-RNA) negatiivinen seulonnassa saa osallistua tutkimukseen niin kauan kuin on todisteita viruksen negatiivisuudesta vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa
  2. Todisteet autoimmuunihepatiitista
  3. Primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi tai raudan liikakuormitus, lääkkeiden tai alkoholin aiheuttama maksasairaus tai tunnettu sappitiehyiden tukos.
  4. Epäilty tai todettu hepatosellulaarinen syöpä
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
• Maksakirroosin lääketieteellinen historia
• Portaaliverenpainetaudin kliininen näyttö, mukaan lukien kaikki anamneesissa askites, hepaattinen enkefalopatia tai ruokatorven suonikohju
• NAFLD:hen historiallisesti liittyvien lääkkeiden (amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit annoksina, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaukseen käytetyt, anaboliset steroidit tai valproiinihappo) tai muiden tunnettujen maksatoksiinien käyttö ≥ 2 viikon ajan ennen hoitoa. Seulonta

• Seuraavien lääkkeiden käyttö:

  1. Glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -agonistit, ellei anneta vakaana annoksena 3 kuukautta ennen seulontaa tai maksabiopsiaa
  2. Ursodeoksikoolihappo tai tiatsolidiinidionit 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  3. Dyslipideemiset lääkkeet ovat olleet stabiileja ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa
  4. Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ovat olleet vakaita ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa
  5. Aineet (mukaan lukien reseptivapaat kasviperäiset painonpudotusvalmisteet) tai lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi ruumiinpainoon 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Merkittävä alkoholinkäyttö, joka määritellään keskimäärin ≥ 20 g/vrk naispotilailla ja ≥ 30 g/vrk miespotilailla > 3 peräkkäisen kuukauden ajan vuoden aikana ennen seulontaa, vaarallinen alkoholinkäyttö (alkoholin käyttöhäiriöt) Tunnistustestin pistemäärä ≥8) tai kyvyttömyys mitata alkoholin kulutusta luotettavasti, mutta se määritetään alkoholin polydipsiaksi tutkijan tai osatutkijan arvion perusteella.
• Painon muutos ≥10 % seulonta edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai ≥5 % seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Leikkaus, joka on suunniteltu tutkimusjakson aikana tai bariatrisen leikkauksen jälkeen (esim. gastroplastia ja roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus)
• Tyypin 1 diabetes sairaushistorian perusteella
• Hallitsematon tyypin 2 diabetes määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) >9,5 % seulonnassa (potilaat, joiden HbA1c on >9,5 %, voidaan seuloa uudelleen) tai insuliiniannoksen säätämistä > 10 % 2 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Kliininen hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai seulontahormonitulokset viittaavat kilpirauhasen toimintahäiriöön. Potilaat, jotka saavat annosstabiilia kilpirauhasen korvaushoitoa ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa, saavat osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin kilpirauhastutkimukset osoittavat, että potilas on eutyroidinen ja vakaa
• Aiemmin mikä tahansa imeytymishäiriötä aiheuttava sairaus, kuten krooninen haimatulehdus, laaja-alainen suolen/ohutsuolen leikkaus, keliakia tai sapen virtauksen estyminen
• Aiemmin jokin akuuttiin tai krooniseen ripuliin liittyvä sairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), toiminnallinen ripuli, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), johon liittyy vallitseva ripuli, IBS, johon liittyy sekalaisia ​​suolistotottumuksia, tai luokittelematon IBS
• Hallitsematon verenpaine (joko hoidettu tai hoitamaton), joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg seulonnassa
• New York Heart Associationin (NYHA) historian luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <30 %
• Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai aivohalvaus tai suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa
• Osallistuminen tutkittavaan uuden lääkkeen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontaa tai 5 tutkittavan aineen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
• Pahanlaatuisten kasvainten komplikaatiot Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella tai jotka on saatettu loppuun kemoterapiaan, voivat olla kelvollisia. Pahanlaatuisten kasvainten varalta arvioitavat potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Tunnettu MRI-intoleranssi tai tilat, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvaustoimenpiteille
• Mikä tahansa muu ehto, jonka tutkija tai osatutkija pitää tutkimuksen kannalta sopimattomana