進行性固形腫瘍における KAZ954 単独および PDR001、NZV930、および NIR178 との併用
2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行性固形腫瘍患者を対象とした単剤およびスパルタリズマブ、NZV930、NIR178 との併用による KAZ954 の第 I/Ib 相、非盲検、多施設共同試験
この試験の目的は、進行がん患者におけるいくつかの治療法の臨床的有用性を調査することです。
これは、多施設の非盲検第 I/Ib 相試験です。 この研究は、用量漸増パート、KAZ954 を単剤として、または KAZ954 を PDR001、NZV930、および NIR178 と組み合わせてテストする用量拡大パートで構成されています。 用量漸増部分は、MTD および/または RD を推定し、さまざまな投与スケジュールをテストします。
試験の用量拡大パートでは、用量漸増パートで決定された MTD/RDE を使用して、特定の種類のがん患者における治験薬の活性、安全性、忍容性を評価します。
進行性固形腫瘍を有する約135人の成人患者が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
この試験の目的は、進行がん患者におけるいくつかの治療法の臨床的有用性を調査することでした。
これは多施設共同の非盲検第 I/Ib 相試験です。 この研究は、KAZ954を単剤として、またはKAZ954とPDR001、NZV930およびNIR178との組み合わせを試験する用量漸増パートと用量拡大パートで構成されていました。
用量漸増部分では、MTD および/または RD を推定し、さまざまな投与スケジュールをテストしました。 用量漸増アーム KAZ954 + NZV930 は開かれませんでした。
研究の用量拡大部分では、用量漸増部分で決定されたMTD/RDEを使用して、特定の種類のがん患者における治験製品の活性、安全性、忍容性を評価することが計画されました。 研究の用量拡大部分は開始されていなかった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
77
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California LA
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University Yale Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Med School
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Sunto Gun、Shizuoka、日本、411 8777
- Novartis Investigative Site
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Shatin New Territories、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-転移性および/または進行性悪性腫瘍の患者 手術による治癒的治療を受けにくい。
-生検に適した疾患部位があり、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 -患者は、スクリーニング時および研究中に新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
<2のECOGパフォーマンスステータス。
除外基準:
-症候性の中枢神経系（CNS）転移、または手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含む同時治療を必要とするCNS転移の存在。
-治験薬の成分および他のmAbおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏反応の病歴。
心機能障害 HIV 結核の既往歴 全身性慢性ステロイド療法
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
KAZ954
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KAZ954 はすべての腕に投与されます。
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実験的：アームB
KAZ954 + PDR001
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KAZ954 はすべての腕に投与されます。
KAZ954 + PDR001
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実験的：アームC
KAZ954 + NIR178
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KAZ954 はすべての腕に投与されます。
KAZ954 + NIR178
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実験的：アームD
KAZ954 + NZV930
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KAZ954 はすべての腕に投与されます。
KAZ954 + NZV930
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最大35日間
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用量制限毒性 (DLT) は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬と無関係であると評価される有害事象または有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の異常な検査値として定義されます。 DLT期間内。
スケジュール 1 の DLT 期間は 28 日間で、2 回の注入をカバーします。
スケジュール 2 およびスケジュール 3 の DLT 期間は、実験用量の 2 回の注入をカバーする 35 日間です。
CTCAE グレード 3 以上ではない場合でも、他の臨床的に重大な毒性は DLT とみなされる場合があります。
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最大35日間
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治療期間中の有害事象および重篤な有害事象の発生率
時間枠：最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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AE（重症度に関係なくあらゆるAE）およびSAEを患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、およびAEとして認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。
治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。
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最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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投与中断および減量を行った参加者の数
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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忍容性を評価するために試験治療中にKAZ954およびその併用パートナーの少なくとも1回の投与中断または減量を行った参加者の数。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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研究治療の用量強度
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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KAZ954 とその併用パートナーの線量強度は、実際に受けた累積線量と実際の曝露期間の比として計算されます。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 ごとの全体的な応答率 (ORR)
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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ORR は、固形腫瘍に対する奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示した患者の割合です。
RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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IRECIST あたりの全体的な応答率 (ORR)
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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ORR は、免疫関連 RECIST (iRECIST) ごとの現地調査員の評価に基づいて、完全奏効 (iCR) または部分奏効 (iPR) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合です。
iRECIST の場合、客観的な腫瘍反応を決定するために使用される原則は RECIST v1.1 からほとんど変わっていませんが、iRECIST の主な変更点は、RECIST v1.1 の進行に続いて腫瘍縮小が起こった場合の「基準をリセットする」という概念です。
RECIST v1.1 とは異なり、iRECIST では進行状況の確認が必要です。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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RECIST v1.1 に基づく疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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DCR は、固形腫瘍に対する奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) の中で最良の全奏効を示した患者の割合です。
RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD= PR または CR の対象となる十分な縮小も、進行の対象となる病変の増加もありません。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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IRECIST ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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DCRは、免疫関連RECIST（iRECIST）ごとの現地医師の評価に基づいて、完全奏効（iCR）、部分奏効（iPR）、疾患安定（iSD）のうち最良の全奏効を示した患者の割合です。
iRECIST の場合、客観的な腫瘍反応を決定するために使用される原則は RECIST v1.1 からほとんど変わっていませんが、iRECIST の主な変更点は、RECIST v1.1 の進行に続いて腫瘍縮小が起こった場合の「基準をリセットする」という概念です。
RECIST v1.1 とは異なり、iRECIST では進行状況の確認が必要です。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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RECIST v1.1 による評価の場合、PFS は治療開始日から、何らかの原因による最初の進行または死亡として定義される事象の発生日までの時間です。
被験者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されました。
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最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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IRECIST による無増悪生存期間 (iPFS)
時間枠：最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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IRECIST による評価の場合、iPFS は治療開始日から、何らかの原因による最初に確認された進行または死亡として定義される事象の発生日までの時間です。
被験者にイベントがなかった場合、iPFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されました。
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最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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KAZ954 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、24、72、168、240 および 360 時間。点滴の持続時間は２時間であった。 1 サイクル = 28 日
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して遊離 KAZ954 血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察される最大 (ピーク) 濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、24、72、168、240 および 360 時間。点滴の持続時間は２時間であった。 1 サイクル = 28 日
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PDR001 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、168、336 および 672 時間。点滴の継続時間は 30 分でした。 1 サイクル = 28 日
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して PDR001 血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察される最大 (ピーク) 濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、168、336 および 672 時間。点滴の継続時間は 30 分でした。 1 サイクル = 28 日
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NIR178 およびその代謝物 NJI765 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 2 1 日目 (C2D1): 投与前、朝の投与の 15 分後、朝の投与の 1、2、4 および 6 時間後、および夜の投与の 12 時間後。 1 サイクル = 28 日
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して、NIR178 および NJI765 の血漿濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察される最大 (ピーク) 濃度として定義されます。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 2 1 日目 (C2D1): 投与前、朝の投与の 15 分後、朝の投与の 1、2、4 および 6 時間後、および夜の投与の 12 時間後。 1 サイクル = 28 日
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KAZ954の投与後0日から14日までの血清濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-14d)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、24、72、168、240 および 360 時間。点滴の持続時間は２時間であった。 1 サイクル = 28 日
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PKパラメータは、ノンコンパートメント法を使用して、遊離KAZ954血清濃度に基づいて計算されました。
線形台形法は、曲線下面積 (AUC) の計算に使用されました。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、24、72、168、240 および 360 時間。点滴の持続時間は２時間であった。 1 サイクル = 28 日
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時間ゼロから PDR001 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血清濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、168、336 および 672 時間。点滴の継続時間は 30 分でした。 1 サイクル = 28 日
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して PDR001 血清濃度に基づいて計算されました。
AUCの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 3 1 日目 (C3D1): 投与前、注入終了後 1、168、336 および 672 時間。点滴の継続時間は 30 分でした。 1 サイクル = 28 日
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NIR178 およびその代謝物 NJI765 のゼロ時間から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 2 1 日目 (C2D1): 投与前、朝の投与の 15 分後、朝の投与の 1、2、4 および 6 時間後、および夜の投与の 12 時間後。 1 サイクル = 28 日
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して、NIR178 および NJI765 の血漿濃度に基づいて計算されました。
AUCの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 2 1 日目 (C2D1): 投与前、朝の投与の 15 分後、朝の投与の 1、2、4 および 6 時間後、および夜の投与の 12 時間後。 1 サイクル = 28 日
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抗KAZ954抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（初回投与前）およびベースライン後（KAZ954単剤、KAZ954+PDR001、およびKAZ954+NIR178についてはそれぞれ最大約48週間、16週間、および20週間までの治療期間を通じて評価）
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KAZ954 の免疫原性を血清サンプルで評価しました。 患者の抗薬物抗体 (ADA) の状態は次のように定義されました。
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ベースライン（初回投与前）およびベースライン後（KAZ954単剤、KAZ954+PDR001、およびKAZ954+NIR178についてはそれぞれ最大約48週間、16週間、および20週間までの治療期間を通じて評価）
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抗PDR001抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (最初の投与前) およびベースライン後 (最大約 16 週間の治療期間全体で評価)
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PDR001 の免疫原性を血清サンプルで評価しました。 患者の抗薬物抗体 (ADA) の状態は次のように定義されました。
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ベースライン (最初の投与前) およびベースライン後 (最大約 16 週間の治療期間全体で評価)
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PD-L1 式による RECIST v1.1 および iRECIST を使用した全体の応答率 (ORR)
時間枠：最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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プログラムされたデスリガンド 1 (PD-L1) 発現は、22C3 PharmDx アッセイを使用して一元的に評価されました。
PD-L1 発現レベルは腫瘍割合スコア (TPS) に基づいて定義されました。
PD-L1 発現レベルは、高発現者 (TPS ≥ 50%)、中発現者 (TPS 1% ～ 49%)、および低発現者 (TPS <1%) に分類されました。
RECIST v1.1とiRECISTを用いたORRをPD-L1発現別にまとめた。
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最長約48週間（KAZ954単剤）、16週間（KAZ954+PDR001）、20週間（KAZ954+NIR178）
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PD-L1 発現による RECIST v1.1 および iRECIST を使用した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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プログラムされたデスリガンド 1 (PD-L1) 発現は、22C3 PharmDx アッセイを使用して一元的に評価されました。
PD-L1 発現レベルは腫瘍割合スコア (TPS) に基づいて定義されました。
PD-L1 発現レベルは、高発現者 (TPS ≥ 50%)、中発現者 (TPS 1% ～ 49%)、および低発現者 (TPS <1%) に分類されました。
RECIST v1.1とiRECISTを用いたPFSをPD-L1発現別にまとめた。
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最長約52週間（KAZ954単剤）、20週間（KAZ954+PDR001）、24週間（KAZ954+NIR178）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月20日
一次修了 (実際)
2023年9月15日
研究の完了 (実際)
2023年9月15日
試験登録日
最初に提出
2020年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月17日
最初の投稿 (実際)
2020年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CKAZ954A12101
- 2019-002841-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。