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单独使用 KAZ954 以及与 PDR001、NZV930 和 NIR178 一起治疗晚期实体瘤

2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

KAZ954 作为单一药物以及与 Spartalizumab、NZV930 和 NIR178 联合治疗晚期实体瘤患者的 I/Ib 期、开放标签、多中心研究

本试验的目的是探索几种疗法在晚期癌症患者中的临床效用。

这是一项多中心、开放标签的 I/Ib 期研究。 该研究包括剂量递增部分、剂量扩展部分，测试 KAZ954 作为单一药物或 KAZ954 与 PDR001、NZV930 和 NIR178 的组合。 剂量递增部分将估计 MTD 和/或 RD 并测试不同的给药方案。

研究的剂量扩展部分将使用剂量递增部分确定的 MTD/RDE 来评估研究产品在特定类型癌症患者中的活性、安全性和耐受性。

将招募大约 135 名患有晚期实体瘤的成年患者。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该试验的目的是探索几种疗法在晚期癌症患者中的临床效用。

这是一项多中心、开放标签的 I/Ib 期研究。 该研究包括剂量递增部分和剂量扩展部分，测试 KAZ954 作为单药或 KAZ954 与 PDR001、NZV930 和 NIR178 联合使用。

剂量递增部分估计 MTD 和/或 RD 并测试不同的给药方案。 剂量递增臂 KAZ954 + NZV930 未打开。

研究的剂量扩展部分计划使用剂量递增部分确定的 MTD/RDE 来评估研究产品在特定类型癌症患者中的活性、安全性和耐受性。 研究的剂量扩展部分尚未开始。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

77

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Shizuoka
      • Sunto Gun、Shizuoka、日本、411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale University Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Med School
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Shatin New Territories、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

转移性和/或晚期恶性肿瘤患者不能通过手术进行治愈性治疗。

必须有适合活检的疾病部位，并且根据治疗机构的指南是肿瘤活检的候选者。 患者必须愿意在筛选时和研究期间接受新的肿瘤活检。

ECOG 表现状态 <2。

排除标准：

存在有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要同时治疗的 CNS 转移——包括手术、放疗和/或皮质类固醇。

对研究药物和其他单克隆抗体和/或其赋形剂的任何成分的严重超敏反应史。

心脏功能受损 HIV 已知的结核病史 全身慢性类固醇治疗

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
卡兹954
药品：卡兹954
KAZ954 将在每只手臂中给药。
实验性的：B臂
KAZ954 + PDR001
药品：卡兹954
KAZ954 将在每只手臂中给药。
药品：PDR001
KAZ954 + PDR001
实验性的：C臂
KAZ954 + NIR178
药品：卡兹954
KAZ954 将在每只手臂中给药。
药品：NIR178
KAZ954 + NIR178
实验性的：D臂
KAZ954 + NZV930
药品：卡兹954
KAZ954 将在每只手臂中给药。
药品：NZV930
KAZ954 + NZV930

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：最长 35 天
剂量限制性毒性（DLT）定义为不良事件通用术语标准（CTCAE）等级≥3级的不良事件或异常实验室值，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关，发生这种情况在 DLT 期限内。 表 1 的 DLT 期限为 28 天，涵盖两次输注。 表 2 和表 3 的 DLT 期限为 35 天，涵盖两次实验剂量的输注。 其他临床上显着的毒性可能被视为 DLT，即使不是 CTCAE 3 级或更高级别。
最长 35 天
治疗期间不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
患有 AE（任何 AE，无论严重程度）和 SAE（包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化）的参与者数量，符合并报告为 AE。 治疗期间的定义是从首次施用研究治疗之日起至最后一次施用日期后 30 天。
最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
剂量中断和剂量减少的参与者人数
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
在研究治疗期间至少中断或减少 KAZ954 及其联合用药一次剂量以评估耐受性的参与者人数。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
研究治疗的剂量强度
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
KAZ954 及其组合伙伴的剂量强度计算为实际累积剂量与实际暴露持续时间的比率。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
ORR 是指具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
根据 iRECIST 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
ORR 是指具有完全缓解 (iCR) 或部分缓解 (iPR) 的最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者对免疫相关实体瘤疗效评价标准 (iRECIST) 的评估。 对于 iRECIST，用于确定客观肿瘤反应的原则与 RECIST v1.1 基本相同，而 iRECIST 的主要变化是如果 RECIST v1.1 进展之后肿瘤缩小，则“重置标准”的概念。 与 RECIST v1.1 不同，iRECIST 需要进展确认。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
DCR 是具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者百分比，基于当地研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估。 对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病灶的直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考； SD= 既没有足够的缩小达到 PR 或 CR 的资格，也没有达到符合进展资格的病变增加。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
根据 iRECIST 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
DCR 是根据当地研究者根据免疫相关实体瘤疗效评价标准 (iRECIST) 进行的评估，达到完全缓解 (iCR)、部分缓解 (iPR)、疾病稳定 (iSD) 最佳总体缓解的患者百分比。 对于 iRECIST，用于确定客观肿瘤反应的原则与 RECIST v1.1 基本相同，而 iRECIST 的主要变化是如果 RECIST v1.1 进展之后肿瘤缩小，则“重置标准”的概念。 与 RECIST v1.1 不同，iRECIST 需要进展确认。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
对于根据 RECIST v1.1 进行的评估，PFS 是从治疗开始日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次进展或由于任何原因导致的死亡。 如果受试者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS。
最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
根据 iRECIST 的无进展生存期 (iPFS)
大体时间：最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
对于根据 iRECIST 进行的评估，iPFS 是从治疗开始日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次记录的确认的进展或因任何原因导致的死亡。 如果受试者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 iPFS 进行审查。 使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS。
最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
KAZ954 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、24、72、168、240和360小时。输注持续时间为2小时。一个周期=28天
使用非房室方法根据游离 KAZ954 血清浓度计算药代动力学 (PK) 参数。 Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。
周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、24、72、168、240和360小时。输注持续时间为2小时。一个周期=28天
PDR001 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、168、336和672小时。输注持续时间为30分钟。一个周期=28天
使用非房室方法根据 PDR001 血清浓度计算 PK 参数。 Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。
周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、168、336和672小时。输注持续时间为30分钟。一个周期=28天
NIR178 及其代谢物 NJI765 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期1第1天(C1D1)和周期2第1天(C2D1)：给药前、早晨给药后15分钟、1、2、4和6小时以及晚上给药后12小时。一个周期=28天
使用非房室方法根据 NIR178 和 NJI765 血浆浓度计算 PK 参数。 Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。
周期1第1天(C1D1)和周期2第1天(C2D1)：给药前、早晨给药后15分钟、1、2、4和6小时以及晚上给药后12小时。一个周期=28天
KAZ954 给药后 0 至 14 天 (AUC0-14d) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、24、72、168、240和360小时。输注持续时间为2小时。一个周期=28天
使用非房室方法根据游离 KAZ954 血清浓度计算 PK 参数。 采用线性梯形法计算曲线下面积（AUC）。
周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、24、72、168、240和360小时。输注持续时间为2小时。一个周期=28天
从零时间到 PDR001 最后可定量浓度 (AUClast) 的时间的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、168、336和672小时。输注持续时间为30分钟。一个周期=28天
使用非房室方法根据 PDR001 血清浓度计算 PK 参数。 AUC计算采用线性梯形法。
周期1第1天(C1D1)和周期3第1天(C3D1)：给药前、输注结束后1、168、336和672小时。输注持续时间为30分钟。一个周期=28天
NIR178 及其代谢物 NJI765 从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期1第1天(C1D1)和周期2第1天(C2D1)：给药前、早晨给药后15分钟、1、2、4和6小时以及晚上给药后12小时。一个周期=28天
使用非房室方法根据 NIR178 和 NJI765 血浆浓度计算 PK 参数。 AUC计算采用线性梯形法。
周期1第1天(C1D1)和周期2第1天(C2D1)：给药前、早晨给药后15分钟、1、2、4和6小时以及晚上给药后12小时。一个周期=28天
具有抗 KAZ954 抗体的参与者人数
大体时间：基线（首次给药前）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，对于 KAZ954 单药、KAZ954+PDR001 和 KAZ954+NIR178 分别长达约 48 周、16 周和 20 周）

在血清样本中评估 KAZ954 的免疫原性。 患者抗药物抗体（ADA）状态定义如下：

  • 基线 ADA 阴性：基线 ADA 阴性样本
  • 基线 ADA 阳性：基线 ADA 阳性样本
  • ADA 阴性后基线：基线时 ADA 阴性样本和至少 1 个基线后样本，全部为 ADA 阴性样本
  • 治疗减少的 ADA 阳性：基线时 ADA 阳性样本和至少 1 个基线后样本，全部为 ADA 阴性样本
  • 治疗引起的 ADA 阳性：基线时 ADA 阴性样本和至少 1 个治疗引起的 ADA 阳性样本
  • 治疗强化 ADA 阳性：基线时 ADA 阳性样本和至少 1 个治疗强化 ADA 阳性样本
基线（首次给药前）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，对于 KAZ954 单药、KAZ954+PDR001 和 KAZ954+NIR178 分别长达约 48 周、16 周和 20 周）
具有抗 PDR001 抗体的参与者人数
大体时间：基线（第一次给药前）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，最长约 16 周）

在血清样本中评估 PDR001 的免疫原性。 患者抗药物抗体（ADA）状态定义如下：

  • 基线 ADA 阴性：基线 ADA 阴性样本
  • 基线 ADA 阳性：基线 ADA 阳性样本
  • ADA 阴性后基线：基线时 ADA 阴性样本和至少 1 个基线后样本，全部为 ADA 阴性样本
  • 治疗减少的 ADA 阳性：基线时 ADA 阳性样本和至少 1 个基线后样本，全部为 ADA 阴性样本
  • 治疗引起的 ADA 阳性：基线时 ADA 阴性样本和至少 1 个治疗引起的 ADA 阳性样本
  • 治疗强化 ADA 阳性：基线时 ADA 阳性样本和至少 1 个治疗强化 ADA 阳性样本
基线（第一次给药前）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，最长约 16 周）
使用 RECIST v1.1 和 iRECIST 根据 PD-L1 表达得出的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
使用 22C3 PharmDx 测定集中评估程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。 PD-L1 表达水平根据肿瘤比例评分 (TPS) 定义。 PD-L1 表达水平分为高（TPS ≥ 50%）、中（TPS 1% - 49%）和低（TPS <1%）表达者。 使用 RECIST v1.1 和 iRECIST 的 ORR 通过 PD-L1 表达进行总结。
最长约 48 周（KAZ954 单剂）、16 周（KAZ954+PDR001）和 20 周（KAZ954+NIR178）
使用 RECIST v1.1 和 iRECIST 根据 PD-L1 表达进行无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）
使用 22C3 PharmDx 测定集中评估程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。 PD-L1 表达水平根据肿瘤比例评分 (TPS) 定义。 PD-L1 表达水平分为高（TPS ≥ 50%）、中（TPS 1% - 49%）和低（TPS <1%）表达者。 使用 RECIST v1.1 和 iRECIST 的 PFS 通过 PD-L1 表达进行总结。
最长约 52 周（KAZ954 单剂）、20 周（KAZ954+PDR001）和 24 周（KAZ954+NIR178）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月20日

初级完成 (实际的)

2023年9月15日

研究完成 (实际的)

2023年9月15日

研究注册日期

首次提交

2020年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月17日

首次发布 (实际的)

2020年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月14日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CKAZ954A12101
  • 2019-002841-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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