KAZ954 ensam och med PDR001, NZV930 och NIR178 i avancerade solida tumörer
14 maj 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En Fas I/Ib, öppen, multicenter, studie av KAZ954 som enskilt medel och i kombination med Spartalizumab, NZV930 och NIR178 hos patienter med avancerade solida tumörer
Syftet med denna studie är att undersöka den kliniska nyttan av flera terapier för patienter med avancerad cancer.
Detta är en multicenter, öppen fas I/Ib-studie. Studien består av en dosökningsdel, en dosexpansionsdel som testar KAZ954 som singelmedel eller KAZ954 i kombination med PDR001, NZV930 och NIR178. Dosökningsdelarna kommer att uppskatta MTD och/eller RD och testa olika doseringsscheman.
Dosexpansionsdelarna av studien kommer att använda den MTD/RDE som bestäms i dosökningsdelen för att bedöma aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten för undersökningsprodukterna hos patienter med specifika typer av cancer.
Cirka 135 vuxna patienter med avancerade solida tumörer kommer att inkluderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie var att undersöka den kliniska nyttan av flera terapier hos patienter med avancerad cancer.
Detta är en multicenter, öppen fas I/Ib-studie. Studien bestod av en dosökningsdel och en dosexpansionsdel som testade KAZ954 som singelmedel eller KAZ954 i kombination med PDR001, NZV930 och NIR178.
Doseskaleringsdelen uppskattade MTD och/eller RD och testade olika doseringsscheman. Dosökningsarmen KAZ954 + NZV930 öppnades inte.
Dosexpansionsdelen av studien var planerad att använda den MTD/RDE som fastställdes i dosökningsdelen för att bedöma aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten för undersökningsprodukterna hos patienter med specifika typer av cancer. Dosexpansionsdelen av studien startades inte.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
77
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California LA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale University Yale Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Med School
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Shatin New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Shizuoka
-
Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med metastaserande och/eller avancerade maligniteter som inte är mottagliga för botande behandling genom kirurgi.
Måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienten måste vara villig att genomgå en ny tumörbiopsi vid screening och under studien.
ECOG-prestandastatus <2.
Exklusions kriterier:
Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-metastaser som kräver samtidig behandling - inklusive kirurgi, strålning och/eller kortikosteroider.
Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon ingrediens i studieläkemedel och andra mAbs och/eller deras hjälpämnen.
Nedsatt hjärtfunktion HIV Känd historia av tuberkulos Systemisk kronisk steroidbehandling
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
KAZ954
|
KAZ954 kommer att administreras i varje arm.
|
|
Experimentell: Arm B
KAZ954 + PDR001
|
KAZ954 kommer att administreras i varje arm.
KAZ954 + PDR001
|
|
Experimentell: Arm C
KAZ954 + NIR178
|
KAZ954 kommer att administreras i varje arm.
KAZ954 + NIR178
|
|
Experimentell: Arm D
KAZ954 + NZV930
|
KAZ954 kommer att administreras i varje arm.
KAZ954 + NZV930
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 35 dagar
|
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 bedömd som inte relaterad till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom DLT-perioden.
DLT-perioden för schema 1 är 28 dagar och omfattar två infusioner.
DLT-perioden för schema 2 och schema 3 är 35 dagar för att täcka två infusioner av den experimentella dosen.
Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan anses vara DLT, även om de inte är CTCAE grad 3 eller högre.
|
Upp till 35 dagar
|
|
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Antal deltagare med biverkningar (alla biverkningar oavsett allvarlighetsgrad) och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.
Behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter datumet för dess senaste administrering.
|
Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Antal deltagare med dosavbrott och dosreduktioner
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Antal deltagare med minst ett dosavbrott eller minskning av KAZ954 och dess kombinationspartners under studiebehandling för att bedöma tolerabilitet.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Dosintensitet av studiebehandling
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Dosintensiteten för KAZ954 och dess kombinationspartner beräknad som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som tas emot och den faktiska exponeringens varaktighet.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
ORR är procentandelen av patienter med bästa övergripande svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), baserat på lokal utredares bedömning per Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.
För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador.
Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Total Response Rate (ORR) per iRECIST
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
ORR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR), baserat på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
För iRECIST är principerna som används för att bestämma objektivt tumörsvar i stort sett oförändrade från RECIST v1.1, medan den största förändringen av iRECIST är konceptet att "återställa ribban" om RECIST v1.1-progression följs av tumörkrympning.
Till skillnad från RECIST v1.1 kräver iRECIST en bekräftelse på progression.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
DCR är procentandelen av patienter med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD), baserat på lokal utredares bedömning per Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1.
För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador.
Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens; SD= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för progression.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Disease Control Rate (DCR) per iRECIST
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
DCR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (iCR), partiellt svar (iPR), stabil sjukdom (iSD), baserat på lokal utredares bedömning per immunrelaterad RECIST (iRECIST).
För iRECIST är principerna som används för att bestämma objektivt tumörsvar i stort sett oförändrade från RECIST v1.1, medan den största förändringen av iRECIST är konceptet att "återställa ribban" om RECIST v1.1-progression följs av tumörkrympning.
Till skillnad från RECIST v1.1 kräver iRECIST en bekräftelse på progression.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
För bedömning enligt RECIST v1.1 är PFS tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen definierat som första progression eller dödsfall på grund av någon orsak.
Om en patient inte hade haft en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
PFS analyserades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Progressionsfri överlevnad (iPFS) per iRECIST
Tidsram: Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
För bedömning per iRECIST är iPFS tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade bekräftade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Om en försöksperson inte hade haft en händelse censurerades iPFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
PFS analyserades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av KAZ954
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): fördos, 1, 24, 72, 168, 240 och 360 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 2 timmar. En cykel = 28 dagar
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på fria KAZ954-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): fördos, 1, 24, 72, 168, 240 och 360 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 2 timmar. En cykel = 28 dagar
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av PDR001
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): före dos, 1, 168, 336 och 672 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på PDR001-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): före dos, 1, 168, 336 och 672 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av NIR178 och dess metabolit NJI765
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 2 Dag 1 (C2D1): fördos, 15 minuter, 1, 2, 4 och 6 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på NIR178 och NJI765 plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
|
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 2 Dag 1 (C2D1): fördos, 15 minuter, 1, 2, 4 och 6 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. En cykel = 28 dagar
|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till 14 dagar efter dos (AUC0-14d) av KAZ954
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): fördos, 1, 24, 72, 168, 240 och 360 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 2 timmar. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på fria KAZ954-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Den linjära trapetsformade metoden användes för beräkning av area under kurvan (AUC).
|
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): fördos, 1, 24, 72, 168, 240 och 360 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 2 timmar. En cykel = 28 dagar
|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av PDR001
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): före dos, 1, 168, 336 och 672 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på PDR001-serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Den linjära trapetsformade metoden användes för AUC-beräkning.
|
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 3 Dag 1 (C3D1): före dos, 1, 168, 336 och 672 timmar efter avslutad infusion. Infusionens varaktighet var 30 minuter. En cykel = 28 dagar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av NIR178 och dess metabolit NJI765
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 2 Dag 1 (C2D1): fördos, 15 minuter, 1, 2, 4 och 6 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. En cykel = 28 dagar
|
PK-parametrar beräknades baserat på NIR178 och NJI765 plasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder.
Den linjära trapetsformade metoden användes för AUC-beräkning.
|
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 2 Dag 1 (C2D1): fördos, 15 minuter, 1, 2, 4 och 6 timmar efter morgondos och 12 timmar efter kvällsdos. En cykel = 28 dagar
|
|
Antal deltagare med anti-KAZ954-antikroppar
Tidsram: Baslinje (före första dosen) och post-baseline (bedömd under hela behandlingen, upp till cirka 48 veckor, 16 veckor och 20 veckor för KAZ954 enstaka medel, KAZ954+PDR001 respektive KAZ954+NIR178)
|
KAZ954-immunogenicitet utvärderades i serumprover. Status för patientens anti-läkemedelsantikroppar (ADA) definierades enligt följande:
|
Baslinje (före första dosen) och post-baseline (bedömd under hela behandlingen, upp till cirka 48 veckor, 16 veckor och 20 veckor för KAZ954 enstaka medel, KAZ954+PDR001 respektive KAZ954+NIR178)
|
|
Antal deltagare med anti-PDR001-antikroppar
Tidsram: Baslinje (före första dosen) och post-baseline (bedöms under hela behandlingen, upp till cirka 16 veckor)
|
PDR001-immunogenicitet utvärderades i serumprover. Status för patientens anti-läkemedelsantikroppar (ADA) definierades enligt följande:
|
Baslinje (före första dosen) och post-baseline (bedöms under hela behandlingen, upp till cirka 16 veckor)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) med RECIST v1.1 och iRECIST genom PD-L1-uttryck
Tidsram: Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Programmerad Death-Ligand 1 (PD-L1)-expression bedömdes centralt med användning av 22C3 PharmDx-analysen.
PD-L1 uttrycksnivåer definierades baserat på tumörproportionspoäng (TPS).
PD-L1-expressionsnivåerna kategoriserades som höga (TPS ≥ 50%), medium (TPS 1% - 49%) och låga (TPS <1%) uttryckare.
ORR med användning av RECIST v1.1 och iRECIST sammanfattades med PD-L1-uttryck.
|
Upp till cirka 48 veckor (KAZ954 singelmedel), 16 veckor (KAZ954+PDR001) och 20 veckor (KAZ954+NIR178)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av RECIST v1.1 och iRECIST genom PD-L1-uttryck
Tidsram: Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Programmerad Death-Ligand 1 (PD-L1)-expression bedömdes centralt med användning av 22C3 PharmDx-analysen.
PD-L1 uttrycksnivåer definierades baserat på tumörproportionspoäng (TPS).
PD-L1-expressionsnivåerna kategoriserades som höga (TPS ≥ 50%), medium (TPS 1% - 49%) och låga (TPS <1%) uttryckare.
PFS med användning av RECIST v1.1 och iRECIST sammanfattades med PD-L1-uttryck.
|
Upp till cirka 52 veckor (KAZ954 enstaka medel), 20 veckor (KAZ954+PDR001) och 24 veckor (KAZ954+NIR178)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
15 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
15 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2020
Första postat (Faktisk)
23 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CKAZ954A12101
- 2019-002841-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .