KAZ954 solo y con PDR001, NZV930 y NIR178 en tumores sólidos avanzados
Estudio de fase I/Ib, abierto, multicéntrico, de KAZ954 como agente único y en combinación con Spartalizumab, NZV930 y NIR178 en pacientes con tumores sólidos avanzados
El propósito de este ensayo es explorar la utilidad clínica de varias terapias en pacientes con cáncer avanzado.
Este es un estudio de Fase I/Ib abierto y multicéntrico. El estudio consta de una parte de escalada de dosis, una parte de expansión de dosis que prueba KAZ954 como agente único o KAZ954 en combinación con PDR001, NZV930 y NIR178. Las partes de escalada de dosis calcularán la MTD y/o la RD y probarán diferentes programas de dosificación.
Las partes de expansión de dosis del estudio utilizarán la MTD/RDE determinada en la parte de aumento de dosis para evaluar la actividad, seguridad y tolerabilidad de los productos en investigación en pacientes con tipos específicos de cáncer.
Se inscribirán aproximadamente 135 pacientes adultos con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este ensayo fue explorar la utilidad clínica de varias terapias en pacientes con cáncer avanzado.
Este es un estudio de fase I/Ib multicéntrico y abierto. El estudio consistió en una parte de aumento de dosis y una parte de expansión de dosis que probaba KAZ954 como agente único o KAZ954 en combinación con PDR001, NZV930 y NIR178.
La parte de aumento de dosis estimó la MTD y/o RD y probó diferentes esquemas de dosificación. El brazo de aumento de dosis KAZ954 + NZV930 no se abrió.
Se planeó que la parte de expansión de dosis del estudio utilizara el MTD/RDE determinado en la parte de aumento de dosis para evaluar la actividad, seguridad y tolerabilidad de los productos en investigación en pacientes con tipos específicos de cáncer. La parte del estudio sobre expansión de dosis no se inició.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University Of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University Yale Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Medical School
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School Dept. of Siteman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Shatin New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Sunto Gun, Shizuoka, Japón, 411 8777
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con cánceres metastásicos y/o avanzados no susceptibles de tratamiento curativo mediante cirugía.
Debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y durante el estudio.
Estado de rendimiento ECOG de <2.
Criterio de exclusión:
Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), o metástasis en el SNC que requieren tratamiento concurrente, que incluye cirugía, radiación y/o corticosteroides.
Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier componente del fármaco del estudio y otros mAb y/o sus excipientes.
Deterioro de la función cardíaca VIH Historia conocida de tuberculosis Terapia sistémica crónica con esteroides
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A
KAZ954
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KAZ954 se administrará en cada brazo.
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Experimental: Brazo B
KAZ954 + PDR001
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KAZ954 se administrará en cada brazo.
KAZ954 + PDR001
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Experimental: Brazo C
KAZ954 + NIR178
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KAZ954 se administrará en cada brazo.
KAZ954 + NIR178
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Experimental: Brazo D
KAZ954 + NZV930
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KAZ954 se administrará en cada brazo.
KAZ954 + NZV930
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 35 días
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Toxicidades que limitan la dosis
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35 días
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Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 36 meses
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La incidencia de eventos adversos se define como el número de participantes con eventos adversos (AA) y eventos adversos graves (SAE), incluidos los cambios desde el inicio en los signos vitales, los electrocardiogramas (ECG) y los resultados de laboratorio que califican y notifican como AE.
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36 meses
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Número de participantes con interrupciones y reducciones de dosis
Periodo de tiempo: 36 meses
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Número de participantes con al menos una interrupción o reducción de la dosis durante el tratamiento del estudio para evaluar la tolerabilidad.
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36 meses
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Intensidad de la dosis del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 36 meses
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La intensidad de la dosis se calcula como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
según RECIST v1.1 e iRECIST
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36 meses
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Perfiles de concentración sérica de KAZ954 como agente único Cmax
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Concentración sérica de KAZ954 en combinación con PDR001 y parámetros farmacocinéticos derivados Cmax
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Concentración sérica de KAZ954 en combinación con NZV930 y parámetros farmacocinéticos derivados Cmax
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Concentración en suero/plasma de KAZ954 en combinación con NIR178 Cmax
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Presencia y título de anticuerpos anti-KAZ954
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Presencia y título de anticuerpos anti-PDR001
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Presencia y título de anticuerpos anti-NZV930
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Perfiles de concentración sérica de KAZ954 como agente único AUC
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Perfiles de concentración sérica de KAZ954 en combinación con PDR001 y parámetros PK derivados AUC
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Perfiles de concentración sérica de KAZ954 en combinación con NZV930 y parámetros farmacocinéticos derivados AUC
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Perfiles de concentración de suero/plasma de KAZ954 en combinación con NIR178 y parámetros farmacocinéticos derivados AUC
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Evalúe la correlación entre el nivel de expresión de PD-L1 en el tumor mediante un ensayo validado y la respuesta a KAZ954 y en combinación con PDR001, NIR178 o NZV930
Periodo de tiempo: 36 meses
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Expresión de PD-L1 y determinación de ORR y PFS según RECIST 1.1 e iRECIST.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CKAZ954A12101
- 2019-002841-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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