고급 고형 종양에서 KAZ954 단독 및 PDR001, NZV930 및 NIR178 포함
2025년 5월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
진행성 고형 종양 환자에서 단일 제제 및 Spartalizumab, NZV930 및 NIR178과 병용한 KAZ954의 I/Ib, 공개 라벨, 다기관, 연구
이 시험의 목적은 진행성 암 환자에서 여러 치료법의 임상적 유용성을 탐색하는 것입니다.
이것은 다기관 오픈 라벨 Phase I/Ib 연구입니다. 이 연구는 용량 증량 부분, 단일 제제로서 KAZ954 또는 PDR001, NZV930 및 NIR178과 조합된 KAZ954를 테스트하는 용량 확장 부분으로 구성됩니다. 용량 증량 부분은 MTD 및/또는 RD를 추정하고 다양한 투여 일정을 테스트합니다.
연구의 용량 확장 부분은 용량 증량 부분에서 결정된 MTD/RDE를 사용하여 특정 유형의 암 환자에서 시험 제품의 활성, 안전성 및 내약성을 평가합니다.
진행성 고형 종양이 있는 약 135명의 성인 환자가 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험의 목적은 진행성 암 환자를 대상으로 여러 치료법의 임상적 유용성을 탐색하는 것이었습니다.
이것은 다기관, 공개 라벨 제I/Ib 연구입니다. 이 연구는 KAZ954를 단일 제제로 테스트하거나 KAZ954를 PDR001, NZV930 및 NIR178과 함께 테스트하는 용량 증량 부분과 용량 확장 부분으로 구성되었습니다.
용량 증량 부분에서는 MTD 및/또는 RD를 추정하고 다양한 용량 일정을 테스트했습니다. 용량 증량 부문 KAZ954 + NZV930은 열리지 않았습니다.
연구의 용량 확장 부분은 용량 증량 부분에서 결정된 MTD/RDE를 사용하여 특정 유형의 암 환자를 대상으로 연구 제품의 활성, 안전성 및 내약성을 평가하도록 계획되었습니다. 연구의 용량 확장 부분은 시작되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California LA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale University Yale Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University Med School
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119074
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Sunto Gun, Shizuoka, 일본, 411 8777
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Shatin New Territories, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
수술에 의한 근치적 치료가 불가능한 전이성 및/또는 진행성 악성 종양이 있는 환자.
생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하고 치료 기관의 지침에 따라 종양 생검의 후보여야 합니다. 환자는 스크리닝 시 및 연구 중에 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
<2의 ECOG 수행 상태.
제외 기준:
증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 동시 치료(수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드 포함)가 필요한 CNS 전이의 존재.
연구 약물의 성분 및 기타 mAb 및/또는 부형제에 대한 중증 과민 반응의 병력.
심장 기능 장애 HIV 알려진 결핵 병력 전신 만성 스테로이드 요법
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
KAZ954
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KAZ954는 모든 팔에 투여됩니다.
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실험적: 팔 B
KAZ954 + PDR001
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KAZ954는 모든 팔에 투여됩니다.
KAZ954 + PDR001
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실험적: 팔 C
KAZ954 + NIR178
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KAZ954는 모든 팔에 투여됩니다.
KAZ954 + NIR178
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실험적: 팔 D
KAZ954 + NZV930
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KAZ954는 모든 팔에 투여됩니다.
KAZ954 + NZV930
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 최대 35일
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용량 제한 독성(DLT)은 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 이상 사례 또는 CTCAE(공통 용어 기준) 등급 ≥ 3의 비정상적인 실험실 값으로 정의됩니다. DLT 기간 내.
일정 1의 DLT 기간은 28일이며 2회 주입이 포함됩니다.
일정 2 및 일정 3의 DLT 기간은 실험 용량의 2회 주입을 포함하는 35일입니다.
CTCAE 3등급 이상이 아니더라도 임상적으로 중요한 기타 독성은 DLT로 간주될 수 있습니다.
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최대 35일
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치료 기간 중 이상반응 및 중대한 이상반응 발생률
기간: 최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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활력 징후, 심전도 및 AE로 적격하고 보고된 실험실 결과의 기준치로부터의 변화를 포함하여 AE(심각도에 관계없이 모든 AE) 및 SAE가 있는 참가자 수.
치료 기간은 연구 치료제를 처음 투여한 날부터 마지막 투여일로부터 최대 30일까지로 정의됩니다.
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최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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투여 중단 및 투여 감소를 받은 참가자 수
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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내약성을 평가하기 위해 연구 치료 동안 KAZ954 및 그 병용 파트너의 최소 1회 용량 중단 또는 감소를 경험한 참가자의 수.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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연구 치료제의 용량 강도
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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KAZ954와 그 조합 파트너의 선량 강도는 수신된 실제 누적 선량과 실제 노출 기간의 비율로 계산됩니다.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따른 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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ORR은 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기준으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율입니다.
RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소멸.
또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준 직경 합계를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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IRECIST당 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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ORR은 iRECIST(면역 관련 RECIST)에 따른 현지 조사자 평가를 기준으로 완전 반응(iCR) 또는 부분 반응(iPR)의 최고 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
iRECIST의 경우 객관적인 종양 반응을 결정하는 데 사용되는 원리는 RECIST v1.1과 크게 다르지 않은 반면, iRECIST의 주요 변경 사항은 RECIST v1.1 진행 후 종양 축소가 발생하는 경우 '기준을 재설정'하는 개념입니다.
RECIST v1.1과 달리 iRECIST에서는 진행 확인이 필요합니다.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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RECIST v1.1에 따른 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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DCR은 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 현지 연구자 평가를 기준으로 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 전체 반응이 가장 좋은 환자의 비율입니다.
RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소멸.
또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준선 직경 합을 참고로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소함; SD= PR 또는 CR에 적합한 충분한 수축도 없고 진행에 적합한 병변의 증가도 없습니다.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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IRECIST당 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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DCR은 면역 관련 RECIST(iRECIST)에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 완전 반응(iCR), 부분 반응(iPR), 안정 질환(iSD)의 최고 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
iRECIST의 경우 객관적인 종양 반응을 결정하는 데 사용되는 원리는 RECIST v1.1과 크게 다르지 않은 반면, iRECIST의 주요 변경 사항은 RECIST v1.1 진행 후 종양 축소가 발생하는 경우 '기준을 재설정'하는 개념입니다.
RECIST v1.1과 달리 iRECIST에서는 진행 확인이 필요합니다.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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RECIST v1.1에 따른 평가에서 PFS는 치료 시작일부터 첫 번째 진행 또는 원인으로 인한 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 시간입니다.
피험자에게 사건이 발생하지 않은 경우, PFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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IRECIST에 따른 무진행 생존율(iPFS)
기간: 최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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IRECIST에 따른 평가의 경우, iPFS는 치료 시작 날짜부터 원인으로 인한 진행 또는 사망이 처음으로 확인된 문서로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다.
피험자에게 사건이 발생하지 않은 경우 iPFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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KAZ954의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 24, 72, 168, 240 및 360시간. 주입 기간은 2시간이었다. 한 주기=28일
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약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 유리 KAZ954 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 농도로 정의됩니다.
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주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 24, 72, 168, 240 및 360시간. 주입 기간은 2시간이었다. 한 주기=28일
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PDR001의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 168, 336 및 672시간. 주입 시간은 30분이었다. 한 주기=28일
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 PDR001 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 농도로 정의됩니다.
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주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 168, 336 및 672시간. 주입 시간은 30분이었다. 한 주기=28일
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NIR178 및 그 대사산물 NJI765의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 1일차(C1D1) 및 주기 2 1일차(C2D1): 투여 전, 아침 투여 후 15분, 1, 2, 4 및 6시간 및 저녁 투여 후 12시간. 한 주기=28일
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 NIR178 및 NJI765 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 농도로 정의됩니다.
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주기 1 1일차(C1D1) 및 주기 2 1일차(C2D1): 투여 전, 아침 투여 후 15분, 1, 2, 4 및 6시간 및 저녁 투여 후 12시간. 한 주기=28일
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KAZ954의 투여 후 0일부터 14일까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-14d)
기간: 주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 24, 72, 168, 240 및 360시간. 주입 기간은 2시간이었다. 한 주기=28일
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 유리 KAZ954 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
AUC(곡선하 면적) 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
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주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 24, 72, 168, 240 및 360시간. 주입 기간은 2시간이었다. 한 주기=28일
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PDR001의 0시간부터 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 168, 336 및 672시간. 주입 시간은 30분이었다. 한 주기=28일
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 PDR001 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
AUC 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
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주기 1 1일(C1D1) 및 주기 3 1일(C3D1): 투여 전, 주입 종료 후 1, 168, 336 및 672시간. 주입 시간은 30분이었다. 한 주기=28일
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NIR178 및 그 대사산물 NJI765의 0시부터 마지막 정량 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일차(C1D1) 및 주기 2 1일차(C2D1): 투여 전, 아침 투여 후 15분, 1, 2, 4 및 6시간 및 저녁 투여 후 12시간. 한 주기=28일
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 NIR178 및 NJI765 혈장 농도를 기준으로 계산되었습니다.
AUC 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
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주기 1 1일차(C1D1) 및 주기 2 1일차(C2D1): 투여 전, 아침 투여 후 15분, 1, 2, 4 및 6시간 및 저녁 투여 후 12시간. 한 주기=28일
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항-KAZ954 항체를 보유한 참가자 수
기간: 베이스라인(첫 번째 투여 전) 및 베이스라인 이후(KAZ954 단일 제제, KAZ954+PDR001 및 KAZ954+NIR178에 대해 각각 최대 약 48주, 16주 및 20주까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨)
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KAZ954 면역원성은 혈청 샘플에서 평가되었습니다. 환자 항약물 항체(ADA) 상태는 다음과 같이 정의되었습니다.
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베이스라인(첫 번째 투여 전) 및 베이스라인 이후(KAZ954 단일 제제, KAZ954+PDR001 및 KAZ954+NIR178에 대해 각각 최대 약 48주, 16주 및 20주까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨)
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항-PDR001 항체를 보유한 참가자 수
기간: 기준선(첫 번째 투여 전) 및 기준선 이후(치료 전반에 걸쳐 평가, 최대 약 16주)
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PDR001 면역원성은 혈청 샘플에서 평가되었습니다. 환자 항약물 항체(ADA) 상태는 다음과 같이 정의되었습니다.
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기준선(첫 번째 투여 전) 및 기준선 이후(치료 전반에 걸쳐 평가, 최대 약 16주)
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PD-L1 발현에 의한 RECIST v1.1 및 iRECIST를 사용한 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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프로그래밍된 죽음-리간드 1(PD-L1) 발현은 22C3 PharmDx 분석을 사용하여 중앙에서 평가되었습니다.
PD-L1 발현 수준은 종양 비율 점수(TPS)를 기준으로 정의되었습니다.
PD-L1 발현 수준은 높음(TPS ≥ 50%), 중간(TPS 1% - 49%) 및 낮음(TPS <1%) 발현자로 분류되었습니다.
RECIST v1.1 및 iRECIST를 사용한 ORR을 PD-L1 발현으로 요약했습니다.
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최대 약 48주(KAZ954 단일 에이전트), 16주(KAZ954+PDR001) 및 20주(KAZ954+NIR178)
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PD-L1 발현에 의한 RECIST v1.1 및 iRECIST를 사용한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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프로그래밍된 죽음-리간드 1(PD-L1) 발현은 22C3 PharmDx 분석을 사용하여 중앙에서 평가되었습니다.
PD-L1 발현 수준은 종양 비율 점수(TPS)를 기준으로 정의되었습니다.
PD-L1 발현 수준은 높음(TPS ≥ 50%), 중간(TPS 1% - 49%) 및 낮음(TPS <1%) 발현자로 분류되었습니다.
RECIST v1.1 및 iRECIST를 사용한 PFS를 PD-L1 발현으로 요약했습니다.
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최대 약 52주(KAZ954 단일 에이전트), 20주(KAZ954+PDR001) 및 24주(KAZ954+NIR178)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 20일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 15일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CKAZ954A12101
- 2019-002841-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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고형 종양에 대한 임상 시험
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