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KAZ954 allein und mit PDR001, NZV930 und NIR178 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

14. Mai 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-I/Ib-Studie zu KAZ954 als Monotherapie und in Kombination mit Spartalizumab, NZV930 und NIR178 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Der Zweck dieser Studie ist es, den klinischen Nutzen verschiedener Therapien bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zu untersuchen.

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-I/Ib-Studie. Die Studie besteht aus einem Dosiseskalationsteil, einem Dosiserweiterungsteil, in dem KAZ954 als Einzelwirkstoff oder KAZ954 in Kombination mit PDR001, NZV930 und NIR178 getestet wird. Die Dosiseskalationsteile schätzen die MTD und/oder RD und testen verschiedene Dosierungsschemata.

Die Dosiserweiterungsteile der Studie werden die im Dosiseskalationsteil ermittelte MTD/RDE verwenden, um die Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfpräparate bei Patienten mit bestimmten Krebsarten zu bewerten.

Ungefähr 135 erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren werden aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie bestand darin, den klinischen Nutzen verschiedener Therapien bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zu untersuchen.

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-I/Ib-Studie. Die Studie bestand aus einem Teil zur Dosissteigerung und einem Teil zur Dosiserweiterung, in dem KAZ954 als Einzelwirkstoff oder KAZ954 in Kombination mit PDR001, NZV930 und NIR178 getestet wurde.

Der Dosiseskalationsteil schätzte die MTD und/oder RD und testete verschiedene Dosierungspläne. Der Dosiseskalationsarm KAZ954 + NZV930 wurde nicht geöffnet.

Der Dosiserweiterungsteil der Studie sollte die im Dosissteigerungsteil ermittelte MTD/RDE verwenden, um die Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfpräparate bei Patienten mit bestimmten Krebsarten zu bewerten. Der Dosiserweiterungsteil der Studie wurde nicht begonnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Shatin New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California LA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale University Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit metastasierten und/oder fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die für eine kurative Behandlung durch einen chirurgischen Eingriff nicht geeignet sind.

Muss eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle haben und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Der Patient muss bereit sein, sich beim Screening und während der Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen.

ECOG-Leistungsstatus von <2.

Ausschlusskriterien:

Vorhandensein von symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern – einschließlich Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroiden.

Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente und anderer mAbs und / oder ihrer Hilfsstoffe.

Eingeschränkte Herzfunktion HIV Bekannte Tuberkulose in der Anamnese Systemische chronische Steroidtherapie

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
KAZ954
Arzneimittel: KAZ954
KAZ954 wird in jedem Arm verabreicht.
Experimental: Arm B
KAZ954 + PDR001
Arzneimittel: KAZ954
KAZ954 wird in jedem Arm verabreicht.
Arzneimittel: PDR001
KAZ954 + PDR001
Experimental: Arm C
KAZ954 + NIR178
Arzneimittel: KAZ954
KAZ954 wird in jedem Arm verabreicht.
Arzneimittel: NIR178
KAZ954 + NIR178
Experimental: Arm D
KAZ954 + NZV930
Arzneimittel: KAZ954
KAZ954 wird in jedem Arm verabreicht.
Arzneimittel: NZV930
KAZ954 + NZV930

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3, der als unabhängig von der Krankheit, dem Krankheitsverlauf, der zwischenzeitlichen Erkrankung oder der Begleitmedikation beurteilt wird und auftritt innerhalb des DLT-Zeitraums. Der DLT-Zeitraum für Zeitplan 1 beträgt 28 Tage und umfasst zwei Infusionen. Der DLT-Zeitraum für Zeitplan 2 und Zeitplan 3 beträgt 35 Tage, um zwei Infusionen der experimentellen Dosis abzudecken. Andere klinisch bedeutsame Toxizitäten können als DLTs betrachtet werden, auch wenn sie nicht CTCAE-Grad 3 oder höher sind.
Bis zu 35 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Anzahl der Teilnehmer mit UE (jedes UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme und Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert, die als UE gelten und gemeldet werden. Der Behandlungszeitraum erstreckt sich vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung.
Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen und Dosisreduktionen
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung oder -reduktion von KAZ954 und seinen Kombinationspartnern während der Studienbehandlung zur Beurteilung der Verträglichkeit.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Dosisintensität der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Die Dosisintensität von KAZ954 und seinen Kombinationspartnern wird als Verhältnis der tatsächlich erhaltenen kumulativen Dosis und der tatsächlichen Expositionsdauer berechnet.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1. Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Gesamtansprechrate (ORR) pro iRECIST
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
ORR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, einem vollständigen Ansprechen (iCR) oder einem teilweisen Ansprechen (iPR), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST). Bei iRECIST sind die zur Bestimmung der objektiven Tumorreaktion verwendeten Prinzipien gegenüber RECIST v1.1 weitgehend unverändert, während die wichtigste Änderung von iRECIST das Konzept ist, „die Messlatte neu zu setzen“, wenn auf das Fortschreiten von RECIST v1.1 eine Tumorschrumpfung folgt. Im Gegensatz zu RECIST v1.1 erfordert iRECIST die Bestätigung des Fortschritts.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD), basierend auf der Beurteilung des lokalen Prüfarztes gemäß Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1. Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; SD = Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage kämen.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß iRECIST
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen aus vollständiger Remission (iCR), partieller Remission (iPR) und stabiler Erkrankung (iSD), basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß immunbezogenem RECIST (iRECIST). Bei iRECIST sind die zur Bestimmung der objektiven Tumorreaktion verwendeten Prinzipien gegenüber RECIST v1.1 weitgehend unverändert, während die wichtigste Änderung von iRECIST das Konzept ist, „die Messlatte neu zu setzen“, wenn auf das Fortschreiten von RECIST v1.1 eine Tumorschrumpfung folgt. Im Gegensatz zu RECIST v1.1 erfordert iRECIST die Bestätigung des Fortschritts.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Für die Beurteilung gemäß RECIST v1.1 ist das PFS die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, das als erste Progression oder Tod aus irgendeinem Grund definiert ist. Wenn bei einem Probanden kein Ereignis aufgetreten war, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Progressionsfreies Überleben (iPFS) gemäß iRECIST
Zeitfenster: Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Für die Beurteilung gemäß iRECIST ist iPFS die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte bestätigte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund definiert ist. Wenn bei einem Probanden kein Ereignis aufgetreten war, wurde das iPFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von KAZ954
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 24, 72, 168, 240 und 360 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 2 Stunden. Ein Zyklus=28 Tage
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden basierend auf den freien KAZ954-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 24, 72, 168, 240 und 360 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 2 Stunden. Ein Zyklus=28 Tage
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von PDR001
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 168, 336 und 672 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 168, 336 und 672 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus=28 Tage
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von NIR178 und seinem Metaboliten NJI765
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 2 Tag 1 (C2D1): Vordosis, 15 Minuten, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. Ein Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf den NIR178- und NJI765-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 2 Tag 1 (C2D1): Vordosis, 15 Minuten, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. Ein Zyklus=28 Tage
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 14 Tage nach der Dosis (AUC0-14d) von KAZ954
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 24, 72, 168, 240 und 360 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 2 Stunden. Ein Zyklus=28 Tage
Die PK-Parameter wurden auf Basis der freien KAZ954-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die Berechnung der Fläche unter der Kurve (AUC) wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 24, 72, 168, 240 und 360 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 2 Stunden. Ein Zyklus=28 Tage
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von PDR001
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 168, 336 und 672 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf PDR001-Serumkonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 3 Tag 1 (C3D1): Vordosis, 1, 168, 336 und 672 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Ein Zyklus=28 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von NIR178 und seinem Metaboliten NJI765
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 2 Tag 1 (C2D1): Vordosis, 15 Minuten, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. Ein Zyklus=28 Tage
PK-Parameter wurden basierend auf den NIR178- und NJI765-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und Zyklus 2 Tag 1 (C2D1): Vordosis, 15 Minuten, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Morgendosis und 12 Stunden nach der Abenddosis. Ein Zyklus=28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-KAZ954-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung, bis zu etwa 48 Wochen, 16 Wochen und 20 Wochen für KAZ954-Einzelwirkstoff, KAZ954+PDR001 bzw. KAZ954+NIR178)

Die Immunogenität von KAZ954 wurde in Serumproben bewertet. Der Status der Patienten gegen Arzneimittelantikörper (ADA) wurde wie folgt definiert:

  • ADA-negativ zu Studienbeginn: ADA-negative Probe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Probe zu Studienbeginn
  • ADA-negative Post-Baseline-Probe: ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Post-Baseline-Probe, allesamt ADA-negative Proben
  • Behandlungsreduziertes ADA-positiv: ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Probe nach Studienbeginn, allesamt ADA-negative Proben
  • Behandlungsinduziertes ADA-positiv: ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsinduzierte ADA-positive Probe
  • Behandlungsgeboostertes ADA-positiv: ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsgeboosterte ADA-positive Probe
Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung, bis zu etwa 48 Wochen, 16 Wochen und 20 Wochen für KAZ954-Einzelwirkstoff, KAZ954+PDR001 bzw. KAZ954+NIR178)
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PDR001-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung, bis zu etwa 16 Wochen)

Die Immunogenität von PDR001 wurde in Serumproben bewertet. Der Status der Patienten gegen Arzneimittelantikörper (ADA) wurde wie folgt definiert:

  • ADA-negativ zu Studienbeginn: ADA-negative Probe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Probe zu Studienbeginn
  • ADA-negative Post-Baseline-Probe: ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Post-Baseline-Probe, allesamt ADA-negative Proben
  • Behandlungsreduziertes ADA-positiv: ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 Probe nach Studienbeginn, allesamt ADA-negative Proben
  • Behandlungsinduziertes ADA-positiv: ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsinduzierte ADA-positive Probe
  • Behandlungsgeboostertes ADA-positiv: ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsgeboosterte ADA-positive Probe
Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung, bis zu etwa 16 Wochen)
Gesamtansprechrate (ORR) mit RECIST v1.1 und iRECIST nach PD-L1-Ausdruck
Zeitfenster: Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Die Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) wurde zentral mithilfe des 22C3 PharmDx-Assays bewertet. Die PD-L1-Expressionsniveaus wurden basierend auf dem Tumor Proportion Score (TPS) definiert. Die PD-L1-Expressionsniveaus wurden in hohe (TPS ≥ 50 %), mittlere (TPS 1 % – 49 %) und niedrige (TPS <1 %) Expressoren kategorisiert. Die ORR unter Verwendung von RECIST v1.1 und iRECIST wurde durch PD-L1-Expression zusammengefasst.
Bis zu ca. 48 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 16 Wochen (KAZ954+PDR001) und 20 Wochen (KAZ954+NIR178)
Progressionsfreies Überleben (PFS) mit RECIST v1.1 und iRECIST durch PD-L1-Expression
Zeitfenster: Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)
Die Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) wurde zentral mithilfe des 22C3 PharmDx-Assays bewertet. Die PD-L1-Expressionsniveaus wurden basierend auf dem Tumor Proportion Score (TPS) definiert. Die PD-L1-Expressionsniveaus wurden in hohe (TPS ≥ 50 %), mittlere (TPS 1 % – 49 %) und niedrige (TPS <1 %) Expressoren kategorisiert. PFS mit RECIST v1.1 und iRECIST wurde durch PD-L1-Ausdruck zusammengefasst.
Bis zu ca. 52 Wochen (KAZ954 Einzelwirkstoff), 20 Wochen (KAZ954+PDR001) und 24 Wochen (KAZ954+NIR178)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CKAZ954A12101
  • 2019-002841-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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