KAZ954 отдельно и с PDR001, NZV930 и NIR178 при запущенных солидных опухолях
14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I/Ib, открытое, многоцентровое исследование KAZ954 в качестве монотерапии и в комбинации со спартализумабом, NZV930 и NIR178 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Целью этого исследования является изучение клинической полезности нескольких методов лечения пациентов с распространенным раком.
Это многоцентровое открытое исследование фазы I/Ib. Исследование состоит из части повышения дозы, части расширения дозы, в которой тестируется KAZ954 в качестве отдельного агента или KAZ954 в сочетании с PDR001, NZV930 и NIR178. Части повышения дозы будут оценивать MTD и / или RD и тестировать различные схемы дозирования.
В части увеличения дозы исследования будут использоваться MTD/RDE, определенные в части увеличения дозы, для оценки активности, безопасности и переносимости исследуемых продуктов у пациентов с определенными типами рака.
В исследование будет включено около 135 взрослых пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого исследования было изучение клинической пользы нескольких методов лечения у пациентов с поздними стадиями рака.
Это многоцентровое открытое исследование фазы I/Ib. Исследование состояло из части повышения дозы и части расширения дозы, в которой тестировался KAZ954 в качестве отдельного агента или KAZ954 в сочетании с PDR001, NZV930 и NIR178.
На этапе повышения дозы оценивалась MTD и/или RD и тестировались различные схемы дозирования. Рычаг повышения дозы КАЗ954 + НЗВ930 не открывался.
В части исследования, связанной с увеличением дозы, планировалось использовать MTD/RDE, определенное в части увеличения дозы, для оценки активности, безопасности и переносимости исследуемых продуктов у пациентов с конкретными типами рака. Часть исследования, посвященная увеличению дозы, не была начата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shatin New Territories, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California LA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University Yale Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Med School
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Shizuoka
-
Sunto Gun, Shizuoka, Япония, 411 8777
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты с метастатическим и/или прогрессирующим злокачественным новообразованием, не поддающиеся радикальному хирургическому лечению.
Должен иметь место заболевания, поддающееся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге и во время исследования.
Статус производительности ECOG <2.
Критерий исключения:
Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, которые требуют одновременного лечения, включая хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.
Тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого препарата (препаратов) и другие моноклональные антитела и/или их вспомогательные вещества.
Нарушение сердечной функции ВИЧ Туберкулез в анамнезе Системная хроническая стероидная терапия
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
КАЗ954
|
КАЗ954 будет вводиться в каждую руку.
|
|
Экспериментальный: Рука Б
КАЗ954 + PDR001
|
КАЗ954 будет вводиться в каждую руку.
КАЗ954 + PDR001
|
|
Экспериментальный: Рука С
КАЗ954 + НИР178
|
КАЗ954 будет вводиться в каждую руку.
КАЗ954 + НИР178
|
|
Экспериментальный: Рука Д
КАЗ954 + НЗВ930
|
КАЗ954 будет вводиться в каждую руку.
КАЗ954 + НЗВ930
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: До 35 дней
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение степени ≥ 3 по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE), оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим приемом лекарств, которое возникает в течение периода DLT.
Период DLT для Списка 1 составляет 28 дней и включает две инфузии.
Период DLT для Списка 2 и Списка 3 составляет 35 дней и охватывает две инфузии экспериментальной дозы.
Другие клинически значимые проявления токсичности можно рассматривать как ДЛТ, даже если они не имеют степени 3 или выше по CTCAE.
|
До 35 дней
|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в период лечения
Временное ограничение: Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
Количество участников с НЯ (любыми НЯ, независимо от серьезности) и СНЯ, включая изменения по сравнению с исходным уровнем жизненно важных показателей, электрокардиограмм и результатов лабораторных исследований, которые квалифицируются и сообщаются как НЯ.
Период лечения определяется со дня первого введения исследуемого препарата до 30 дней после даты его последнего введения.
|
Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Число участников, прервавших дозу и сокративших дозу
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
Число участников, по крайней мере, с одним прекращением приема или снижением дозы KAZ954 и его партнеров по комбинации во время исследуемого лечения для оценки переносимости.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Интенсивность дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
Интенсивность дозы KAZ954 и его комбинационных партнеров рассчитывается как соотношение фактической полученной кумулятивной дозы и фактической продолжительности воздействия.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR) по RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
ORR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), основанный на оценке местных исследователей в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1.
Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений.
Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Общий коэффициент ответов (ORR) по iRECIST
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
ЧООР — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (iCR) или частичного ответа (iPR), основанный на оценке местных исследователей по RECIST, связанному с иммунитетом (iRECIST).
Для iRECIST принципы, используемые для определения объективного ответа опухоли, в значительной степени не изменились по сравнению с RECIST v1.1, тогда как основным изменением iRECIST является концепция «сброса планки», если за прогрессированием RECIST v1.1 следует сокращение опухоли.
В отличие от RECIST v1.1, iRECIST требует подтверждения прогресса.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD), на основе оценки местных исследователей в соответствии с Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) v1.1.
Для RECIST v1.1 CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений.
Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров; SD = Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличение поражений, которое соответствовало бы прогрессированию.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) по iRECIST
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (iCR), частичного ответа (iPR) и стабильного заболевания (iSD), на основе оценки местного исследователя по иммуносвязанному RECIST (iRECIST).
Для iRECIST принципы, используемые для определения объективного ответа опухоли, в значительной степени не изменились по сравнению с RECIST v1.1, тогда как основным изменением iRECIST является концепция «сброса планки», если за прогрессированием RECIST v1.1 следует сокращение опухоли.
В отличие от RECIST v1.1, iRECIST требует подтверждения прогресса.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
Для оценки по RECIST v1.1 ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое прогрессирование или смерть по любой причине.
Если у субъекта не было явления, PFS цензурировали на дату последней адекватной оценки опухоли.
PFS анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (iPFS) по iRECIST
Временное ограничение: Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
Для оценки по iRECIST iPFS — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое документально подтвержденное прогрессирование или смерть по любой причине.
Если у субъекта не было события, iPFS подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
PFS анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) KAZ954
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 24, 72, 168, 240 и 360 часов после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 2 часа. Один цикл = 28 дней
|
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций свободного KAZ954 в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после приема дозы.
|
Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 24, 72, 168, 240 и 360 часов после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 2 часа. Один цикл = 28 дней
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация PDR001 в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 168, 336 и 672 часа после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций PDR001 в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после приема дозы.
|
Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 168, 336 и 672 часа после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NIR178 и его метаболита NJI765
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 2, день 1 (C2D1): до приема дозы, 15 минут, 1, 2, 4 и 6 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. Один цикл = 28 дней
|
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций NIR178 и NJI765 в плазме с использованием некомпартментных методов.
Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после приема дозы.
|
Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 2, день 1 (C2D1): до приема дозы, 15 минут, 1, 2, 4 и 6 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. Один цикл = 28 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до 14 дней после приема дозы (AUC0-14d) KAZ954
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 24, 72, 168, 240 и 360 часов после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 2 часа. Один цикл = 28 дней
|
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций свободного KAZ954 в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Для расчета площади под кривой (AUC) использовался метод линейных трапеций.
|
Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 24, 72, 168, 240 и 360 часов после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 2 часа. Один цикл = 28 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) PDR001
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 168, 336 и 672 часа после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций PDR001 в сыворотке с использованием некомпартментных методов.
Для расчета AUC использовался метод линейных трапеций.
|
Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 3, день 1 (C3D1): до введения дозы, через 1, 168, 336 и 672 часа после окончания инфузии. Продолжительность инфузии составила 30 минут. Один цикл = 28 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) NIR178 и его метаболита NJI765.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 2, день 1 (C2D1): до приема дозы, 15 минут, 1, 2, 4 и 6 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. Один цикл = 28 дней
|
Параметры ФК рассчитывали на основе концентраций NIR178 и NJI765 в плазме с использованием некомпартментных методов.
Для расчета AUC использовался метод линейных трапеций.
|
Цикл 1, день 1 (C1D1) и цикл 2, день 1 (C2D1): до приема дозы, 15 минут, 1, 2, 4 и 6 часов после утренней дозы и 12 часов после вечерней дозы. Один цикл = 28 дней
|
|
Количество участников с антителами против KAZ954
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы) и после исходного уровня (оценивается на протяжении всего лечения, примерно до 48 недель, 16 недель и 20 недель для отдельного препарата KAZ954, KAZ954+PDR001 и KAZ954+NIR178 соответственно)
|
Иммуногенность KAZ954 оценивали в образцах сыворотки. Статус антилекарственных антител (ADA) пациента определялся следующим образом:
|
Исходный уровень (до первой дозы) и после исходного уровня (оценивается на протяжении всего лечения, примерно до 48 недель, 16 недель и 20 недель для отдельного препарата KAZ954, KAZ954+PDR001 и KAZ954+NIR178 соответственно)
|
|
Количество участников с антителами против PDR001
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы) и после исходного уровня (оценивается на протяжении всего лечения, примерно до 16 недель)
|
Иммуногенность PDR001 оценивали в образцах сыворотки. Статус антилекарственных антител (ADA) пациента определялся следующим образом:
|
Исходный уровень (до первой дозы) и после исходного уровня (оценивается на протяжении всего лечения, примерно до 16 недель)
|
|
Общая частота ответов (ORR) с использованием RECIST v1.1 и iRECIST по выражению PD-L1
Временное ограничение: Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
Экспрессию запрограммированного Death-Ligand 1 (PD-L1) оценивали централизованно с использованием анализа 22C3 PharmDx.
Уровни экспрессии PD-L1 определяли на основании показателя доли опухоли (TPS).
Уровни экспрессии PD-L1 были разделены на высокие (TPS ≥ 50%), средние (TPS 1–49%) и низкие (TPS <1%) экспрессоры.
ORR с использованием RECIST v1.1 и iRECIST суммировали по экспрессии PD-L1.
|
Примерно до 48 недель (одиночный агент KAZ954), 16 недель (KAZ954+PDR001) и 20 недель (KAZ954+NIR178)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) с использованием RECIST v1.1 и iRECIST по экспрессии PD-L1
Временное ограничение: Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
Экспрессию запрограммированного Death-Ligand 1 (PD-L1) оценивали централизованно с использованием анализа 22C3 PharmDx.
Уровни экспрессии PD-L1 определяли на основании показателя доли опухоли (TPS).
Уровни экспрессии PD-L1 были разделены на высокие (TPS ≥ 50%), средние (TPS 1–49%) и низкие (TPS <1%) экспрессоры.
PFS с использованием RECIST v1.1 и iRECIST суммировали по экспрессии PD-L1.
|
Примерно до 52 недель (одиночный агент KAZ954), 20 недель (KAZ954+PDR001) и 24 недель (KAZ954+NIR178)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CKAZ954A12101
- 2019-002841-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .