KAZ954 sozinho e com PDR001, NZV930 e NIR178 em tumores sólidos avançados
14 de maio de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de Fase I/Ib, aberto, multicêntrico, de KAZ954 como agente único e em combinação com Spartalizumab, NZV930 e NIR178 em pacientes com tumores sólidos avançados
O objetivo deste estudo é explorar a utilidade clínica de várias terapias em pacientes com câncer avançado.
Este é um estudo multicêntrico e aberto de Fase I/Ib. O estudo consiste em uma parte de escalonamento de dose, uma parte de expansão de dose testando KAZ954 como agente único ou KAZ954 em combinação com PDR001, NZV930 e NIR178. As partes de escalonamento de dose estimarão o MTD e/ou RD e testarão diferentes esquemas de dosagem.
As partes de expansão de dose do estudo usarão o MTD/RDE determinado na parte de escalonamento de dose para avaliar a atividade, segurança e tolerabilidade dos produtos experimentais em pacientes com tipos específicos de câncer.
Aproximadamente 135 pacientes adultos com tumores sólidos avançados serão inscritos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo foi explorar a utilidade clínica de diversas terapias em pacientes com câncer avançado.
Este é um estudo multicêntrico e aberto de Fase I/Ib. O estudo consistiu em uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão de dose testando KAZ954 como agente único ou KAZ954 em combinação com PDR001, NZV930 e NIR178.
A parte de escalonamento de dose estimou o MTD e/ou RD e testou diferentes esquemas de dosagem. O braço de escalonamento de dose KAZ954 + NZV930 não foi aberto.
A parte de expansão da dose do estudo foi planejada para usar o MTD/RDE determinado na parte de escalonamento de dose para avaliar a atividade, segurança e tolerabilidade dos produtos sob investigação em pacientes com tipos específicos de câncer. A parte do estudo de expansão da dose não foi iniciada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California LA
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University Yale Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Med School
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- WA Uni School Of Med Dept. of Siteman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Shatin New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Sunto Gun, Shizuoka, Japão, 411 8777
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com malignidades metastáticas e/ou avançadas não passíveis de tratamento curativo por cirurgia.
Deve ter um local de doença passível de biópsia e ser candidato a biópsia de tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e durante o estudo.
Status de desempenho ECOG de <2.
Critério de exclusão:
Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem tratamento concomitante - incluindo cirurgia, radiação e/ou corticosteroides.
Histórico de reação de hipersensibilidade grave a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo e outros mAbs e/ou seus excipientes.
Função cardíaca prejudicada HIV História conhecida de tuberculose Tratamento crônico com esteróides sistêmicos
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
KAZ954
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O KAZ954 será administrado em todos os braços.
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Experimental: Braço B
KAZ954 + PDR001
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O KAZ954 será administrado em todos os braços.
KAZ954 + PDR001
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Experimental: Braço C
KAZ954 + NIR178
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O KAZ954 será administrado em todos os braços.
KAZ954 + NIR178
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Experimental: Braço D
KAZ954 + NZV930
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O KAZ954 será administrado em todos os braços.
KAZ954 + NZV930
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até 35 dias
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que ocorre dentro do período DLT.
O período DLT para o Anexo 1 é de 28 dias e cobre duas infusões.
O período DLT para o Cronograma 2 e o Cronograma 3 é de 35 dias para cobrir duas infusões da dose Experimental.
Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
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Até 35 dias
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves durante o período de tratamento
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração.
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Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Número de participantes com interrupções e reduções de dose
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Número de participantes com pelo menos uma interrupção ou redução da dose de KAZ954 e seus parceiros combinados durante o tratamento do estudo para avaliar a tolerabilidade.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Intensidade da dose do tratamento do estudo
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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A intensidade da dose do KAZ954 e seus parceiros de combinação é calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), com base na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Taxa de resposta geral (ORR) por iRECIST
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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ORR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR) ou resposta parcial (iPR), com base na avaliação do investigador local por RECIST imuno-relacionado (iRECIST).
Para o iRECIST, os princípios usados para determinar a resposta objetiva do tumor permanecem praticamente inalterados em relação ao RECIST v1.1, enquanto a principal mudança do iRECIST é o conceito de “redefinir a barra” se a progressão do RECIST v1.1 for seguida pela redução do tumor.
Ao contrário do RECIST v1.1, o iRECIST requer a confirmação da progressão.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Taxa de controle de doenças (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), com base na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; DP= Nem redução suficiente para se qualificar para PR ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para progressão.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Taxa de controle de doenças (DCR) por iRECIST
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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DCR é a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (iCR), resposta parcial (iPR), doença estável (iSD), com base na avaliação do investigador local por RECIST imunitário (iRECIST).
Para o iRECIST, os princípios usados para determinar a resposta objetiva do tumor permanecem praticamente inalterados em relação ao RECIST v1.1, enquanto a principal mudança do iRECIST é o conceito de “redefinir a barra” se a progressão do RECIST v1.1 for seguida pela redução do tumor.
Ao contrário do RECIST v1.1, o iRECIST requer a confirmação da progressão.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Para avaliação de acordo com RECIST v1.1, PFS é o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão ou morte devido a qualquer causa.
Se um sujeito não tivesse tido um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
A PFS foi analisada pelo método de Kaplan-Meier.
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Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Sobrevivência livre de progressão (iPFS) por iRECIST
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Para avaliação de acordo com o iRECIST, iPFS é o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão ou morte confirmada documentada devido a qualquer causa.
Se um sujeito não tivesse tido um evento, o iPFS seria censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
A PFS foi analisada pelo método de Kaplan-Meier.
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Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de KAZ954
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 24, 72, 168, 240 e 360 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 2 horas. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas livres de KAZ954 usando métodos não compartimentais.
Cmax é definida como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 24, 72, 168, 240 e 360 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 2 horas. Um ciclo = 28 dias
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de PDR001
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 168, 336 e 672 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais.
Cmax é definida como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 168, 336 e 672 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de NIR178 e seu metabólito NJI765
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1): pré-dose, 15 minutos, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NIR178 e NJI765 usando métodos não compartimentais.
Cmax é definida como a concentração máxima (pico) observada após uma dose.
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Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1): pré-dose, 15 minutos, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. Um ciclo = 28 dias
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Área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo zero a 14 dias após a dose (AUC0-14d) de KAZ954
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 24, 72, 168, 240 e 360 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 2 horas. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas livres de KAZ954 usando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da área sob a curva (AUC).
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Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 24, 72, 168, 240 e 360 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 2 horas. Um ciclo = 28 dias
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Área sob a curva concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de PDR001
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 168, 336 e 672 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de PDR001 usando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC.
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Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 3 Dia 1 (C3D1): pré-dose, 1, 168, 336 e 672 horas após o término da infusão. A duração da infusão foi de 30 minutos. Um ciclo = 28 dias
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Área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de NIR178 e seu metabólito NJI765
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1): pré-dose, 15 minutos, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. Um ciclo = 28 dias
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de NIR178 e NJI765 usando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para cálculo da AUC.
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Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1): pré-dose, 15 minutos, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose matinal e 12 horas após a dose noturna. Um ciclo = 28 dias
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Número de participantes com anticorpos anti-KAZ954
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento, até aproximadamente 48 semanas, 16 semanas e 20 semanas para o agente único KAZ954, KAZ954+PDR001 e KAZ954+NIR178, respectivamente)
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A imunogenicidade do KAZ954 foi avaliada em amostras de soro. O status dos anticorpos antidrogas (ADA) do paciente foi definido da seguinte forma:
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Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento, até aproximadamente 48 semanas, 16 semanas e 20 semanas para o agente único KAZ954, KAZ954+PDR001 e KAZ954+NIR178, respectivamente)
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Número de participantes com anticorpos anti-PDR001
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento, até aproximadamente 16 semanas)
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A imunogenicidade do PDR001 foi avaliada em amostras de soro. O status dos anticorpos antidrogas (ADA) do paciente foi definido da seguinte forma:
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Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento, até aproximadamente 16 semanas)
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Taxa de resposta geral (ORR) usando RECIST v1.1 e iRECIST pela expressão PD-L1
Prazo: Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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A expressão do Ligante de Morte Programado 1 (PD-L1) foi avaliada centralmente usando o ensaio 22C3 PharmDx.
Os níveis de expressão de PD-L1 foram definidos com base no escore de proporção tumoral (TPS).
Os níveis de expressão de PD-L1 foram categorizados em alto (TPS ≥ 50%), médio (TPS 1% - 49%) e baixo (TPS <1%).
ORR usando RECIST v1.1 e iRECIST foi resumido pela expressão PD-L1.
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Até aproximadamente 48 semanas (agente único KAZ954), 16 semanas (KAZ954+PDR001) e 20 semanas (KAZ954+NIR178)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) usando RECIST v1.1 e iRECIST pela expressão PD-L1
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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A expressão do Ligante de Morte Programado 1 (PD-L1) foi avaliada centralmente usando o ensaio 22C3 PharmDx.
Os níveis de expressão de PD-L1 foram definidos com base no escore de proporção tumoral (TPS).
Os níveis de expressão de PD-L1 foram categorizados em alto (TPS ≥ 50%), médio (TPS 1% - 49%) e baixo (TPS <1%).
O PFS usando RECIST v1.1 e iRECIST foi resumido pela expressão PD-L1.
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Até aproximadamente 52 semanas (agente único KAZ954), 20 semanas (KAZ954+PDR001) e 24 semanas (KAZ954+NIR178)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
15 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
15 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CKAZ954A12101
- 2019-002841-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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