Trifecta-Kidney cfDNA-MMDx研究
2026年6月1日 更新者:Philip Halloran、University of Alberta
Trifecta-Kidney cfDNA-MMDx 研究: DD-cfDNA テストと MMDx マイクロアレイ テスト、中央 HLA 抗体テスト、および組織学の比較。
血液中の DD-cfDNA レベルと HLA 抗体との関係を実証し、Molecular Microscope® (MMDx) 診断システムが適応生検をもたらします。
調査の概要
詳細な説明
腎移植患者の拒絶反応をよりよくスクリーニングする必要があります。
腎移植を受けた患者は、拒絶反応を検出するための標準治療として定期的に検査されます(クレアチニン、尿タンパク、組織学、およびドナー特異的抗体(DSA))が、これらの検査は十分ではありません.
これらの検査では拒絶反応が見逃されることが多く (偽陰性)、急性腎障害などの他のプロセスによって偽陽性の結果が生じる可能性があります。
さらに、組織学は、拒絶反応を診断する観察者間の意見の相違が高く、急性損傷を正確に評価することはできません。
腎生検における拒絶反応と損傷の決定的な分子評価が登場しました - Molecular Microscope® Diagnostic System (MMDx) - は、アルバータ大学のアルバータ移植応用ゲノミクス センターによって開発されました。
現在、新しいスクリーニング検査が導入されています。拒絶の際に腎臓から血中に放出されるドナー由来の無細胞 DNA (DD-cfDNA) をモニタリングすることです。
Natera Inc DD-cfDNA Prospera® テストは、13,392 の一塩基多型をターゲットとする大量マルチプレックス PCR に基づいており、ターゲット配列は次世代シーケンシングによって定量化されます。
腎臓移植レシピエントに対して行われた Prospera® テストは、「能動的拒絶反応」を検出し、それを境界拒絶反応および非拒絶反応と区別しました。
ただし、DD-cfDNA テストでは一部の T 細胞媒介性拒絶反応 (TCMR) のケースを見逃す可能性があり、早期抗体媒介性拒絶反応 (ABMR) と完全に発達した抗体媒介性拒絶反応 (ABMR) の区別はテストされていません。
急性または慢性腎疾患 (AKI および CKD) の腎移植における DD-cfDNA の結果を実際に調べた研究はありません。
DD-cfDNA 測定値は、欠陥のある標準である組織学とのみ相関しています。
DD-cf-DNA テストは、生検解釈の新しい標準であるグローバルな遺伝子発現に基づく MMDx に対して校正する必要があります。
本研究では、TCMR、および ABMR (初期段階、完全に発達した段階、および後期段階)、AK、および萎縮-線維症。
300 回の適応生検時の 600 サンプルの血液 DD-cfDNA 測定値を MMDx の結果と比較し、組織タイピングの結果に基づいて DSA として中心的に解釈された 300 の血液サンプルの HLA 抗体 (One Lambda) の中央評価を比較します。 .
この研究は、INTERCOMEX ClinicalTrials.gov の拡張です。
識別子: NCT01299168。
675 の腎生検と対応する血液サンプルを収集しました。
参加センターからの大きな関心により、この研究を合計 1100 の生検と 3300 の血液サンプルに拡張しました。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Konrad S Famulski, PhD
- 電話番号:1 780 492 1725
- メール:konrad@ualberta.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Robert Polakowski, PhD
- 電話番号:1 780 492 5091
- メール:polakows@ualberta.ca
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- 募集
- Tampa General Hospital
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コンタクト:
- Natalie Remsen
- メール:nremsen@tgh.org
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主任研究者:
- Rajendra Baliga, MD
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland School of Medicine
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コンタクト:
- Raissa Toure
- メール:RToure@som.umaryland.edu
-
主任研究者:
- Jonathan Bromberg, MD PhD
-
主任研究者:
- Matt Weir, MD
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- 募集
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
コンタクト:
- Darin B Ostrander, PhD
- 電話番号:410-614-6702
- メール:dostran1@jhmi.edu
-
主任研究者:
- Daniel C Brennan, MD
-
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Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- 募集
- Henry Ford Hospital
-
主任研究者:
- Milagros Samaniego-Picota, MD
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コンタクト:
- Iman Francis
- メール:Ifranci1@hfhs.org
-
副調査官:
- Iman Francis, MD
-
副調査官:
- Anita Patel, MD
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- まだ募集していません
- Detroit Medical Center, Harper University Hospital of Wayne State University
-
コンタクト:
- Rajeev Sharma, MD
- メール:rasharma@med.wayne.edu
-
主任研究者:
- Rajeev Sharma, MD
-
副調査官:
- Mareena Zachariah, MD
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Barnes-Jewish Hospital, Washington University at St. Louis
-
コンタクト:
- Andrew Malone
- メール:amalone@wustl.edu
-
主任研究者:
- Andrew Malone, MD PhD
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副調査官:
- Tarek Ahamad, MD
-
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
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主任研究者:
- Richard Fatica, MD
-
主任研究者:
- Ziad Zaky, MD
-
コンタクト:
- Debra Camino
- メール:caminod@ccf.org
-
主任研究者:
- Emillio Poggio, MD
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5048
- 募集
- University Hospitals Cleveland Medical Ctr.
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コンタクト:
- Katherine R Carter
- メール:Katherine.carter@uhhospitals.org
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主任研究者:
- Jittirat Arksarapuk, MD
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Utah
-
Murray、Utah、アメリカ、84107
- 募集
- Intermountain Transplant Services
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コンタクト:
- Jake Krong
- メール:Jake.Krong@imail.org
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主任研究者:
- Sanjiv Anand, MD
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- 募集
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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コンタクト:
- Gaurav Gupta, MD
- メール:ggupta@mcvh-vcu.edu
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主任研究者:
- Layla Camal, MD
-
主任研究者:
- Gaurav Gupta, MD
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- Division of Nephrology & UW Organ Transplant Center University of Washington
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コンタクト:
- Chris Blosser, MD
- メール:CBlosser@nephrology.washington.edu
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主任研究者:
- Chris Bosser, MD
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Melbourne、オーストラリア、VIC 3050
- 募集
- Department of Nephrology, The Royal Melbourne Hospital 1 South East
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コンタクト:
- Peter D Hughes, MD
- メール:peter.hughes@mh.org.au
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主任研究者:
- Kevin Chow, MD
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副調査官:
- Peter D Hughes, MD
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- 募集
- University of Alberta, Department of Medicine
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コンタクト:
- Soroush Shojai, MD
- メール:shojai@ualberta.ca
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主任研究者:
- Soroush Shojai, MD
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副調査官:
- Sita Gourishankar, MD
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副調査官:
- Majid Sikosana, MD
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- 募集
- ST. Paul's Hospital, 6A Providence Building, 1081 Burrard Street
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コンタクト:
- Angela Ogniben
- メール:AOgniben@providencehealth.bc.ca
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主任研究者:
- John S Gill, MD, MS
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Zagreb、クロアチア、1910000
- 募集
- University Hospital Merkur Renal Division
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コンタクト:
- Zeljka Jurekovic, MD
- メール:zeljka.jurekovic@gmail.com
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主任研究者:
- Mladen Knotek, MD
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副調査官:
- Zeljka Jurekovic, MD
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副調査官:
- Ksenija Vucur, MD
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Zurich、スイス、8091
- 完了
- University Hospital Zurich
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Ljubljana、スロベニア、21000
- 募集
- Department of Nephrology, University Medical Centre
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コンタクト:
- Nika Kojc, MD
- メール:nika.kojc@mf.uni-lj.si
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主任研究者:
- Miha Arnol, MD
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副調査官:
- Nika Kojc, MD
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Prague、チェコ、140 21 Praha 4
- 募集
- Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM)
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主任研究者:
- Ondrej Viklicky, MD
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コンタクト:
- Petra Hruba, MD
- メール:hrup@ikem.cz
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副調査官:
- Petra Hruba, MD
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副調査官:
- Silvie Rajnochová Bloudíčkova
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charite-Medical University of Berlin Department of Nephrology
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主任研究者:
- Klemens Budde, MD
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コンタクト:
- Klemens Budde, MD
- メール:klemens.budde@charite.de
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コンタクト:
- Monique Greiner-Pol
- メール:monique.greiner-pol@charite.de
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Bialystok、ポーランド、15-540
- 完了
- Department of Nephrology and Transplantation Medical University in Bialystok
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Bydgoszcz、ポーランド、85-094
- 完了
- University Hospital nr1 Bydgoszcz, Klinika Transplantologii
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Gdansk、ポーランド、80-259
- 募集
- Medical University of Gdańsk Klinika Nefrologii Transplantologii i Chorób Wewnętrznych
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コンタクト:
- Andrzej Chamienia, MD
- メール:chamien@gumed.edu.pl
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主任研究者:
- Alicja Dębska-Ślizień, MD
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副調査官:
- Joanna Konopa, MD
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副調査官:
- Andrzej Chamienia, MD
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Katowice、ポーランド、40-027
- 募集
- Medical University of Silesia
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主任研究者:
- Grzegorz Piecha, MD
-
コンタクト:
- Grzegorz Piecha, MD
- メール:g.piecha@outlook.com
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Poznan、ポーランド、60-479
- 募集
- Department of Transplantation and General Surgery, Wojewodzki Hospital
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コンタクト:
- Maciej Glyda, MD
- メール:glydam@wp.pl
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主任研究者:
- Maciej Glyda, MD
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副調査官:
- Katarzyna Smykal-Jankowiak, MD
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Szczecin、ポーランド、70-111
- 募集
- Department of Nephrology, Transplantation and Internal Medicine, University Hospital n.2
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コンタクト:
- Leszek Domański, MD
- メール:domanle@pum.edu.pl
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主任研究者:
- Leszek Domański, MD
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Szczecin、ポーランド、71-455
- 募集
- Pomeranian Medical University, Samodzielny Publiczny Woj. Szpital Zespolony, Oddzial Nefrologii i Transplantacji Nerek
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コンタクト:
- Marek Myślak, MD Phd
- メール:marek.myslak@pum.edu.pl
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主任研究者:
- Marek Myślak, MD PhD
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副調査官:
- Joanna Mazurkiewicz, MD
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副調査官:
- Marta Gryczman, MD
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Warsaw、ポーランド、02-006
- 募集
- Medical University of Warsaw, Department of Transplantation Medicine, Nephrology and Internal Diseases
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コンタクト:
- Magdalena Durlik, MD
- メール:magdalena.durlik@wum.edu.pl
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主任研究者:
- Magdalena Durlik, MD
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Warsaw、ポーランド、02-006
- 募集
- Transplant Medicine & Nephrology Clinic, Medical University of Warsaw
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コンタクト:
- Agnieszka Perkowska-Ptasińska, MD PhD
- メール:aggape@poczta.onet.pl
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主任研究者:
- Agnieszka Perkowska-Ptasińska, MD PhD
-
副調査官:
- Dominika Dęborska-Materkowska, MD
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副調査官:
- Michał Ciszek, MD
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Warsaw、ポーランド、04-730
- 完了
- The Children's Memorial Health Institute, Department of Nephrology, Kidney Transplantation and Hypertension
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- 募集
- Wroclaw Medical University, Department of Nephrology and Transplantation Medicine
-
コンタクト:
- Mirosław Banasik, MD
- メール:m.banasik@interia.pl
-
主任研究者:
- Mirosław Banasik, MD
-
-
-
-
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- 募集
- Centre of Nephrology, Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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コンタクト:
- Alvita Vickiene
- メール:alvita.gincaite@gmail.com
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主任研究者:
- Marius Miglinas, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
研究集団には、移植片機能障害(移植片機能の低下、移植片機能の遅延、タンパク尿)の原因を特定するための標準治療として、臨床適応症の生検を受けている機能している腎移植患者が含まれます。
説明
包含基準:
- 医師または外科医によって決定されたように、臨床適応症のために腎生検を受けているすべての腎臓移植レシピエントは、研究に登録する資格があります。
除外基準:
- 患者は、参加を拒否するか、インフォームドコンセントまたは複数の臓器移植を受けることができない場合、研究から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
原因に対する腎移植生検
研究集団には、標準治療として臨床適応症の生検を受けている機能している腎移植患者が含まれます。
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腎移植適応生検の一部
移植患者の血液サンプル
他の名前:
移植患者の血液サンプル
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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T 細胞性拒絶反応の Prospera テストのキャリブレーション
時間枠:18ヶ月
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MMDx によって報告された生検における T 細胞媒介性拒絶反応の確率に対する DD-cfDNA テスト カットオフ値のキャリブレーション。
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18ヶ月
|
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抗体介在性拒絶反応に対する Prospera テストのキャリブレーション
時間枠:18ヶ月
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MMDx によって報告された生検における抗体媒介性拒絶反応の確率に対する DD-cfDNA テスト カットオフ値のキャリブレーション。
|
18ヶ月
|
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腎障害に対する Prospera テストのキャリブレーション
時間枠:18ヶ月
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MMDx によって報告された生検における急性および慢性腎障害の確率に対する DD-cfDNA テスト カットオフ値のキャリブレーション。
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18ヶ月
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校正された Prospera テスト結果を不合格として報告する
時間枠:6ヵ月
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拒絶反応の新しい DD-cfDNA テスト カットオフ値を報告する
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6ヵ月
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腎障害のキャリブレーションされた Prospera テスト結果を報告する
時間枠:6ヶ月
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急性および慢性腎障害に対する新しい DD-cfDNA テストのカットオフ値を報告する
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロスペラ血液検査が腎生検検査に取って代わることができるかどうかを判断する
時間枠:6ヵ月
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この DD-cfDNA-HLA-MMDx 研究によって調整された Prospera テストが、腎移植機能が低下した場合の適応生検の必要性を回避するかどうかを判断します。
これは、参加する臨床医間のコンセンサスに基づいて行われます。
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6ヵ月
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ドナー特異的抗体の状態の評価
時間枠:6ヵ月
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集中およびローカルの HLA 抗体測定に基づいて、DSA ステータスを報告および比較します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Philip F Halloran, MD, PhD、University of Alberta
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Halloran PF, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Prewett A, Billings P; Trifecta Investigators. The Trifecta Study: Comparing Plasma Levels of Donor-derived Cell-Free DNA with the Molecular Phenotype of Kidney Transplant Biopsies. J Am Soc Nephrol. 2022 Feb;33(2):387-400. doi: 10.1681/ASN.2021091191. Epub 2022 Jan 20.
- Halloran PF, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Kaur N, Ahmed E, Cantos C, Al Haj Baddar N, Demko Z, Liang N, Swenerton RK, Zimmermann BG, Van Hummelen P, Prewett A, Rabinowitz M, Tabriziani H, Gauthier P, Billings P; Trifecta Investigators*. Combining Donor-derived Cell-free DNA Fraction and Quantity to Detect Kidney Transplant Rejection Using Molecular Diagnoses and Histology as Confirmation. Transplantation. 2022 Dec 1;106(12):2435-2442. doi: 10.1097/TP.0000000000004212. Epub 2022 Nov 22.
- Madill-Thomsen KS, Halloran PF. Precision diagnostics in transplanted organs using microarray-assessed gene expression: concepts and technical methods of the Molecular Microscope(R) Diagnostic System (MMDx). Clin Sci (Lond). 2024 Jun 5;138(11):663-685. doi: 10.1042/CS20220530.
- Halloran PF, Madill-Thomsen KS, Reeve J. The Molecular Phenotype of Kidney Transplants: Insights From the MMDx Project. Transplantation. 2024 Jan 1;108(1):45-71. doi: 10.1097/TP.0000000000004624. Epub 2023 Dec 13.
- Gauthier PT, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Prewett A, Gauthier P, Halloran PF; Trifecta-Kidney Investigators. Distinct Molecular Processes Mediate Donor-derived Cell-free DNA Release From Kidney Transplants in Different Disease States. Transplantation. 2024 Apr 1;108(4):898-910. doi: 10.1097/TP.0000000000004877. Epub 2023 Dec 27.
- Halloran PF, Madill-Thomsen KS. Donor-derived Cell-free DNA: A Step Forward in the Quest for Transplant Truth. Transplantation. 2025 Jun 1;109(6):910-914. doi: 10.1097/TP.0000000000005332. Epub 2025 Jan 28. No abstract available.
- Halloran PF, Chang J, Mackova M, Madill-Thomsen KS, Akalin E, Alhamad T, Anand S, Arnol M, Baliga R, Banasik M, Blosser CD, Bohmig G, Brennan D, Bromberg J, Budde K, Chamienia A, Chow K, Ciszek M, de Freitas D, Deborska-Materkowska D, Debska-Slizien A, Djamali A, Domanski L, Durlik M, Einecke G, Eskandary F, Fatica R, Francis I, Fryc J, Gill J, Gill J, Glyda M, Gourishankar S, Gryczman M, Gupta G, Hruba P, Hughes P, Jittirat A, Jurekovic Z, Kamal L, Kamel M, Kant S, Kojc N, Konopa J, Lan J, Mannon RB, Matas A, Mazurkiewicz J, Miglinas M, Mueller T, Myslak M, Narins S, Naumnik B, Patel A, Perkowska-Ptasinska A, Picton M, Piecha G, Poggio E, Rajnochova Bloudickova S, Schachtner T, Shojai S, Sikosana ML, Slatinska J, Smykal-Jankowiak K, Solanki A, Veceric Haler Z, Viklicky O, Vucur K, Weir MR, Wiecek A, Wlodarczyk Z, Yang H, Zaky Z, Gauthier PT, Hinze C. A cross-sectional study of the role of epithelial cell injury in kidney transplant outcomes. JCI Insight. 2025 Apr 15;10(10):e188658. doi: 10.1172/jci.insight.188658. eCollection 2025 May 22.
- Halloran PF, Reeve J, Mackova M, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Olymbios M, Campbell P, Melenovsky V, Gong T, Hall S, Stehlik J. Comparing Plasma Donor-derived Cell-free DNA to Gene Expression in Endomyocardial Biopsies in the Trifecta-Heart Study. Transplantation. 2024 Sep 1;108(9):1931-1942. doi: 10.1097/TP.0000000000004986. Epub 2024 Aug 20.
- Halloran PF, Madill-Thomsen KS. The Molecular Microscope Diagnostic System: Assessment of Rejection and Injury in Heart Transplant Biopsies. Transplantation. 2023 Jan 1;107(1):27-44. doi: 10.1097/TP.0000000000004323. Epub 2022 Dec 8.
- Halloran PF, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Prewett A, Gauthier P, Billings P, Lawrence C, Lowe D, Hidalgo LG; the Trifecta Investigators. Antibody-mediated Rejection Without Detectable Donor-specific Antibody Releases Donor-derived Cell-free DNA: Results From the Trifecta Study. Transplantation. 2023 Mar 1;107(3):709-719. doi: 10.1097/TP.0000000000004324. Epub 2023 Feb 21.
- Madill-Thomsen KS, Hidalgo LG, Demko ZP, Gauthier PM, Prewett A, Lowe D, Chang JJ, Mackova M, Budde K, Bromberg JS, Halloran PF; Trifecta-Kidney Study Group. Defining Relationships Among Tests for Kidney Transplant Antibody-Mediated Rejection. Kidney Int Rep. 2025 Jun 17;10(9):3225-3238. doi: 10.1016/j.ekir.2025.06.017. eCollection 2025 Sep.
- Hidalgo LG, Madill-Thomsen KS, Reeve J, Mackova M, Gauthier P, Demko Z, Prewett A, Lee M, Alhamad T, Anand S, Arnol M, Baliga R, Banasik M, Blosser CD, Bobba S, Brennan D, Bromberg J, Budde K, Chamienia A, Chow K, Ciszek M, Costa N, Deborska-Materkowska D, Debska-Slizien A, Domanski L, Fatica R, Francis I, Fryc J, Gill J, Gill J, Glyda M, Gourishankar S, Gryczman M, Gupta G, Hruba P, Hughes P, Jittirat A, Jurekovic Z, Kamal L, Kamel M, Kant S, Kojc N, Konopa J, Kumar D, Lan J, Lowe D, Mazurkiewicz J, Miglinas M, Moinuddin I, Mueller T, Myslak M, Naumnik B, Paczek L, Patel A, Perkowska-Ptasinska A, Piecha G, Poggio E, Bloudickova SR, Regele H, Schachtner T, Shojai S, Sikosana MLN, Slatinska J, Smykal-Jankowiak K, Haler ZV, Viklicky O, Vucur K, Weir MR, Wiecek A, Zaky Z, Halloran PF. Improving the histologic detection of donor-specific antibody-negative antibody-mediated rejection in kidney transplants. Am J Transplant. 2026 Jan;26(1):117-130. doi: 10.1016/j.ajt.2025.08.029. Epub 2025 Aug 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月1日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月23日
最初の投稿 (実際)
2020年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月1日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
腎移植の拒絶反応の臨床試験
MMDxの臨床試験
-
University of AlbertaNatera, Inc.; One Lambda募集