- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04239703
Trifecta-Njure cfDNA-MMDx-studie
2 januari 2024 uppdaterad av: Philip Halloran, University of Alberta
Trifecta-Njure cfDNA-MMDx-studie: Jämförelse av DD-cfDNA-testet med MMDx Microarray Test, Central HLA Antibody Test och Histology.
Demonstrera sambandet mellan DD-cfDNA-nivåer och HLA-antikroppar i blod, och Molecular Microscope® (MMDx) Diagnostic System resulterar i indikationsbiopsier.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns ett behov av bättre screening av njurtransplanterade patienter för avstötning.
Patienter med njurtransplantationer testas rutinmässigt (kreatinin, urinprotein, histologi och donatorspecifik antikropp (DSA) som standardvård för att upptäcka avstötning, men dessa tester är inte tillräckliga.
Avstötning missas ofta av dessa tester (falskt negativa) och andra processer som akut njurskada kan ge falskt positiva resultat.
Histologi har dessutom en hög oenighet mellan observatörer som diagnostiserar avstötning och kan inte exakt bedöma akut skada.
En definitiv molekylär bedömning av avstötning och skada i njurbiopsier har dykt upp - Molecular Microscope® Diagnostic System (MMDx) - utvecklat av Alberta Transplant Applied Genomics Centre, University of Alberta.
Nu introduceras ett nytt screeningtest: övervakning av donatorhärlett cellfritt DNA (DD-cfDNA) som frisätts i blodet av njuren under avstötning.
Natera Inc DD-cfDNA Prospera®-testet är baserat på den massivt multiplexa PCR som är inriktad på 13 392 enkelnukleotidpolymorfismer och målsekvenser kvantifieras med Next Generation Sequencing.
Prospera®-testet som gjordes på njurtransplanterade mottagare upptäckte "aktiv avstötning" och skilde det från borderline avstötning och ingen avstötning.
Det är dock troligt att DD-cfDNA-test kan missa vissa fall av T-cellsmedierad avstötning (TCMR) och skillnaden mellan tidig och fullt utvecklad antikroppsmedierad avstötning (ABMR) testades inte.
Ingen studie har faktiskt undersökt DD-cfDNA-resultaten vid njurtransplantationer med akut eller kronisk njursjukdom (AKI och CKD).
DD-cfDNA-mätningar har endast korrelerats med histologi, en bristfällig standard.
DD-cf-DNA-test måste nu kalibreras mot MMDx som är baserat på globalt genuttryck, den nya standarden för biopsitolkning.
Den aktuella studien kommer att kalibrera centralt uppmätta (Natera Inc) DD-cfDNA-nivåer erhållna vid tidpunkten för en indikationsbiopsi mot MMDx-mätningarna av TCMR och ABMR (tidigt, fullt utvecklat och sent skede), AK och atrofi-fibros.
Vi kommer att jämföra blod DD-cfDNA-mätningar i 600 prover vid tidpunkten för 300 indikationsbiopsier med MMDx-resultaten, samt central bedömning av HLA-antikropp (One Lambda) i 300 blodprover, tolkat centralt som DSA baserat på vävnadstypningsresultaten .
Denna studie är en förlängning av INTERCOMEX ClinicalTrials.gov
Identifierare: NCT01299168.
Vi har samlat in 675 njurbiopsier och motsvarande blodprover.
På grund av stort intresse från deltagande centra utökar vi denna studie till totalt 1100 biopsier och 3300 blodprover.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
300
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Konrad S Famulski, PhD
- Telefonnummer: 1 780 492 1725
- E-post: konrad@ualberta.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Robert Polakowski, PhD
- Telefonnummer: 1 780 492 5091
- E-post: polakows@ualberta.ca
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, VIC 3050
- Rekrytering
- Department of Nephrology, The Royal Melbourne Hospital 1 South East
-
Kontakt:
- Peter D Hughes, MD
- E-post: peter.hughes@mh.org.au
-
Huvudutredare:
- Kevin Chow, MD
-
Underutredare:
- Peter D Hughes, MD
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Rekrytering
- Tampa General Hospital
-
Kontakt:
- Natalie Remsen
- E-post: nremsen@tgh.org
-
Huvudutredare:
- Rajendra Baliga, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Rekrytering
- University of Maryland School of Medicine
-
Kontakt:
- Raissa Toure
- E-post: RToure@som.umaryland.edu
-
Huvudutredare:
- Jonathan Bromberg, MD PhD
-
Huvudutredare:
- Matt Weir, MD
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Rekrytering
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
Kontakt:
- Darin B Ostrander, PhD
- Telefonnummer: 410-614-6702
- E-post: dostran1@jhmi.edu
-
Huvudutredare:
- Daniel C Brennan, MD
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Rekrytering
- Henry Ford Hospital
-
Huvudutredare:
- Milagros Samaniego-Picota, MD
-
Kontakt:
- Iman Francis
- E-post: Ifranci1@hfhs.org
-
Underutredare:
- Iman Francis, MD
-
Underutredare:
- Anita Patel, MD
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Har inte rekryterat ännu
- Detroit Medical Center, Harper University Hospital of Wayne State University
-
Kontakt:
- Rajeev Sharma, MD
- E-post: rasharma@med.wayne.edu
-
Huvudutredare:
- Rajeev Sharma, MD
-
Underutredare:
- Mareena Zachariah, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Barnes-Jewish Hospital, Washington University at St. Louis
-
Kontakt:
- Andrew Malone
- E-post: amalone@wustl.edu
-
Huvudutredare:
- Andrew Malone, MD PhD
-
Underutredare:
- Tarek Ahamad, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Rekrytering
- Cleveland Clinic
-
Huvudutredare:
- Richard Fatica, MD
-
Huvudutredare:
- Ziad Zaky, MD
-
Kontakt:
- Debra Camino
- E-post: caminod@ccf.org
-
Huvudutredare:
- Emillio Poggio, MD
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5048
- Rekrytering
- University Hospitals Cleveland Medical Ctr.
-
Kontakt:
- Katherine R Carter
- E-post: Katherine.carter@uhhospitals.org
-
Huvudutredare:
- Jittirat Arksarapuk, MD
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Rekrytering
- Intermountain Transplant Services
-
Kontakt:
- Jake Krong
- E-post: Jake.Krong@imail.org
-
Huvudutredare:
- Sanjiv Anand, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Rekrytering
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
Kontakt:
- Gaurav Gupta, MD
- E-post: ggupta@mcvh-vcu.edu
-
Huvudutredare:
- Layla Camal, MD
-
Huvudutredare:
- Gaurav Gupta, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Rekrytering
- Division of Nephrology & UW Organ Transplant Center University of Washington
-
Kontakt:
- Chris Blosser, MD
- E-post: CBlosser@nephrology.washington.edu
-
Huvudutredare:
- Chris Bosser, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- Rekrytering
- University of Alberta, Department of Medicine
-
Kontakt:
- Soroush Shojai, MD
- E-post: shojai@ualberta.ca
-
Huvudutredare:
- Soroush Shojai, MD
-
Underutredare:
- Sita Gourishankar, MD
-
Underutredare:
- Majid Sikosana, MD
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Rekrytering
- ST. Paul's Hospital, 6A Providence Building, 1081 Burrard Street
-
Kontakt:
- Angela Ogniben
- E-post: AOgniben@providencehealth.bc.ca
-
Huvudutredare:
- John S Gill, MD, MS
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 1910000
- Rekrytering
- University Hospital Merkur Renal Division
-
Kontakt:
- Zeljka Jurekovic, MD
- E-post: zeljka.jurekovic@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Mladen Knotek, MD
-
Underutredare:
- Zeljka Jurekovic, MD
-
Underutredare:
- Ksenija Vucur, MD
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Rekrytering
- Centre of Nephrology, Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
Kontakt:
- Alvita Vickiene
- E-post: alvita.gincaite@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Marius Miglinas, MD
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-540
- Avslutad
- Department of Nephrology and Transplantation Medical University in Bialystok
-
Bydgoszcz, Polen, 85-094
- Avslutad
- University Hospital nr1 Bydgoszcz, Klinika Transplantologii
-
Gdańsk, Polen, 80-259
- Rekrytering
- Medical University of Gdańsk Klinika Nefrologii Transplantologii i Chorób Wewnętrznych
-
Kontakt:
- Andrzej Chamienia, MD
- E-post: chamien@gumed.edu.pl
-
Huvudutredare:
- Alicja Dębska-Ślizień, MD
-
Underutredare:
- Joanna Konopa, MD
-
Underutredare:
- Andrzej Chamienia, MD
-
Katowice, Polen, 40-027
- Rekrytering
- Medical University of Silesia
-
Huvudutredare:
- Grzegorz Piecha, MD
-
Kontakt:
- Grzegorz Piecha, MD
- E-post: g.piecha@outlook.com
-
Poznań, Polen, 60-479
- Rekrytering
- Department of Transplantation and General Surgery, Wojewodzki Hospital
-
Kontakt:
- Maciej Glyda, MD
- E-post: glydam@wp.pl
-
Huvudutredare:
- Maciej Glyda, MD
-
Underutredare:
- Katarzyna Smykal-Jankowiak, MD
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Rekrytering
- Department of Nephrology, Transplantation and Internal Medicine, University Hospital n.2
-
Kontakt:
- Leszek Domański, MD
- E-post: domanle@pum.edu.pl
-
Huvudutredare:
- Leszek Domański, MD
-
Szczecin, Polen, 71-455
- Rekrytering
- Pomeranian Medical University, Samodzielny Publiczny Woj. Szpital Zespolony, Oddzial Nefrologii i Transplantacji Nerek
-
Kontakt:
- Marek Myślak, MD Phd
- E-post: marek.myslak@pum.edu.pl
-
Huvudutredare:
- Marek Myślak, MD PhD
-
Underutredare:
- Joanna Mazurkiewicz, MD
-
Underutredare:
- Marta Gryczman, MD
-
Warsaw, Polen, 02-006
- Rekrytering
- Medical University of Warsaw, Department of Transplantation Medicine, Nephrology and Internal Diseases
-
Kontakt:
- Magdalena Durlik, MD
- E-post: magdalena.durlik@wum.edu.pl
-
Huvudutredare:
- Magdalena Durlik, MD
-
Warsaw, Polen, 02-006
- Rekrytering
- Transplant Medicine & Nephrology Clinic, Medical University of Warsaw
-
Kontakt:
- Agnieszka Perkowska-Ptasińska, MD PhD
- E-post: aggape@poczta.onet.pl
-
Huvudutredare:
- Agnieszka Perkowska-Ptasińska, MD PhD
-
Underutredare:
- Dominika Dęborska-Materkowska, MD
-
Underutredare:
- Michał Ciszek, MD
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Avslutad
- The Children's Memorial Health Institute, Department of Nephrology, Kidney Transplantation and Hypertension
-
Wrocław, Polen, 50-556
- Rekrytering
- Wroclaw Medical University, Department of Nephrology and Transplantation Medicine
-
Kontakt:
- Mirosław Banasik, MD
- E-post: m.banasik@interia.pl
-
Huvudutredare:
- Mirosław Banasik, MD
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Rekrytering
- University Hospital Zürich
-
Kontakt:
- Thomas Muller, MD PhD
- E-post: Thomas.Mueller@usz.ch
-
Huvudutredare:
- Thomas Muller, MD PhD
-
Underutredare:
- Thomas Schachtner, MD
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, 21000
- Rekrytering
- Department of Nephrology, University Medical Centre
-
Kontakt:
- Nika Kojc, MD
- E-post: nika.kojc@mf.uni-lj.si
-
Huvudutredare:
- Miha Arnol, MD
-
Underutredare:
- Nika Kojc, MD
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 140 21 Praha 4
- Rekrytering
- Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM)
-
Huvudutredare:
- Ondrej Viklický, MD
-
Kontakt:
- Petra Hruba, MD
- E-post: hrup@ikem.cz
-
Underutredare:
- Petra Hruba, MD
-
Underutredare:
- Silvie Rajnochová Bloudíčkova
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekrytering
- Charite-Medical University of Berlin Department of Nephrology
-
Huvudutredare:
- Klemens Budde, MD
-
Kontakt:
- Klemens Budde, MD
- E-post: klemens.budde@charite.de
-
Kontakt:
- Monique Greiner-Pol
- E-post: monique.greiner-pol@charite.de
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Studiepopulationen inkluderar patienter med en fungerande njurtransplantation som genomgår en biopsi för kliniska indikationer som standardvård för att fastställa orsaken till deras transplantatdysfunktion (försämrad transplantatfunktion, försenad transplantatfunktion, proteinuri).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla njurtransplanterade mottagare som genomgår en njurbiopsi för kliniska indikationer, som bestämts av deras läkare eller kirurg, kommer att vara berättigade att registrera sig i studien.
Exklusions kriterier:
- Patienter kommer att uteslutas från studien om de tackar nej till deltagande eller inte kan ge informerat samtycke eller flera organmottagare.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Njurtransplantationsbiopsier för orsak
Studiepopulationen inkluderar patienter med en fungerande njurtransplantation som genomgår en biopsi för kliniska indikationer som standardvård.
|
Del av njurtransplantation indikation biopsi
Transplantera patientens blodprov
Andra namn:
Transplantera patientens blodprov
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Kalibrering av Prospera-test för T-cellsmedierad avstötning
Tidsram: 18 månader
|
Kalibrering av DD-cfDNA-testgränsvärden mot sannolikheten för T-cellsmedierad avstötning i biopsi som rapporterats av MMDx.
|
18 månader
|
Kalibrering av Prospera-test för antikroppsmedierad avstötning
Tidsram: 18 månader
|
Kalibrering av DD-cfDNA-testets cut-off-värden mot sannolikheten för antikroppsmedierad avstötning i biopsi som rapporterats av MMDx.
|
18 månader
|
Kalibrering av Prospera-test för njurskada
Tidsram: 18 månader
|
Kalibrering av DD-cfDNA-testets cut-off-värden mot sannolikheten för akut och kronisk njurskada i biopsi som rapporterats av MMDx.
|
18 månader
|
Rapportera kalibrerade Prospera-testresultat för avslag
Tidsram: 6 månader
|
Rapportera nya DD-cfDNA-testgränsvärden för avslag
|
6 månader
|
Rapportera kalibrerade Prospera-testresultat för njurskada
Tidsram: 6 månader
|
Rapportera nya DD-cfDNA-testgränsvärden för akut och kronisk njurskada
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bestäm om Prospera blodprov kan ersätta njurbiopsitest
Tidsram: 6 månader
|
Bestäm om Prospera-testet, som kalibrerats av denna DD-cfDNA-HLA-MMDx-studie, kommer att undvika behov av indikationsbiopsi när njurtransplantationsfunktionen försämras.
Detta kommer att baseras på konsensus mellan deltagande läkare.
|
6 månader
|
Bedömning av donatorspecifik antikroppsstatus
Tidsram: 6 månader
|
Rapportera och jämför DSA-status baserat på centraliserad och lokal HLA-antikroppsmätning.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Philip F Halloran, MD, PhD, University of Alberta
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Halloran PF, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Prewett A, Billings P; Trifecta Investigators. The Trifecta Study: Comparing Plasma Levels of Donor-derived Cell-Free DNA with the Molecular Phenotype of Kidney Transplant Biopsies. J Am Soc Nephrol. 2022 Feb;33(2):387-400. doi: 10.1681/ASN.2021091191. Epub 2022 Jan 20.
- Halloran PF, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Prewett A, Gauthier P, Billings P, Lawrence C, Lowe D, Hidalgo LG; the Trifecta Investigators. Antibody-mediated Rejection Without Detectable Donor-specific Antibody Releases Donor-derived Cell-free DNA: Results From the Trifecta Study. Transplantation. 2023 Mar 1;107(3):709-719. doi: 10.1097/TP.0000000000004324. Epub 2023 Feb 21. Erratum In: Transplantation. 2023 Jan 1;107(1):e43.
- Halloran PF, Madill-Thomsen KS, Reeve J. The Molecular Phenotype of Kidney Transplants: Insights From the MMDx Project. Transplantation. 2023 Jun 13. doi: 10.1097/TP.0000000000004624. Online ahead of print.
- Halloran PF, Reeve J, Madill-Thomsen KS, Kaur N, Ahmed E, Cantos C, Al Haj Baddar N, Demko Z, Liang N, Swenerton RK, Zimmermann BG, Van Hummelen P, Prewett A, Rabinowitz M, Tabriziani H, Gauthier P, Billings P; Trifecta Investigators*. Combining Donor-derived Cell-free DNA Fraction and Quantity to Detect Kidney Transplant Rejection Using Molecular Diagnoses and Histology as Confirmation. Transplantation. 2022 Dec 1;106(12):2435-2442. doi: 10.1097/TP.0000000000004212. Epub 2022 Nov 22.
- Gauthier PT, Madill-Thomsen KS, Demko Z, Prewett A, Gauthier P, Halloran PF; Trifecta-Kidney Investigators. Distinct Molecular Processes Mediate Donor-derived Cell-free DNA Release From Kidney Transplants in Different Disease States. Transplantation. 2023 Dec 27. doi: 10.1097/TP.0000000000004877. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2020
Första postat (Faktisk)
27 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATAGC05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Avstötning av njurtransplantation
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaIndragenCancerpatienter som genomgår stamcellstransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Fayoum UniversityCairo UniversityHar inte rekryterat ännuSGLT2i Kideny Protection Against Contrast in Diabetic Kidney
-
Atara BiotherapeuticsRekryteringLymfoproliferativa störningar | Stamcellstransplantationskomplikationer | Komplikationer vid transplantation av fasta organ | Allogen hematopoetisk celltransplantation | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sjukdom (EBV+ PTLD)Förenta staterna, Österrike, Australien, Belgien, Kanada, Frankrike, Italien, Spanien, Storbritannien
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
-
Hans BahlmannLinkoeping UniversityRekryteringNjurcancer | Uretercancer | Andra specificerade störningar av njure och urinledare | Benign Neoplasm av Ureter | Calculus of Kidney and Ureter | Ureterisk reflux | Medfödd ureteranomali | Benign renal neoplasmSverige
Kliniska prövningar på MMDx
-
University of AlbertaNatera, Inc.; One LambdaRekryteringAvstötning av hjärttransplantationerFörenta staterna, Kanada, Spanien, Australien, Österrike, Tjeckien, Italien, Polen