局所進行または転移性非小細胞肺癌患者における SH-1028 錠剤とゲフィチニブの比較に関する研究

包含基準:

• 1. 18 歳以上の男性または女性。
• 2.病理学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC（例えば、これは初期段階の疾患に対する以前の手術後に全身再発を起こす可能性があるか、患者が段階IIIB / IV疾患と新たに診断される可能性がある）。 患者は、局所進行性または転移性 NSCLC の治療を受けていない必要があります。 -以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法は許可されます（化学療法、放射線療法、治験薬）他のすべての登録基準が満たされている場合。
• 3. 腫瘍は、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異 (Ex19del、L858R) のいずれか、または腫瘍組織サンプルまたは細胞診サンプルを使用した中央検査によって評価される他の EGFR 変異との組み合わせのいずれかを保有しています。
• 4. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 で、平均余命が 12 週間以上ある。
• 5. 以前に照射されたことがなく、研究スクリーニング期間中に生検のために選択されておらず、ベースラインで最長直径が 10 mm 以上であることを正確に測定できる少なくとも 1 つの病変 (リンパ節を除く。短軸 ≥ 15mm) で、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) のうち、正確に繰り返し測定するのに適した方。

• 6. 以下の臨床検査値によって示される、十分な骨髄予備能または臓器機能:

  1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9 /L
  2. 血小板数≧100×10^9/L
  3. ヘモグロビン≧90g/L
  4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常値の上限（ULN） 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合は≤5×ULN。
  5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が明らかな肝転移がない場合は≤2.5×ULN、または肝転移がある場合は≤5×ULN。
  6. -総ビリルビン（TBL）≤1.5×ULN 肝転移がない場合、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は≤3×ULN。
  7. -クレアチニン≤1.5×ULNと同時にクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault方程式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN 以下の場合にのみ必要です。
• 7.出産の可能性のある女性は、研究全体を通して適切な避妊手段を使用する必要があり、研究中および研究終了後6か月まで授乳してはならず、投与開始前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 8. 男性患者は、試験中および試験終了後 6 か月まではバリア避妊法（コンドームなど）を使用する意思がある必要があります。
• 9. 投与開始1ヶ月前から他の治験（登録・服薬）に参加していない。
• 10.患者は、研究への参加前に、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

• 1. EGFR-TKI、全身化学療法（術後補助化学療法を受けてから過去 6 か月以内に再発した患者を除く）、免疫療法、標的療法、および抗腫瘍の伝統的な中国医学療法を含む、以下のいずれかによる治療。
• 2.治験薬の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
• 3. 治験薬の初回投与から 1 週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法。 ただし、骨髄の 30% を超える放射線を受ける患者、または最初の 4 週間以内の広い放射線照射野による患者は除く。治験薬の用量。
• 4. 患者は現在、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤として知られている薬物またはハーブサプリメントを使用している (または治験薬の最初の投与の少なくとも 1 週間前に中止できない)。
• 5. グルココルチコイド（例えば、>10 mg/日デキサメタゾン）または他の免疫抑制剤を 2 週間以内に多量に投与した治療。
• 6.脱毛症およびグレード2、以前のプラチナ療法に関連した神経障害を除いて、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）、グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性。
• 7.無症候性でない限り、脊髄圧迫、髄膜転移または脳転移があり、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としない。
• 8.制御されていない高血圧または活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠、または治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することが望ましくない。
• 9.活動性感染症（例：B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]）。 （HBsAg陽性でもHBV-DNA＜ULN、HCVAb陽性でもHCV-RNA＜ULNでも可）

• 10.次の心臓基準のいずれか：

  1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒、3 つの心電図 (ECG) から得られ、スクリーニング クリニック ECG マシンと QT 間隔補正のための Fridericia の式を使用します。
  2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒)。
  3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者または随伴者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬。
  4. -左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。
• 11.間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
• 12. 5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（臨床的に治癒した子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く）。
• 13. 重篤な胃腸機能の異常は、薬物の取り込み、輸送、吸収に影響を与える可能性があります。たとえば、治験薬を飲み込めない、難治性の吐き気と嘔吐、以前の重大な腸切除、再発性下痢、萎縮性胃炎（60歳未満）、未治癒深刻な胃の病気、クローン病または潰瘍性大腸炎。
• 14. SH-1028の有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはSH-1028と同様の化学構造またはクラスの薬物。
• 15.治験責任医師の意見では、患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性のある重度で制御されていない眼疾患。
• 16. 授乳中の女性。
• 17.治験責任医師の意見では、患者の安全を危うくするか、研究評価を妨害する疾患または状態。