Um estudo de comprimidos SH-1028 versus gefitinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• 1. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
• 2. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado patológica ou citologicamente (por exemplo, isso pode ocorrer recorrência sistêmica após cirurgia anterior para doença em estágio inicial ou pacientes podem ser diagnosticados recentemente com doença em estágio IIIB/IV). Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático. A terapia adjuvante e neoadjuvante prévia é permitida (quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação), desde que todos os outros critérios de entrada sejam satisfeitos.
• 3. O tumor abriga uma das 2 mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ou em combinação com outras mutações EGFR avaliadas por teste central usando amostra de tecido tumoral ou amostra de citologia.
• 4. Um status de desempenho ECOG igual a 0-1 com uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
• 5. Pelo menos 1 lesão que não foi irradiada anteriormente, que não foi escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo e que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), o que for adequado para medições repetidas com precisão.

• 6. Reserva de medula óssea ou função de órgão adequada, conforme demonstrado pelos seguintes valores laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC）≥1,5×10^9 / EU
  2. Contagem de plaquetas ≥100×10^9 / L
  3. Hemoglobina ≥90 g/L
  4. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
  5. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
  6. Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 × LSN se não houver metástases hepáticas ou ≤ 3 × LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas.
  7. Creatinina ≤ 1,5 × LSN concomitante com depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é ≤ 1,5 × LSN.
• 7. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas durante o estudo, não devem amamentar durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem.
• 8. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo (ou seja, preservativos).
• 9. Não participe de outro ensaio clínico (inscreva-se e tome o medicamento) 1 mês antes do início da dosagem.
• 10. Os pacientes devem assinar e datar o consentimento informado por escrito antes da admissão no estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento com qualquer um dos seguintes, incluindo qualquer EGFR-TKI, quimioterapia sistêmica (exceto para pacientes com recaída nos últimos 6 meses após receber quimioterapia adjuvante pós-cirurgia), imunoterapia, terapia direcionada e terapia antitumoral da medicina tradicional chinesa.
• 2. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• 3. Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de pacientes que receberam radiação para > 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• 4. O paciente está usando atualmente (ou não pode descontinuar pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo) um medicamento ou suplemento de ervas conhecido como um potente inibidor ou indutor do CYP3A4.
• 5. Tratamento com grandes doses de glicocorticoides (por exemplo, >10 mg/dia dexametasona) ou outros agentes imunossupressores em 2 semanas.
• 6. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maiores que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), Grau 1, no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia com platina.
• 7. Compressão da medula espinhal, metástases meníngeas ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• 8. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada ou diáteses hemorrágicas ativas, ou que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
• 9. Infecção ativa (por exemplo, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana [HIV]). (HBsAg é positivo, mas HBV-DNA < LSN, e HCVAb é positivo, mas HCV-RNA <ULN pode ser aceito.)

• 10. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  1. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica Screening e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT.
  2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms).
  3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40%.
• 11. História médica anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• 12. História de qualquer outro tumor maligno dentro de cinco anos (exceto carcinoma cervical in situ clinicamente curado, câncer de células basais ou câncer de pele epitelial escamoso).
• 13. Qualquer função gastrointestinal gravemente anormal afetaria a absorção, transporte e absorção da droga, como incapacidade de engolir a medicação do estudo, náuseas e vômitos refratários, ressecção intestinal significativa anterior, diarreia recorrente, gastrite atrófica (idade < 60 anos), não cicatrizada doenças gástricas graves, doença de Crohn ou colite ulcerosa.
• 14. Histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo do SH-1028 ou medicamento com estrutura ou classe química semelhante ao SH-1028.
• 15. Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do Investigador, representar um risco específico para a segurança do paciente.
• 16. Mulheres lactantes.
• 17. Qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.