Uno studio di compresse SH-1028 rispetto a Gefitinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. Maschio o femmina, di almeno 18 anni.
• 2. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato patologicamente o citologicamente (ad es. può verificarsi una recidiva sistemica dopo un precedente intervento chirurgico per malattia in stadio iniziale o i pazienti possono ricevere una nuova diagnosi di malattia in stadio IIIB/IV). I pazienti devono essere naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato o metastatico. È consentita una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante (chemioterapia, radioterapia, agenti sperimentali) a condizione che tutti gli altri criteri di ammissione siano soddisfatti.
• 3. Il tumore ospita una delle 2 mutazioni comuni di EGFR note per essere associate alla sensibilità di EGFR-TKI (Ex19del, L858R), o in combinazione con altre mutazioni di EGFR valutate mediante test centrale utilizzando un campione di tessuto tumorale o un campione citologico.
• 4. Un performance status ECOG pari a 0-1 con un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
• 5. Almeno 1 lesione che non sia stata precedentemente irradiata, che non sia stata scelta per la biopsia durante il periodo di screening dello studio e che possa essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi, che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI), a seconda di quale sia adatto per misurazioni ripetute con precisione.

• 6. Adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo, come dimostrato dai seguenti valori di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC）≥1,5×10^9 / l
  2. Conta piastrinica ≥100×10^9 / L
  3. Emoglobina ≥90 g/L
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
  6. Bilirubina totale (TBL) ≤ 1,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche.
  7. Creatinina ≤ 1,5 × ULN in concomitanza con clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Le donne in eta' fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio, non devono allattare al seno durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione.
• 8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio (ad es. preservativi).
• 9. Non partecipare ad altri studi clinici (arruolarsi e assumere farmaci) nel mese 1 prima dell'inizio della somministrazione.
• 10. I pazienti devono firmare e datare il consenso informato scritto prima dell'ammissione allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti, incluso qualsiasi EGFR-TKI, chemioterapia sistemica (ad eccezione dei pazienti con recidiva negli ultimi 6 mesi dopo aver ricevuto chemioterapia adiuvante post-operatoria), immunoterapia, terapia mirata e terapia di medicina tradizionale cinese antitumorale.
• 2. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• 3. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni > 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• 4. Il paziente sta attualmente utilizzando (o non può interrompere almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio) un farmaco o un integratore a base di erbe noto come potente inibitore o induttore del CYP3A4.
• 5. Trattamento con dosi elevate di glucocorticoidi (ad es. >10 mg/die di desametasone) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane.
• 6. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Grado 1, al momento dell'inizio del trattamento in studio ad eccezione dell'alopecia e Grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
• 7. Compressione del midollo spinale, metastasi meningee o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, s tabella e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• 8. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata o diatesi emorragica attiva, o che secondo l'opinione dello sperimentatore renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
• 9. Infezione attiva (ad esempio, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana [HIV]). (HBsAg è positivo ma HBV-DNA < ULN e HCVAb è positivo ma HCV-RNA<ULN può essere accettato.)

• 10. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT.
  2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec).
  3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40%.
• 11. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
• 12. Storia di qualsiasi altro tumore maligno entro cinque anni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ clinicamente curato, delle cellule basali o del carcinoma cutaneo epiteliale squamoso).
• 13. Qualsiasi funzione gastrointestinale gravemente anormale influenzerebbe l'assorbimento, il trasporto e l'assorbimento del farmaco, come l'incapacità di deglutire il farmaco in studio, nausea e vomito refrattari, precedente resezione intestinale significativa, diarrea ricorrente, gastrite atrofica (età <60 anni), non guarito gravi malattie gastriche, morbo di Crohn o colite ulcerosa.
• 14. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di SH-1028 o farmaco con struttura chimica o classe simile a SH-1028.
• 15. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.
• 16. Donne che allattano.
• 17. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.