SH-1028-tablettien ja gefitinibin välinen tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
• 2. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (esim. tämä voi ilmetä systeemistä uusiutumista aikaisemman varhaisen vaiheen sairauden leikkauksen jälkeen tai potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu vaiheen IIIB/IV sairaus). Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Aikaisempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, tutkittavat aineet) on sallittu edellyttäen, että kaikki muut pääsykriteerit täyttyvät.
• 3. Kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, jotka on arvioitu keskustestillä käyttämällä kasvainkudosnäytettä tai sytologista näytettä.
• 4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1 ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
• 5. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmältä halkaisijalta (paitsi imusolmukkeet, joiden on oltava lyhyt akseli ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) sen mukaan, kumpi sopii tarkasti toistuviin mittauksiin.

• 6. Riittävä luuytimen reservi tai elimen toiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC）≥1,5×10^9 /L
  2. Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9 / L
  3. Hemoglobiini ≥90 g/l
  4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa maksametastaasseja, tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja, tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  6. Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja, tai ≤ 3 × ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja.
  7. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa ≥ 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, he eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista.
• 8. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen (eli kondomeja).
• 9. Älä osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin (ilmoittaudu ja ota lääkettä) kuukautta ennen annostelun aloittamista.
• 10. Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hoito jollakin seuraavista, mukaan lukien mikä tahansa EGFR-TKI, systeeminen kemoterapia (paitsi potilaat, joilla on uusiutunut 6 kuukautta leikkauksen jälkeisen adjuvanttikemoterapian jälkeen), immunoterapia, kohdennettu hoito ja kasvainten vastainen perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito.
• 2. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonille pääsyn sijoittamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• 3. Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä > 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. tutkimuslääkkeen annos.
• 4. Potilas käyttää parhaillaan (tai ei voi keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) lääkettä tai yrttilisää, joka tunnetaan voimakkaana CYP3A4:n estäjänä tai indusoijana.
• 5. Hoito suurilla annoksilla glukokortikoideja (esim. >10 mg/vrk deksametasonia) tai muita immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä.
• 6. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 1, tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• 7. Selkäytimen kompressio, aivokalvon metastaasit tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, s taulukko ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• 8. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, tai jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
• 9. Aktiivinen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus [HIV]). (HBsAg on positiivinen, mutta HBV-DNA < ULN, ja HCVAb on positiivinen, mutta HCV-RNA < ULN voidaan hyväksyä.)

• 10. Jokin seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms, joka on saatu 3 EKG:stä käyttämällä Screening Clinic -EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa.
  2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
  3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 %.
• 11. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• 12. Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä (paitsi kliinisesti parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolut tai levyepiteelin ihosyöpä).
• 13. Mikä tahansa vakavasti poikkeava maha-suolikanavan toiminta, kuten kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä, pahoinvointi ja oksentelu, aiempi merkittävä suolen resektio, toistuva ripuli, atrofinen gastriitti (ikä < 60 vuotta), parantumaton vakavat mahalaukun sairaudet, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
• 14. Aiempi yliherkkyys jollekin SH-1028:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin SH-1028.
• 15. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.
• 16. Imettävät naiset.
• 17. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.