En studie av SH-1028 tabletter kontra gefitinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Man eller kvinna, minst 18 år.
• 2. Patologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC (t.ex. kan detta inträffa systemiskt återfall efter tidigare operation för sjukdom i tidigt stadium eller patienter kan nyligen diagnostiseras med sjukdom i stadium IIIB/IV). Patienter måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Tidigare adjuvant och neoadjuvant terapi är tillåtet (kemoterapi, strålbehandling, undersökningsmedel) förutsatt att alla andra inträdeskriterier är uppfyllda.
• 3. Tumören har en av de två vanliga EGFR-mutationerna som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen eller i kombination med andra EGFR-mutationer utvärderade genom central testning med tumörvävnadsprov eller cytologiprov.
• 4. En ECOG-prestandastatus lika med 0-1 med en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• 5. Minst 1 lesion som inte tidigare har bestrålats, som inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod och som noggrant kan mätas vid Baseline som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), beroende på vilken som är lämplig för noggrant upprepade mätningar.

• 6. Tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, som visas av följande laboratorievärden:

  1. Absolut antal neutrofiler (ANC）≥1,5×10^9 /L
  2. Trombocytantal ≥100×10^9 / L
  3. Hemoglobin ≥90 g/L
  4. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
  5. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN om inga påvisbara levermetastaser eller ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
  6. Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN om inga levermetastaser eller ≤ 3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance ≥ 50 mL/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Kvinnor i fertil ålder bör använda adekvata preventivmedel under hela studien, bör inte amma under studien och förrän 6 månader efter avslutad studie och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas.
• 8. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel under studien och fram till 6 månader efter avslutad studie (d.v.s. kondomer).
• 9. Delta inte i andra kliniska prövningar (registrera dig och ta medicin) inom 1 månad före start av dosering.
• 10.Patienter måste underteckna och datera skriftligt informerat samtycke innan antagning till studien.

Exklusions kriterier:

• 1. Behandling med något av följande, inklusive eventuell EGFR-TKI, systemisk kemoterapi (förutom för återfallspatienter senast 6 månader efter att ha fått adjuvant kemoterapi efter operationen), immunterapi, riktad terapi och antitumörbehandling med traditionell kinesisk medicin.
• 2. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• 3. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för patienter som får strålning till > 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första. dos av studieläkemedlet.
• 4. Patienten använder för närvarande (eller kan inte avbryta behandlingen minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet) ett läkemedel eller ett örttillskott som är känt som en potent hämmare eller inducerare av CYP3A4.
• 5. Behandling med stora doser av glukokortikoider (t.ex. >10 mg/dag dexametason) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor.
• 6. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), grad 1, vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
• 7. Ryggmärgskompression, meningeala metastaser eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, s tabell och inte kräver steroider under minst 4 veckor före start av studiebehandling.
• 8. Eventuella tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni eller aktiva blödningsdiateser, eller som enligt Utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen.
• 9. Aktiv infektion (t.ex. hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus [HIV]). (HBsAg är positivt men HBV-DNA < ULN, och HCVAb är positivt men HCV-RNA<ULN kan accepteras.)

• 10. Något av följande hjärtkriterier:

  1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering.
  2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek).
  3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
  4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
• 11. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
• 12. Historik av någon annan maligna tumör inom fem år (förutom kliniskt botad livmoderhalscancer in situ, basalceller eller skivepitelhudcancer).
• 13. All allvarligt onormal gastrointestinal funktion skulle påverka upptag, transport och absorption av läkemedlet, såsom oförmåga att svälja studiemedicinen, refraktärt illamående och kräkningar, tidigare betydande tarmresektion, återkommande diarré, atrofisk gastrit (ålder < 60 år), oläkt allvarliga magsjukdomar, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit.
• 14. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i SH-1028 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som SH-1028.
• 15. All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.
• 16. Ammande kvinnor.
• 17. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.