En undersøgelse af SH-1028-tabletter versus Gefitinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• 1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
• 2. Patologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (dette kan f.eks. forekomme systemisk tilbagefald efter forudgående operation for sygdom i tidligt stadium, eller patienter kan være nydiagnosticeret med sygdom i stadium IIIB/IV). Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Forudgående adjuverende og neoadjuverende terapi er tilladt (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler), forudsat at alle andre adgangskriterier er opfyldt.
• 3. Tumoren rummer en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten eller i kombination med andre EGFR-mutationer vurderet ved central test ved hjælp af tumorvævsprøve eller cytologiprøve.
• 4. En ECOG præstationsstatus lig med 0-1 med en forventet levetid på mindst 12 uger.
• 5. Mindst 1 læsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet, som ikke er blevet valgt til biopsi i undersøgelsesscreeningsperioden, og som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), alt efter hvad der er egnet til nøjagtigt gentagne målinger.

• 6. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, som vist ved følgende laboratorieværdier:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC）≥1,5×10^9 / L
  2. Blodpladeantal ≥100×10^9 / L
  3. Hæmoglobin ≥90 g/L
  4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
  5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
  6. Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen, bør ikke amme under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering.
• 8. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutning af undersøgelsen (dvs. kondomer).
• 9. Deltag ikke i andre kliniske forsøg (tilmeld dig og tag medicin) i 1 måned før start af dosering.
• 10.Patienter skal underskrive og datere skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med et af følgende, inklusive enhver EGFR-TKI, systemisk kemoterapi (undtagen for recidiverende patienter senest 6 måneder efter modtaget post-kirurgisk adjuverende kemoterapi), immunterapi, målrettet terapi og anti-tumor traditionel kinesisk medicinterapi.
• 2. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 3. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af patienter, der får stråling til > 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første. dosis af undersøgelsesmiddel.
• 4. Patienten bruger i øjeblikket (eller kan ikke stoppe mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) et lægemiddel eller urtetilskud kendt som en potent hæmmer eller inducer af CYP3A4.
• 5. Behandling med store doser glukokortikoider (f.eks. >10 mg/dag dexamethason) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger.
• 6. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), grad 1, på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
• 7. Rygmarvskompression, meningeale metastaser eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• 8. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension eller aktive blødningsdiateser, eller som efter Investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
• 9. Aktiv infektion (f.eks. hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus [HIV]). (HBsAg er positivt, men HBV-DNA < ULN, og HCVAb er positivt, men HCV-RNA<ULN kan accepteres).

• 10. Ethvert af følgende hjertekriterier:

  1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af Screeningklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion.
  2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek).
  3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40%.
• 11. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• 12. Anamnese med enhver anden malign tumor inden for fem år (undtagen klinisk helbredt cervikal carcinom in situ, basalceller eller pladeepitelhudkræft).
• 13. Enhver alvorlig unormal mave-tarmfunktion vil påvirke optagelse, transport og absorption af lægemidlet, såsom manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicinen, refraktær kvalme og opkastning, tidligere betydelig tarmresektion, tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis (alder < 60 år), uhelet alvorlige mavesygdomme, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
• 14. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i SH-1028 eller lægemiddel med en lignende kemisk struktur eller klasse som SH-1028.
• 15. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter Investigators opfattelse kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
• 16. Ammende Kvinder.
• 17. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.