En studie av SH-1028 tabletter versus gefitinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Mann eller kvinne, i alderen minst 18 år.
• 2. Patologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (f.eks. kan dette oppstå systemisk tilbakefall etter tidligere kirurgi for tidlig sykdom eller pasienter kan nylig bli diagnostisert med stadium IIIB/IV sykdom). Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Tidligere adjuvant og neo-adjuvant terapi er tillatt (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler) forutsatt at alle andre inngangskriterier er oppfylt.
• 3. Svulsten har en av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner vurdert ved sentral testing ved bruk av tumorvevsprøve eller cytologiprøve.
• 4. En ECOG-ytelsesstatus lik 0-1 med en forventet levetid på minimum 12 uker.
• 5. Minst 1 lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålet, som ikke er valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, og som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha kort akse ≥ 15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), avhengig av hva som passer for nøyaktig gjentatte målinger.

• 6. Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som demonstrert av følgende laboratorieverdier:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC）≥1,5×10^9 / L
  2. Blodplateantall ≥100×10^9 / L
  3. Hemoglobin ≥90 g/L
  4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  5. Aspartataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  6. Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance ≥ 50 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Kvinner i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak gjennom hele studien, bør ikke amme under studien og inntil 6 måneder etter fullført studie, og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering.
• 8. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon under studien og inntil 6 måneder etter fullført studie (dvs. kondomer).
• 9. Ikke delta i andre kliniske studier (registrer deg og ta medisin) innen 1 måned før start av dosering.
• 10. Pasienter må signere og datere skriftlig informert samtykke før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandling med noen av følgende, inkludert EGFR-TKI, systemisk kjemoterapi (bortsett fra tilbakefallspasienter i siste 6 måneder etter at de har mottatt adjuvant kjemoterapi etter operasjonen), immunterapi, målrettet terapi og antitumorbehandling med tradisjonell kinesisk medisin.
• 2. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• 3. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose av studiemedikamentet, med unntak av pasienter som får stråling til > 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første. dose studiemedisin.
• 4. Pasienten bruker for øyeblikket (eller kan ikke avbryte behandlingen minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet) et medikament eller urtetilskudd kjent som en potent hemmer eller induser av CYP3A4.
• 5. Behandling med store doser glukokortikoider (f.eks. >10 mg/dag deksametason) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker.
• 6. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), grad 1, ved start av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
• 7. Ryggmargskompresjon, meningeal metastaser eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk, s tabell, og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.
• 8. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktive blødningsdiateser, eller som etter Utforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
• 9. Aktiv infeksjon (f.eks. hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus [HIV]). (HBsAg er positiv, men HBV-DNA < ULN, og HCVAb er positiv, men HCV-RNA<ULN kan aksepteres.)

• 10. Noen av følgende hjertekriterier:

  1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering.
  2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek).
  3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 %.
• 11. Tidligere medisinsk anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• 12. Anamnese med annen ondartet svulst innen fem år (unntatt klinisk kurert cervical carcinoma in situ, basalceller eller plateepitelhudkreft).
• 13. Enhver alvorlig unormal gastrointestinal funksjon vil påvirke opptak, transport og absorpsjon av legemidlet, slik som manglende evne til å svelge studiemedisinen, refraktær kvalme og oppkast, tidligere betydelig tarmreseksjon, tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt (alder < 60 år), uhelbredt alvorlige magesykdommer, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt.
• 14. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i SH-1028 eller legemiddel med lignende kjemisk struktur eller klasse som SH-1028.
• 15. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter etterforskerens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
• 16. Ammende kvinner.
• 17. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.