Az SH-1028 tabletták és a gefitinib közötti vizsgálat lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
• 2. Patológiailag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC (pl. szisztémás kiújulhat a korai stádiumú betegség miatti korábbi műtét után, vagy a betegeknél újonnan diagnosztizálhatók IIIB/IV. stádiumú betegség). A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt korábban nem kezelt betegeknek kell lenniük. Előzetes adjuváns és neoadjuváns terápia megengedett (kemoterápia, sugárterápia, vizsgálati szerek), feltéve, hogy minden egyéb bekerülési feltétel teljesül.
• 3. A daganat a 2 gyakori EGFR-mutáció egyikét tartalmazza, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak az EGFR-TKI érzékenységgel (Ex19del, L858R), akár más EGFR-mutációkkal kombinálva, amelyeket tumorszövetmintával vagy citológiai mintával végzett központi vizsgálattal értékeltek.
• 4. 0-1 értékű ECOG-teljesítmény-státusz, 12 hét minimális várható élettartammal.
• 5. Legalább 1 olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be, amelyet nem választottak ki biopsziára a vizsgálati szűrési időszak alatt, és amely az alapvonalon pontosan mérhető, mint ≥ 10 mm a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rendelkezniük kell rövid tengely ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amelyik alkalmas a pontosan ismételt mérésekre.

• 6. Megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervfunkció, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC）≥1,5×10^9 / L
  2. Thrombocytaszám ≥100×10^9/L
  3. Hemoglobin ≥90 g/l
  4. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN), ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
  6. Teljes bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN, ha nincs májmetasztázis, vagy ≤ 3 × ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN egyidejűleg ≥ 50 ml/perc kreatinin-clearance mellett (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• 7. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt, nem szoptathatnak a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt.
• 8. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük akadálymentes fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig (azaz óvszert).
• 9. Ne vegyen részt más klinikai vizsgálatban (beiratkozás és gyógyszerszedés) az adagolás megkezdése előtt 1 hónappal.
• 10. A betegeknek alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk írásos, tájékozott beleegyezését a vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

• 1. Kezelés az alábbiak bármelyikével, beleértve bármely EGFR-TKI-t, szisztémás kemoterápia (kivéve a műtét utáni adjuváns kemoterápia után legkésőbb 6 hónappal visszaeső betegeket), immunterápia, célzott terápia és daganatellenes hagyományos kínai orvoslás terápia.
• 2. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• 3. A vizsgálati gyógyszer első dózisát követő 1 héten belül palliációs célú, korlátozott sugárzónás sugárterápia, kivéve azokat a betegeket, akik a csontvelő > 30%-át érintik, vagy az első adagot követő 4 héten belül széles sugárteret kapnak. a vizsgált gyógyszer adagja.
• 4. A beteg jelenleg is használ (vagy nem tudja abbahagyni legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) a CYP3A4 erős inhibitoraként vagy indukálójaként ismert gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőt.
• 5. Kezelés nagy dózisú glükokortikoidokkal (pl. >10 mg/nap dexametazon) vagy más immunszuppresszív szerekkel 2 héten belül.
• 6. A korábbi kezelésből eredő minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumait (CTCAE), 1. fokozat, a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
• 7. Gerincvelő-kompresszió, meningeális áttétek vagy agyi metasztázisok, hacsak nem tünetmentesek, s táblázat, és nem igényel szteroidot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig.
• 8. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték, ideértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy az aktív vérzéses diatézist, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt.
• 9. Aktív fertőzés (pl. hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus [HIV]). (A HBsAg pozitív, de a HBV-DNS < ULN, a HCVAb pedig pozitív, de a HCV-RNS<ULN elfogadható.)

• 10. A következő szívkritériumok bármelyike:

  1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec, amelyet 3 elektrokardiogramból (EKG) kaptunk, a Screening Clinic EKG-gépe és a Fridericia-féle QT-intervallum-korrekciós képlet segítségével.
  2. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 msec).
  3. Bármilyen tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben, vagy 40 év alatti elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála, vagy bármilyen velejáró olyan gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
  4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 40%.
• 11. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
• 12. Bármilyen más rosszindulatú daganat a kórelőzményében öt éven belül (kivéve a klinikailag gyógyított in situ méhnyakrákot, a bazális sejteket vagy a laphám bőrrákot).
• 13. Bármilyen súlyos kóros gasztrointesztinális funkció befolyásolhatja a gyógyszer felvételét, szállítását és felszívódását, például a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége, refrakter hányinger és hányás, korábbi jelentős bélreszekció, visszatérő hasmenés, atrófiás gastritis (60 év alatti kor), nem gyógyult súlyos gyomorbetegségek, Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás.
• 14. Az SH-1028 bármely aktív vagy inaktív összetevőjével, vagy az SH-1028-hoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• 15. Bármilyen súlyos és kontrollálatlan szembetegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint speciális kockázatot jelenthet a beteg biztonságára nézve.
• 16. Szoptató nők.
• 17. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy megzavarná a vizsgálat értékelését.