Un estudio de tabletas SH-1028 versus gefitinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• 1. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• 2. NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado patológica o citológicamente (por ejemplo, esto puede ocurrir una recurrencia sistémica después de una cirugía previa para la enfermedad en estadio temprano o los pacientes pueden ser diagnosticados recientemente con enfermedad en estadio IIIB/IV). Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento para NSCLC localmente avanzado o metastásico. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa (quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación) siempre que se cumplan todos los demás criterios de ingreso.
• 3. El tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea o en combinación con otras mutaciones de EGFR evaluadas mediante pruebas centrales que utilizan una muestra de tejido tumoral o una muestra de citología.
• 4. Un estado funcional ECOG igual a 0-1 con una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
• 5. Al menos 1 lesión que no haya sido irradiada previamente, que no haya sido elegida para biopsia durante el período de selección del estudio, y que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), cualquiera que sea adecuada para mediciones repetidas con precisión.

• 6. Reserva adecuada de médula ósea o función orgánica, demostrada por los siguientes valores de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC）≥1.5×10^9 / L
  2. Recuento de plaquetas ≥100×10^9 / L
  3. Hemoglobina ≥90 g/L
  4. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o ≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas.
  6. Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 × ULN si no hay metástasis hepáticas o ≤ 3 × ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas.
  7. Creatinina ≤ 1,5 × LSN concurrente con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo es necesaria cuando la creatinina es ≤ 1,5 × LSN.
• 7. Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio, no deben amamantar durante el estudio y hasta 6 meses después de finalizar el estudio, y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación.
• 8. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera durante el estudio y hasta 6 meses después de finalizar el estudio (es decir, condones).
• 9. No participe en otro ensayo clínico (inscribirse y tomar medicamentos) en 1 mes antes del inicio de la dosificación.
• 10. Los pacientes deben firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de la admisión al estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes, incluido cualquier EGFR-TKI, quimioterapia sistémica (excepto para pacientes con recaída en los últimos 6 meses después de recibir quimioterapia adyuvante posquirúrgica), inmunoterapia, terapia dirigida y terapia de medicina tradicional china antitumoral.
• 2. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 3. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de pacientes que reciben radiación en > 30 % de la médula ósea o con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio.
• 4. El paciente está usando actualmente (o no puede suspender al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio) un fármaco o suplemento de hierbas conocido como potente inhibidor o inductor de CYP3A4.
• 5. Tratamiento con grandes dosis de glucocorticoides (p. ej., >10 mg/día de dexametasona) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas.
• 6. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), Grado 1, en el momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
• 7. Compresión de la médula espinal, metástasis meníngeas o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• 8. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada o la diátesis hemorrágica activa, o que, en opinión del Investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo.
• 9. Infección activa (p. ej., hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]). (HBsAg es positivo pero HBV-DNA <ULN, y HCVAb es positivo pero HCV-RNA<ULN puede aceptarse).

• 10. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) > 470 mseg obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando la máquina de ECG Screening clinic y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT.
  2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 mseg).
  3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier otro factor concomitante. medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40%.
• 11. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• 12. Antecedentes de cualquier otro tumor maligno en los últimos cinco años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino clínicamente curado, cáncer de células basales o cáncer de piel epitelial escamoso).
• 13. Cualquier función gastrointestinal gravemente anormal afectaría la captación, el transporte y la absorción del fármaco, como la incapacidad para tragar el medicamento del estudio, náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, resección intestinal significativa previa, diarrea recurrente, gastritis atrófica (edad < 60 años), gastritis no curada enfermedades gástricas graves, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
• 14. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de SH-1028 o medicamento con una estructura química o clase similar a SH-1028.
• 15. Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que pueda, a juicio del Investigador, presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.
• 16. Mujeres lactantes.
• 17. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.