국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 SH-1028 정제와 Gefitinib 비교 연구
2020년 1월 20일 업데이트: Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.
표피 성장 인자 수용체 돌연변이 양성, 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 SH-1028 정제와 Gefiitinib의 3상, 이중 맹검, 무작위 연구
국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제인 제피티닙과 비교하여 SH-1028 정제의 효능 및 안전성을 평가하기 위함
연구 개요
상세 설명
이것은 SH-1028 정제(200mg 경구, 1일 1회)와 표준 치료(SoC) 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신의 효능 및 안전성을 평가하는 3상, 다중 센터, 이중 맹검, 무작위 연구입니다. EGFR 감작 돌연변이(EGFRm) 양성이고 치료 경험이 없으며 치료에 적합한 것으로 알려진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 키나제 억제제(TKI)(게피티닙, 250mg 경구, 1일 1회) EGFR-TKI를 이용한 1차 치료.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
240
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Han Luwei
- 전화번호: 86-15195873396
- 이메일: hanlw@sanhome.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 2. 병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(예를 들어, 이는 초기 질병에 대한 이전 수술 후 전신 재발이 발생할 수 있거나 환자가 IIIB기/IV기 질병으로 새로 진단될 수 있음). 환자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. 다른 모든 등록 기준을 충족하는 경우 사전 보조 및 신 보조 요법(화학 요법, 방사선 요법, 시험용 제제)이 허용됩니다.
- 3. 종양은 EGFR-TKI 민감도(Ex19del, L858R)와 관련이 있는 것으로 알려진 2개의 일반적인 EGFR 돌연변이 중 하나를 포함하거나 종양 조직 샘플 또는 세포학 샘플을 사용하여 중앙 테스트에 의해 평가된 다른 EGFR 돌연변이와 조합되어 있습니다.
- 4. 최소 기대 수명이 12주인 0-1에 해당하는 ECOG 활동도 상태.
- 5. 이전에 조사된 적이 없고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않았으며 베이스라인에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변(림프절 제외, 단축 ≥ 15mm) 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 중 정확한 반복 측정에 적합합니다.
6. 다음 실험실 값으로 입증되는 적절한 골수 보존 또는 장기 기능:
- 절대호중구수(ANC)≥1.5×10^9 / 패
- 혈소판 수 ≥100×10^9 / L
- 헤모글로빈 ≥90g/L
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 ≤ 5 × ULN(간 전이 존재 시).
- Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 × ULN(증명 가능한 간 전이가 없는 경우) 또는 ≤ 5 × ULN(간 전이 존재 시).
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 × ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3 × ULN.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
- 7. 가임 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 8. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 9. 투약 시작 1개월 전부터는 다른 임상시험(등록 및 복약)에 참여하지 마십시오.
- 10. 환자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
제외 기준:
- 1. EGFR-TKI, 전신 화학 요법(수술 후 보조 화학 요법을 받은 후 마지막 6개월 이내에 재발한 환자는 제외), 면역 요법, 표적 요법 및 항종양 한약 요법을 포함하여 다음 중 하나를 사용하는 치료.
- 2. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
- 3. 골수의 > 30%에 방사선을 받는 환자 또는 첫 번째 투여로부터 4주 이내에 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 1주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위의 방사선 요법 연구 약물의 용량.
- 4. 환자가 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 생약 보조제를 사용 중입니다(또는 연구 약물의 첫 번째 투여 1주 전에 중단할 수 없음).
- 5. 2주 이내에 고용량의 글루코코르티코이드(예: >10mg/일 덱사메타손) 또는 기타 면역억제제를 사용한 치료.
- 6. 이전의 백금 요법 관련 신경병증인 탈모증 및 2등급을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 1등급보다 큰 이전 요법으로부터의 모든 미해결 독성.
- 7. 무증상이 아니고 연구 치료 시작 전 적어도 4주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않는 척수 압박, 수막 전이 또는 뇌 전이.
- 8. 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하거나 조사자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거.
- 9. 활성 감염(예: B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV]). (HBsAg는 양성이지만 HBV-DNA < ULN, HCVAb는 양성이지만 HCV-RNA<ULN도 인정됩니다.)
10. 다음 심장 기준 중 하나:
- 스크리닝 클리닉 ECG 기계 및 QT 간격 보정을 위한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTcF) > 470msec.
- 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 또는 모든 동반 질환과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%.
- 11. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 자.
- 12. 5년 이내에 임의의 다른 악성 종양의 병력(임상적으로 완치된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 상피 피부암 제외).
- 13. 연구 약물을 삼킬 수 없음, 난치성 메스꺼움 및 구토, 이전의 상당한 장 절제술, 재발성 설사, 위축성 위염(60세 미만), 심각한 위 질환, 크론병 또는 궤양성 대장염.
- 14. SH-1028의 활성 또는 비활성 성분 또는 SH-1028과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
- 15. 연구자의 의견으로는 환자의 안전에 특정 위험을 나타낼 수 있는 중증 및 조절되지 않는 안구 질환.
- 16. 수유중인 여성.
- 17. 조사자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SH-1028 정제+위약 게피티닙
무작위 배정 일정에 따라 SH-1028 정제(경구 200mg, 1일 1회) + 위약 제피티닙(경구 250mg, 1일 1회). 개입: 약물: SH-1028 정제 200 mg 약물: 위약 Gefitinib 250 mg |
SH-1028 정제의 초기 용량은 1일 1회 200mg입니다. 치료 주기는 1일 1회 치료를 21일로 정의합니다. 사이클 수: 환자가 조사자가 판단한 바와 같이 중단 기준이 없는 상태에서 임상적 이점을 계속해서 나타내는 한.
Gefitinib의 초기 용량은 1일 1회 250mg입니다.
치료 주기는 1일 1회 치료를 21일로 정의합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 제피티닙+위약 SH-1028 정제
무작위 배정 일정에 따라 Gefitinib(경구 250mg, 1일 1회) + 위약 SH-1028 정제(경구 200mg, 1일 1회). RECIST 1.1에 따른 객관적인 질병 진행 후, 조사자 평가에 따라 Standard of Care 부문에 무작위 배정된 환자는 공개 라벨 SH-1028 정제(활성 SH-1028 정제와 교차)를 받는 옵션을 가질 수 있습니다. 개입: 약물: Gefitinib 250 mg 약물: 위약 SH-1028 정제 200mg |
위약 SH-1028 정제의 초기 용량은 1일 1회 200mg입니다. 치료 주기는 1일 1회 치료를 21일로 정의합니다. 사이클 수: 환자가 조사자가 판단한 바와 같이 중단 기준이 없는 상태에서 임상적 이점을 계속해서 나타내는 한. Gefitinib의 초기 용량은 1일 1회 250mg입니다. 치료 주기는 1일 1회 치료를 21일로 정의합니다. RECIST 1.1에 따른 객관적인 질병 진행 후, 조사자 평가에 따라 Standard of Care 부문에 무작위 배정된 환자는 공개 라벨 SH-1028 정제(활성 SH-1028 정제와 교차)를 받는 옵션을 가질 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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무진행 생존은 참가자가 무작위 요법을 철회했는지 여부와 관계없이 무작위 배정 시점부터 객관적인 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의되었으며, SH-1028 정제를 Gefitinib(SoC EGFR-TKI 요법)과 비교하여 다음과 같이 평가하는 데 사용되었습니다. PFS로 측정.
PFS의 1차 종점은 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 방문 반응이 1회 이상 있는 측정 가능한 질병을 가진 참가자의 수(%)로 정의되었으며 Gefitinib과 비교하여 SH-1028 정제의 효능을 추가로 평가하는 데 사용되었습니다. SoC EGFR-TKI 요법).
ORR은 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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대응 기간(DoR)
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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반응 기간은 처음 반응이 기록된 날짜부터 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행 없이 사망한 날짜까지의 시간으로 정의되었으며, Gefitinib(SoC EGFR-TKI 요법).
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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질병 통제율(DCR)
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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DCR은 진행성 질환(PD) 사건이 발생하기 ≥6주 전에 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최상의 전체 반응(BOR)을 보인 참가자의 백분율로 정의되었으며 Gefitinib(SoC EGFR-TKI 요법)과 비교하여 SH-1028 정제의 효능을 추가로 평가하는 데 사용됩니다.
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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응답 깊이(DepOR)
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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반응의 깊이는 새로운 병변(NL)이 없거나 비병변의 진행이 없는 경우, 최하점에서 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 표적 병변(TL)의 가장 긴 직경의 합에서 상대적인 변화로 정의되었습니다. 표적 병변(NTL)을 기준선과 비교하여 Gefitinib(SoC EGFR-TKI 요법)과 비교하여 SH-1028 정제의 효능을 추가로 평가하는 데 사용되었습니다.
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 용량부터 연구 종료 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 6주마다(약 30개월) 평가
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전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었으며 Gefitinib(SoC EGFR-TKI 요법)과 비교하여 SH-1028 정제의 효능을 추가로 평가하는 데 사용되었습니다.
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첫 번째 용량부터 연구 종료 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 6주마다(약 30개월) 평가
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질(QLQ) 설문지 폐암 13(QLQ-LC13) 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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EORTC QLQ-LC13은 폐암 증상(기침, 객혈, 호흡곤란 및 부위별 통증)을 평가하기 위한 13개의 질문으로 구성된 폐암별 모듈이었습니다. 치료 관련 부작용(구강염, 삼킴곤란, 말초 신경병증 및 탈모증); 그리고 진통제.
각 증상 척도/증상 항목에 대해 0에서 100까지의 점수로 구성된 결과 변수가 파생되었습니다.
전반적인 건강 상태/QoL 및 기능 척도에서 더 높은 점수는 더 나은 건강 상태/QoL 및 기능을 나타냅니다.
증상 척도의 점수가 높을수록 증상 부담이 더 컸음을 나타냅니다.
참가자, 치료, 방문 및 방문 상호 작용에 의한 치료를 설명 변수로 포함하여 각 방문에서 PRO 증상 점수의 기준선으로부터의 변화에 대한 반복 측정 분석을 위해 혼합 효과 모델을 사용하여 분석을 수행했습니다. 구조화되지 않은 공분산 구조를 사용하여 방문 상호 작용에 의한 기준 PRO 점수와 함께.
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지 기준선에서 변경 - 핵심 30개 항목(EORTC QLQ-C30)
기간: 기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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EORTC QLQ-C30 암 관련 설문지는 30개의 질문으로 구성되어 5개의 기능적 척도, 3개의 증상 척도, 6개의 개별 항목 및 전반적인 건강 상태/QoL 측정을 생성합니다.
EORTC QLQ-C30에서 증상 척도/증상 항목, 기능 척도 및 전반적인 건강 상태/QoL 척도 각각에 대해 0에서 100까지의 점수로 구성된 결과 변수를 도출했습니다.
전반적인 건강 상태 및 기능 척도에서 더 높은 점수는 더 나은 건강 상태/기능을 나타냅니다.
증상 척도의 점수가 높을수록 증상 부담이 더 컸음을 나타냅니다.
참가자, 치료, 방문 및 방문 상호 작용에 의한 치료를 설명 변수로 포함하여 각 방문에서 PRO 증상 점수의 기준선으로부터의 변화에 대한 반복 측정 분석을 위해 혼합 효과 모델을 사용하여 분석을 수행했습니다. 구조화되지 않은 공분산 구조를 사용하여 방문 상호 작용에 의한 기준 PRO 점수와 함께.
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기준선에서 그리고 진행될 때까지 무작위 배정과 관련하여 6주마다, 최대 24개월.
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부작용(AE)의 수
기간: 첫 투여부터 SH-1028 정제 중단 후 28일까지.
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CTCAE 5.0에 의해 평가된 부작용(AE)의 수는 SH-1028 정제와 Gefitinib의 안전성을 비교하기 위한 주요 결과 측정 중 하나였습니다.
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첫 투여부터 SH-1028 정제 중단 후 28일까지.
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중대한 부작용(SAE) 발생률
기간: 첫 투여부터 SH-1028 정제 중단 후 28일까지.
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중대한 부작용(SAE)의 발생률은 SH-1028 정제와 Gefitinib의 안전성을 비교하기 위한 주요 결과 측정 중 하나였습니다.
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첫 투여부터 SH-1028 정제 중단 후 28일까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Zhou Caicun, Professor, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 1월 31일
기본 완료 (예상)
2022년 1월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 20일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 20일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .