SH-1028 片剂与吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的研究

纳入标准：

• 1、男女不限，年满18周岁。
• 2. 经病理学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（例如，这可能在早期疾病手术后发生全身复发，或者患者可能新诊断为 IIIB/IV 期疾病）。 患者必须是局部晚期或转移性 NSCLC 的初治患者。 如果满足所有其他进入标准，则允许先前的辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、研究药物）。
• 3. 肿瘤携带已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的 2 种常见 EGFR 突变之一（Ex19del、L858R），或者与通过使用肿瘤组织样本或细胞学样本进行集中检测评估的其他 EGFR 突变相结合。
• 4. ECOG 体能状态等于 0-1，最低预期寿命为 12 周。
• 5. 至少 1 个先前未被照射过的病灶，在研究筛选期间未被选择进行活检，并且可以在基线时准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，必须有短轴 ≥ 15 毫米）与计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，以适合准确重复测量为准。

• 6. 足够的骨髓储备或器官功能，如以下实验室值所示：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /大号
  2. 血小板计数≥100×10^9/L
  3. 血红蛋白≥90克/升
  4. 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN。
  5. 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或在存在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN。
  6. 如果没有肝转移，总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × ULN 或 ≤ 3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移。
  7. 肌酐≤ 1.5 × ULN 同时肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐≤ 1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。
• 7. 有生育能力的女性在整个研究过程中应采取适当的避孕措施，在研究期间和研究完成后 6 个月内不应进行母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须为阴性。
• 8. 男性患者应愿意在研究期间和完成研究后 6 个月内使用屏障避孕（即避孕套）。
• 9.开始给药前1个月内未参加其他临床试验（入组服药）。
• 10.患者必须在参加研究前签署书面知情同意书并注明日期。

排除标准：

• 1. 接受以下任何一种治疗，包括任何EGFR-TKI、全身化疗（接受术后辅助化疗后最近6个月的复发患者除外）、免疫治疗、靶向治疗和抗肿瘤中药治疗。
• 2. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
• 3. 在研究药物首次给药后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受放疗 > 30% 的骨髓或在首次给药后 4 周内进行宽放疗的患者除外研究药物的剂量。
• 4. 患者目前正在使用（或不能在研究药物首次给药前至少 1 周停止）一种被称为 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂。
• 5. 2周内用大剂量糖皮质激素（如>10mg/天地塞米松）或其他免疫抑制剂治疗。
• 6. 在开始研究治疗时，任何大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级的既往治疗未解决的毒性，脱发和 2 级既往铂类治疗相关神经病变除外。
• 7. 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周内无症状且不需要类固醇。
• 8. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压或活动性出血素质，或研究者认为患者不希望参加试验。
• 9. 活动性感染（例如乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 [HIV]）。 （HBsAg阳性但HBV-DNA<ULN，HCVAb阳性但HCV-RNA<ULN可接受。）

• 10. 以下任何心脏标准：

  1. 平均静息校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒从 3 个心电图 (ECG) 中获得，使用筛选诊所心电图机和 Fridericia 的 QT 间期校正公式。
  2. 静息 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 >250 毫秒）。
  3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物。
  4. 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%。
• 11.既往有间质性肺病史、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性间质性肺病的证据。
• 12.五年内有任何其他恶性肿瘤病史（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状上皮皮肤癌除外）。
• 13.胃肠道功能严重异常会影响药物的摄取、转运和吸收，如不能吞咽研究药物、顽固性恶心呕吐、既往大肠切除术、反复腹泻、萎缩性胃炎（年龄<60岁）、未愈严重的胃病、克罗恩病或溃疡性结肠炎。
• 14. 对 SH-1028 的任何活性或非活性成分或与 SH-1028 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
• 15.研究者认为可能对患者安全构成特定风险的任何严重且不受控制的眼部疾病。
• 16. 哺乳期妇女。
• 17. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。