Une étude des comprimés SH-1028 par rapport au géfitinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• 1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
• 2. NSCLC localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement ou cytologiquement (par exemple, cela peut se produire une récidive systémique après une intervention chirurgicale antérieure pour une maladie à un stade précoce ou les patients peuvent être nouvellement diagnostiqués avec une maladie de stade IIIB/IV). Les patients doivent être naïfs de traitement pour un CPNPC localement avancé ou métastatique. Un traitement adjuvant et néo-adjuvant antérieur est autorisé (chimiothérapie, radiothérapie, agents expérimentaux) à condition que tous les autres critères d'entrée soient satisfaits.
• 3. La tumeur abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), soit ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR évaluées par des tests centraux à l'aide d'un échantillon de tissu tumoral ou d'un échantillon cytologique.
• 4. Un statut de performance ECOG égal à 0-1 avec une espérance de vie minimale de 12 semaines.
• 5. Au moins 1 lésion qui n'a pas été irradiée auparavant, qui n'a pas été choisie pour une biopsie pendant la période de sélection de l'étude, et qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), selon ce qui convient pour des mesures répétées avec précision.

• 6. Réserve de moelle osseuse adéquate ou fonctionnement des organes, tel que démontré par les valeurs de laboratoire suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC）≥1,5×10^9 / L
  2. Numération plaquettaire ≥100×10^9 / L
  3. Hémoglobine ≥90 g/L
  4. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
  5. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
  6. Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques.
  7. Créatinine ≤ 1,5 × LSN en même temps que la clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est ≤ 1,5 × LSN.
• 7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude, ne doivent pas allaiter pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude, et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement.
• 8. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude (c'est-à-dire des préservatifs).
• 9. Ne participez pas à d'autres essais cliniques (inscription et prise de médicaments) dans le mois précédant le début du traitement.
• 10. Les patients doivent signer et dater leur consentement éclairé écrit avant leur admission à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement avec l'un des éléments suivants, y compris tout EGFR-TKI, chimiothérapie systémique (sauf pour les patients en rechute au cours des 6 derniers mois après avoir reçu une chimiothérapie adjuvante post-opératoire) ， immunothérapie, thérapie ciblée et thérapie de médecine traditionnelle chinoise antitumorale.
• 2. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• 3. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des patients recevant une radiothérapie à > 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• 4. Le patient utilise actuellement (ou ne peut pas arrêter au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude) un médicament ou un supplément à base de plantes connu comme un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4.
• 5. Traitement avec de fortes doses de glucocorticoïdes (par exemple, > 10 mg/jour de dexaméthasone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines.
• 6. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), grade 1, au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
• 7. Compression de la moelle épinière, métastases méningées ou métastases cérébrales, à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, qu'elles ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• 8. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée ou des diathèses hémorragiques actives, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai.
• 9. Infection active (par exemple, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine [VIH]). (HBsAg est positif mais HBV-DNA < ULN, et HCVAb est positif mais HCV-RNA <ULN peut être accepté.)

• 10. L'un des critères cardiaques suivants :

  1. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT.
  2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR> 250 msec).
  3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %.
• 11. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• 12. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les cinq ans (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri cliniquement, des cellules basales ou du cancer de la peau épithéliale squameuse).
• 13. Toute fonction gastro-intestinale gravement anormale affecterait l'absorption, le transport et l'absorption du médicament, comme l'incapacité d'avaler le médicament à l'étude, des nausées et des vomissements réfractaires, une résection intestinale significative antérieure, une diarrhée récurrente, une gastrite atrophique (âge < 60 ans), non cicatrisée maladies gastriques graves, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse.
• 14. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du SH-1028 ou à un médicament ayant une structure ou une classe chimique similaire au SH-1028.
• 15. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'investigateur, présenter un risque spécifique pour la sécurité du patient.
• 16. Femmes allaitantes.
• 17. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.