Исследование таблеток SH-1028 в сравнении с гефитинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• 1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет.
• 2. Патологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ (например, может возникнуть системный рецидив после предшествующей операции по поводу ранней стадии заболевания или у пациентов может быть впервые диагностирована стадия IIIB/IV). Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ. Разрешена предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые агенты) при условии соблюдения всех других критериев включения.
• 3. Опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), либо в сочетании с другими мутациями EGFR, оцениваемыми центральным тестированием с использованием образца опухолевой ткани или цитологического образца.
• 4. Статус производительности ECOG, равный 0-1, с минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.
• 5. По крайней мере 1 поражение, которое ранее не подвергалось облучению, которое не было выбрано для биопсии в течение скринингового периода исследования и которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны быть по короткой оси ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), в зависимости от того, что подходит для точных повторных измерений.

• 6. Адекватный резерв костного мозга или функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л
  2. Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л
  3. Гемоглобин ≥90 г/л
  4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печень, или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени.
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, если нет явных метастазов в печень, или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени.
  6. Общий билирубин (ОБЛ) ≤ 1,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 3 × ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени.
  7. Уровень креатинина ≤ 1,5 × ВГН при клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин составляет ≤ 1,5 × ВГН.
• 7. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования, не должны кормить грудью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования, а также должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала дозирования.
• 8. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования (например, презервативы).
• 9. Не принимайте участие в других клинических испытаниях (зарегистрируйтесь и принимайте лекарство) за 1 месяц до начала приема препарата.
• 10. Пациенты должны подписать и поставить дату письменного информированного согласия до включения в исследование.

Критерий исключения:

• 1. Лечение любым из следующих способов, включая любой EGFR-TKI, системную химиотерапию (за исключением пациентов с рецидивом в последние 6 месяцев после получения послеоперационной адъювантной химиотерапии), иммунотерапию, таргетную терапию и противоопухолевую терапию традиционной китайской медицины.
• 2. Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• 3. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата, за исключением пациентов, получающих облучение > 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• 4. Пациент в настоящее время принимает (или не может прекратить по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата) лекарство или растительную добавку, известную как мощный ингибитор или индуктор CYP3A4.
• 5. Лечение большими дозами глюкокортикоидов (например, >10 мг/день дексаметазона) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель.
• 6. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 1, на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и степени 2, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
• 7. Компрессия спинного мозга, менингеальные метастазы или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда они бессимптомны, стабильны и не требуют приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• 8. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию или активный геморрагический диатез, или которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
• 9. Активная инфекция (например, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]). (HBsAg положителен, но HBV-ДНК <ВГН, и HCVAb положителен, но HCV-РНК <ВГН может быть принят.)

• 10. Любой из следующих сердечных критериев:

  1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTcF) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT.
  2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс).
  3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие заболевания. препараты, удлиняющие интервал QT.
  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40%.
• 11. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
• 12. Любая другая злокачественная опухоль в анамнезе в течение пяти лет (за исключением клинически излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
• 13. Любые серьезные нарушения функции желудочно-кишечного тракта могут повлиять на поглощение, транспортировку и всасывание лекарственного средства, например, неспособность проглотить исследуемое лекарство, рефрактерная тошнота и рвота, предшествующая значительная резекция кишечника, рецидивирующая диарея, атрофический гастрит (возраст < 60 лет), незаживающее заболевание. серьезные желудочные заболевания, болезнь Крона или язвенный колит.
• 14. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту SH-1028 или препарату с химической структурой или классом, аналогичным SH-1028.
• 15. Любое тяжелое и неконтролируемое глазное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять определенный риск для безопасности пациента.
• 16. Кормящие женщины.
• 17. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.