Studie tablet SH-1028 versus gefitinib u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
• 2. Patologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC (např. může dojít k systémové recidivě po předchozí operaci pro časné stadium onemocnění nebo u pacientů může být nově diagnostikováno stadium IIIB/IV onemocnění). U lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC musí být pacienti dosud neléčení. Předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie (chemoterapie, radioterapie, zkoumaná činidla) je povolena za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní vstupní kritéria.
• 3. Nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR hodnocenými centrálním testováním pomocí vzorku nádorové tkáně nebo cytologického vzorku.
• 4. Stav výkonnosti podle ECOG rovný 0-1 s minimální očekávanou délkou života 12 týdnů.
• 5. Alespoň 1 léze, která nebyla předtím ozářena, která nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie a kterou lze přesně změřit na začátku jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátká osa ≥ 15 mm) s počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), podle toho, co je vhodné pro přesně opakovaná měření.

• 6. Přiměřená rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují následující laboratorní hodnoty:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC）≥1,5×10^9). / L
  2. Počet krevních destiček ≥100×10^9/l
  3. Hemoglobin ≥90 g/l
  4. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  6. Celkový bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo ≤ 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN současně s clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
• 7. Ženy ve fertilním věku by měly během studie používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by během studie a do 6 měsíců po dokončení studie kojit a před zahájením podávání musí mít negativní těhotenský test.
• 8. Mužští pacienti by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a do 6 měsíců po dokončení studie (tj. kondomy).
• 9. Neúčastněte se jiné klinické studie (zaregistrujte se a užívejte lék) 1 měsíc před zahájením dávkování.
• 10. Před přijetím do studie musí pacient podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Léčba kteroukoli z následujících, včetně jakékoli EGFR-TKI, systémová chemoterapie (s výjimkou pacientů s relapsem v posledních 6 měsících po podání adjuvantní chemoterapie po operaci), imunoterapie, cílená terapie a protinádorová terapie tradiční čínské medicíny.
• 2. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
• 3. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne po první dávce studovaného léku, s výjimkou pacientů, kteří dostanou záření do > 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky dávka studovaného léku.
• 4. Pacient v současné době užívá (nebo nemůže vysadit alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku) lék nebo bylinný doplněk známý jako silný inhibitor nebo induktor CYP3A4.
• 5. Léčba velkými dávkami glukokortikoidů (např. >10 mg/den dexamethason) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů.
• 6. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), stupeň 1, v době zahájení léčby studiem, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
• 7. Komprese míchy, meningeální metastázy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické a nevyžadují steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• 8. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze nebo aktivní krvácivé diatézy, nebo které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii.
• 9. Aktivní infekce (např. hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience [HIV]). (HBsAg je pozitivní, ale HBV-DNA < ULN, a HCVAb je pozitivní, ale HCV-RNA < ULN lze akceptovat.)

• 10. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje Screening Clinic a Fridericiina vzorce pro korekci QT intervalu.
  2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 ms).
  3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %.
• 11. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
• 12. Anamnéza jakéhokoli jiného maligního nádoru do pěti let (kromě klinicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazálních buněk nebo karcinomu dlaždicového epitelu kůže).
• 13. Jakákoli závažně abnormální gastrointestinální funkce by ovlivnila vychytávání, transport a absorpci léku, jako je neschopnost spolknout studovaný lék, refrakterní nauzea a zvracení, předchozí významná resekce střev, opakující se průjmy, atrofická gastritida (věk < 60 let), nezhojené závažná žaludeční onemocnění, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.
• 14. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku SH-1028 nebo lék s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako SH-1028.
• 15. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru zkoušejícího představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.
• 16. Kojící ženy.
• 17. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.