Eine Studie zu SH-1028-Tabletten im Vergleich zu Gefitinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
• 2. Pathologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC (z. B. kann dies ein systemisches Rezidiv nach einer früheren Operation im Frühstadium der Erkrankung sein oder bei Patienten kann neu eine Erkrankung im Stadium IIIB/IV diagnostiziert werden). Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC müssen behandlungsnaiv sein. Eine vorherige adjuvante und neoadjuvante Therapie ist zulässig (Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate), sofern alle anderen Aufnahmekriterien erfüllt sind.
• 3. Der Tumor enthält eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R), entweder oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, die durch zentrale Tests anhand einer Tumorgewebeprobe oder einer Zytologieprobe bewertet wurden.
• 4. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0-1 bei einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
• 5. Mindestens 1 Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde, die während des Screening-Zeitraums der Studie nicht für eine Biopsie ausgewählt wurde und die bei Baseline als ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann (außer Lymphknoten, die haben müssen kurze Achse ≥ 15 mm) mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), je nachdem, was für genau wiederholte Messungen geeignet ist.

• 6. Ausreichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborwerte:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC）≥1,5×10^9 /L
  2. Blutplättchenzahl ≥100×10^9/L
  3. Hämoglobin ≥90 g/l
  4. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, wenn keine Lebermetastasen nachweisbar sind, oder ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
  6. Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder ≤ 3 × ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen.
  7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN gleichzeitig mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung); Eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ist.
• 7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, während der Studie und bis 6 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen und müssen vor Beginn der Dosierung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• 8. Männliche Patienten sollten bereit sein, während der Studie und bis 6 Monate nach Abschluss der Studie Barriereverhütungsmittel zu verwenden (d. h. Kondome).
• 9. Nehmen Sie 1 Monat vor Beginn der Dosierung nicht an anderen klinischen Studien teil (melden Sie sich an und nehmen Sie Medikamente ein).
• 10. Die Patienten müssen vor der Zulassung zur Studie eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und datieren.

Ausschlusskriterien:

• 1. Behandlung mit einem der folgenden, einschließlich EGFR-TKI, systemischer Chemotherapie (außer bei Patienten mit Rückfall in den letzten 6 Monaten nach Erhalt einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie), Immuntherapie, zielgerichtete Therapie und Anti-Tumor-Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin.
• 2. Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 3. Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Patienten, die eine Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks erhalten, oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis Dosis des Studienmedikaments.
• 4. Der Patient verwendet derzeit ein Arzneimittel oder ein pflanzliches Präparat, das als starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 bekannt ist (oder nicht mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments absetzen kann).
• 5. Behandlung mit hohen Dosen von Glukokortikoiden (z. B. > 10 mg/Tag Dexamethason) oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 2 Wochen.
• 6. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Grad 1, sind, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger platintherapiebedingter Neuropathie.
• 7. Kompression des Rückenmarks, meningeale Metastasen oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, siehe Tabelle, und erfordern keine Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• 8. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder aktiver Blutungsdiathesen, oder die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen.
• 9. Aktive Infektion (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus [HIV]). (HBsAg ist positiv, aber HBV-DNA < ULN, und HCVAb ist positiv, aber HCV-RNA < ULN kann akzeptiert werden.)

• 10. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des Screening-Klinik-EKG-Geräts und der Formel von Fridericia zur QT-Intervall-Korrektur.
  2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms).
  3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleiterscheinungen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
• 11. Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• 12. Vorgeschichte eines anderen bösartigen Tumors innerhalb von fünf Jahren (außer klinisch geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellen oder Plattenepithel-Hautkrebs).
• 13. Jede ernsthaft abnormale Magen-Darm-Funktion würde die Aufnahme, den Transport und die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen, wie z. B. Unfähigkeit, die Studienmedikation zu schlucken, refraktäre Übelkeit und Erbrechen, frühere signifikante Darmresektion, wiederkehrender Durchfall, atrophische Gastritis (Alter < 60 Jahre), ungeheilt schwere Magenerkrankungen, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
• 14. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von SH-1028 oder ein Medikament mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie SH-1028.
• 15. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers ein spezifisches Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.
• 16. Stillende Frauen.
• 17. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde.