ルミナル様（HER2-、ER+）およびgBRCAまたはHDR+転移性乳がん（LUZERN）に対するニラパリブとアロマターゼ阻害剤 (LUZERN)

包含基準:

• 1. 患者は探索的サブ研究を含む研究の性質について知らされており、研究関連の活動に参加する前に、参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名している。
• 2. 18歳以上の男性または女性患者。
• 3.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは、スクリーニング時に治験責任医師が安定していると考える0または1でなければなりません。
• 4.平均余命は16週間以上。
• 5.患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された乳がんの診断を受けています。
• 6.患者は、治癒目的の候補ではない、手術不能な局所再発または転移性乳癌（MBC）の放射線学的証拠を持っています。
• 7.患者は、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性乳癌（最近分析された生検に基づく）を有し、 in situ ハイブリダイゼーション（ISH）試験または免疫組織化学（IHC）ステータスが0、1+、または2+ (IHC 2+ の場合、負の ISH テストが必要)
• 8. エストロゲン受容体 (ER) および/またはプロゲステロン受容体 (PgR) として定義されるホルモン受容体 (HR) 陽性の乳がん (最近分析された生検に基づく) を有する患者で、腫瘍細胞の 10% 以上が ER および/または PgR 陽性である染色強度に関係なく IHC による。
• 9. [コホート A]: BRCA1 または BRCA2 遺伝子に、有害であると予測される、または有害であると予測される (有害である/機能喪失につながることが知られている、または予測される) 遺伝子変異が記録されている患者。
• 10. [探索的コホート B]: HRDetect 予測因子テストに基づいて非有害かつ相同組換え欠損症 (HRD) と見なされる胚 BRCA1/2 野生型 (gBRCAwt) または gBRCAms のいずれかを有する患者。
• 11. [探索的コホート B]: 中央で RAD51 アッセイを実施するために、最後の進行 (転移または原発腫瘍のいずれか) 以降の最新の腫瘍組織から追加の 6 枚のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織スライドを提供する意欲と能力。
• 12.局所再発および/または転移性疾患の治療のための内分泌療法（アロマターゼ阻害剤[AI]またはフルベストラント）の以前のラインが少なくとも1つから最大2つ（ネオアジュバントまたはアジュバント設定で進行している患者を除く）。
• 13. 二次的内分泌抵抗性基準を用いて、最後の AI 含有レジメン (必ずしも研究登録直前の治療ラインにあるとは限りません) で確認された疾患の進行。
• 14. 患者は、転移状況で 1 つ以下の化学療法レジメンで進行している可能性があります。

• 15. 以下は、細胞傷害性化学療法の前のラインとしてカウントされません。

  • -以前のホルモン療法および非ホルモン標的療法。
  • 標的療法および生物学的療法。
  • 患者は、研究治療の少なくとも5日前に開始された限り、研究前および研究中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを受け取ることができます。

• 16. 以下の設定のいずれかで投与されている場合、以前のカルボプラチンまたはその他のプラチナ化合物ベースの治療は許可されます。

  • -ネオアジュバントまたはアジュバント治療の完了日から無病期間> 12か月。
  • 5 年以上疾患の証拠がない、以前の非乳癌に対する治癒の可能性がある治療として。
• 17.患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に従って、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。 -骨のみの転移がある患者は適格です。
• 18.探索的研究を実施するために、包含時および疾患進行時または研究終了時の両方で、転移性組織または原発組織からの最後の進行以降の最新の腫瘍生検を提供する意欲と能力。
• 19. 探索的研究を実施するために、患者は、研究の組み入れ時、治療の 3 サイクルごと、疾患の進行時または研究の終了時に、血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
• 20.サイクル1の1日目の最初の研究治療の28日前までの適切な血液学的および臓器機能。
• 21. 出産の可能性のある女性患者は、試験治療の7日前までに血清妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニングから試験治療の最終投与後180日まで、妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する必要があります。
• 22. 女性患者は、試験中および試験治療の最終投与後 180 日間、授乳しないことに同意する必要があります。
• 23. パートナーが出産の可能性のある女性である男性患者は、ニラパリブ治療中およびニラパリブの最終投与後 90 日間、コンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• 1. 現地の検査結果（IHC/in situ ハイブリダイゼーション試験で実施）に基づく HER2 陽性疾患、または HER2 の状態が不明。
• 2. 根本的な意図を持った局所治療の候補である患者。
• 3. 以前にニラパリブを含む PARP 阻害剤 (PARPi) を投与された患者。
• 4.患者は、介入臨床試験に同時に登録されてはならず、4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内で治験薬を受けていてはなりません。プロトコル療法を開始する前のいずれか短い方.
• 5. 治療開始前の 2 週間以内に骨髄の 20% を超える放射線治療を受けた患者。 ただし、研究初日の 1 週間以上前の小領域への緩和的放射線治療を除く。
• 6. 化学療法を必要とする内臓クリーゼの患者。
• 7. 患者は、ニラパリブの成分または賦形剤に対して既知の過敏症を持ってはなりません。
• 8.患者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。
• 9. 患者は、プロトコル療法を開始する前の 4 週間以内にコロニー刺激因子 (例えば、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF]、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン) を投与されてはなりません。
• 10.患者は、アジュバント設定での以前の化学療法または4週間以上持続し、最新の治療に関連したサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4 / 6阻害剤による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症または血小板減少症を患っています。

• 11.患者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既往歴があってはなりません。

  12. 患者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症を患ってはなりません。

• 13. 患者は、プロトコル療法を開始する 2 年以内に別の種類のがんの診断、検出、または治療を受けてはなりません。
• 14. 症候性の制御不能な脳転移または軟髄膜転移を有する患者。
• 15.以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
• 16.経口投与された薬を飲み込むことができない患者。
• 17. 治験薬の吸収を阻害する可能性のある胃腸障害のある患者。
• 18. 10 mg/日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療 (吸入ステロイドを除く)。ただし、予防の使用は除く。
• 19.妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。