Niraparib Plus Aromatashämmare för Luminal-liknande (HER2-, ER+) och gBRCA eller HDR+ metastaserande bröstcancer (LUZERN) (LUZERN)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienterna har informerats om studiens karaktär, inklusive den explorativa delstudien och har gått med på att delta och undertecknat det informerade samtycket innan de deltar i någon studierelaterade aktiviteter.
• 2. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
• 3. Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara 0 eller 1, vilket utredaren anser är stabilt vid tidpunkten för screening.
• 4. Förväntad livslängd ≥16 veckor.
• 5. Patienter har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer.
• 6. Patienter har röntgenbevis på inoperabel lokalt återkommande eller metastaserande bröstcancer (MBC) som inte är kandidater för kurativ avsikt.
• 7. Patienter har human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bröstcancer (baserat på senast analyserad biopsi) definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest (ISH) eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+, eller 2+ (om IHC 2+ krävs ett negativt ISH-test) genom lokala laboratorietester.
• 8. Patienter har hormonreceptor (HR)-positiv bröstcancer (baserat på senast analyserad biopsi) definierad som östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PgR) med ≥10 % av tumörcellerna positiva för ER och/eller PgR av IHC oavsett färgningsintensitet.
• 9. [Kohort A]: Patienter med dokumenterad germinal mutation i BRCA1- eller BRCA2-gener som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig (känd eller förutspådd vara skadlig/leda till funktionsförlust).
• 10. [Exploratory cohort B]: Patienter med antingen germinal BRCA1/2 vildtyp (gBRCAwt) eller gBRCA som anses vara icke-skadlig och homolog rekombinationsbrist (HRD) baserat på HRDetect-prediktortestet.
• 11. [Exploratory cohort B]: Vilja och förmåga att tillhandahålla ytterligare sex formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsobjektglas från den senaste tumörvävnaden sedan senaste progression (från antingen metastas eller primär tumör) för att centralt utföra RAD51-analysen.
• 12. Minst en och upp till två tidigare linjer av endokrin terapi (aromatashämmare [AI] eller fulvestrant) för behandling av lokalt återkommande och/eller metastaserande sjukdom (förutom för patienter som utvecklas i neoadjuvant eller adjuvant läge).
• 13. Bekräftad sjukdomsprogression under den sista AI-innehållande regimen (inte nödvändigtvis i behandlingslinjen omedelbart före studiestart) med sekundära kriterier för endokrina resistens.
• 14. Patienter kan ha utvecklats med högst en kemoterapikur i metastaserande miljö.

• 15. Följande kommer inte att räknas som en tidigare linje av cytotoxisk kemoterapi:

  • Tidigare hormonbehandling och icke-hormonell riktad terapi.
  • Riktade och biologiska terapier.
  • Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som denna påbörjades minst 5 dagar före studiebehandlingen.

• 16. Tidigare behandling med karboplatin eller annan platinaförening är tillåten om den har administrerats i någon av följande inställningar:

  • Sjukdomsfritt intervall > 12 månader från datum för avslutad neoadjuvant eller adjuvant behandling.
  • Som potentiellt botande behandling för en tidigare icke-bröstcancer utan tecken på sjukdom under ≥ 5 år.
• 17. Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1. Patient med benmetastaser är berättigade.
• 18. Vilja och förmåga att tillhandahålla den senaste tumörbiopsi sedan senaste progression från antingen metastaserande eller primär vävnad både vid tidpunkten för inkluderingen och vid sjukdomsprogression eller studieavslutning för att utföra explorativa studier.
• 19. Patienter måste samtycka till att ge blodprov vid tidpunkten för studiens inkludering, var tredje behandlingscykel och vid sjukdomsprogression eller studieavslut för att kunna utföra explorativa studier.
• 20. Adekvat hematologisk funktion och organfunktion inom 28 dagar före den första studiebehandlingen på cykel 1 dag 1.
• 21. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen och måste gå med på att avstå från aktiviteter som kan leda till graviditet från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• 22. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma under studien och under 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• 23. Manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder måste använda kondom under behandling med niraparib och i 90 dagar efter att ha fått den sista dosen av niraparib.

Exklusions kriterier:

• 1. HER2-positiv sjukdom baserad på lokala laboratorieresultat (utförde med IHC/in situ hybridiseringstest) eller okänd HER2-status.
• 2. Patienter som kandiderar för en lokal behandling med en radikal avsikt.
• 3. Patienter som tidigare har fått någon PARP-hämmare (PARPi), inklusive niraparib, i metastaserande miljö.
• 4. Patienter får inte samtidigt inkluderas i någon interventionell klinisk prövning och får inte ha fått prövningsbehandling ≤ 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen inleddes .
• 5. Patienter som har genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen inom 2 veckor före behandlingsstart, förutom palliativ strålbehandling till ett litet fält >1 vecka före dag 1 av studien.
• 6. Patienter med visceral kris som behöver kemoterapi.
• 7. Patienter får inte ha en känd överkänslighet mot niraparibkomponenter eller hjälpämnen.
• 8. Patienter får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
• 9. Patienter får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
• 10. Patienter har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi i adjuvant miljö eller cyklinberoende kinaser (CDK)4/6-hämmare som kvarstod i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.

• 11. Patienter får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).

  12. Patienter får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.

• 13. Patienter får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades.
• 14. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• 15. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
• 16. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel.
• 17. Patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studieläkemedlet.
• 18. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider), förutom för profylaxanvändning.
• 19. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel.