Niraparib Plus Aromatase-hemmere for Luminal-lignende (HER2-, ER+) og gBRCA eller HDR+ metastatisk brystkreft (LUZERN) (LUZERN)

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienter har blitt informert om arten av studien, inkludert den utforskende delstudien, og har samtykket i å delta og signert det informerte samtykket før de deltar i studierelaterte aktiviteter.
• 2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
• 3. Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0 eller 1 som etterforskeren mener er stabil på tidspunktet for screening.
• 4. Forventet levealder ≥16 uker.
• 5. Pasienter har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose brystkreft.
• 6. Pasienter har radiologiske bevis på inoperabel lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft (MBC) som ikke er kandidater for kurativ hensikt.
• 7. Pasienter har human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) - negativ brystkreft (basert på sist analyserte biopsi) definert som en negativ in situ hybridisering (ISH) test eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0, 1+, eller 2+ (hvis IHC 2+ kreves en negativ ISH-test) ved lokal laboratorietesting.
• 8. Pasienter har hormonreseptor (HR)-positiv brystkreft (basert på sist analyserte biopsi) definert som østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PgR) med ≥10 % av tumorcellene positive for ER og/eller PgR av IHC uavhengig av fargeintensitet.
• 9. [Kohort A]: Pasienter med dokumentert germinal mutasjon i BRCA1- eller BRCA2-gener som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig (kjent eller spådd å være skadelig/føre til funksjonstap).
• 10. [Utforskende kohort B]: Pasienter med enten germinal BRCA1/2 villtype (gBRCAwt) eller gBRCAmer som anses å være ikke-skadelig og homolog rekombinasjonsmangel (HRD) basert på HRDetect-prediktortesten.
• 11. [Utforskende kohort B]: Vilje og evne til å gi ytterligere seks formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsglass fra det siste tumorvevet siden siste progresjon (fra enten metastase eller primærtumor) for å utføre RAD51-analysen sentralt.
• 12. Minst én og opptil to tidligere linjer med endokrin terapi (aromatasehemmere [AIer] eller fulvestrant) for behandling av lokalt tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom (bortsett fra pasienter som utvikler seg i neoadjuvant eller adjuvant setting).
• 13. Bekreftet sykdomsprogresjon mens du var i det siste AI-holdige regimet (ikke nødvendigvis i behandlingslinjen rett før studiestart) med sekundære endokrine resistenskriterier.
• 14. Pasienter kan ha progrediert på ikke mer enn ett kjemoterapiregime i metastatisk setting.

• 15. Følgende vil ikke bli regnet som en tidligere linje av cytotoksisk kjemoterapi:

  • Tidligere hormonbehandling og ikke-hormonell målrettet terapi.
  • Målrettede og biologiske terapier.
  • Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser, før og under studien så lenge dette ble startet minst 5 dager før studiebehandlingen.

• 16. Tidligere karboplatin- eller annen platinaforbindelsebasert terapi er tillatt hvis den har blitt administrert i en av følgende innstillinger:

  • Sykdomsfritt intervall > 12 måneder fra dato for fullført neoadjuvant eller adjuvant behandling.
  • Som potensielt kurativ behandling for tidligere ikke-brystkreft uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
• 17. Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier versjon 1.1. Pasienter med benmetastaser er kvalifisert.
• 18. Vilje og evne til å gi den nyeste tumorbiopsien siden siste progresjon fra enten metastatisk eller primært vev både på tidspunktet for inklusjonen og ved sykdomsprogresjon eller studieavslutning for å utføre eksplorative studier.
• 19. Pasienter må godta å gi blodprøver på tidspunktet for studieinkludering, hver tredje behandlingssyklus og ved sykdomsprogresjon eller studieavslutning for å utføre utforskende studier.
• 20. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon innen 28 dager før første studiebehandling på syklus 1 dag 1.
• 21. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen og må godta å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• 22. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke amme under studien og i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• 23. Mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, må bruke kondom under behandling med niraparib og i 90 dager etter at de har fått siste dose niraparib.

Ekskluderingskriterier:

• 1. HER2-positiv sykdom basert på lokale laboratorieresultater (utført ved IHC/in situ hybridiseringstest) eller ukjent HER2-status.
• 2. Pasienter som er kandidater til lokal behandling med radikal intensjon.
• 3. Pasienter som tidligere har mottatt en PARP-hemmer (PARPi), inkludert niraparib, i metastatiske omgivelser.
• 4. Pasienter må ikke samtidig delta i noen intervensjonelle kliniske studier og må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av protokollbehandling .
• 5. Pasienter som har hatt strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen innen 2 uker før behandlingsstart, bortsett fra palliativ strålebehandling til et lite felt >1 uke før dag 1 av studien.
• 6. Pasienter med visceral krise som trenger kjemoterapi.
• 7. Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor niraparib-komponenter eller hjelpestoffer.
• 8. Pasienter skal ikke ha fått transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før protokollbehandlingen startet.
• 9. Pasienter må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. Granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• 10. Pasienter har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi i adjuvant setting eller syklinavhengige kinaser (CDK)4/6-hemmere som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.

• 11. Pasienter må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).

  12. Pasienter må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.

• 13. Pasienter må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling.
• 14. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• 15. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
• 16. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin.
• 17. Pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• 18. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider), med unntak av profylaksebruk.
• 19. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.