Niraparib Plus Aromatase-hæmmere til Luminal-lignende (HER2-, ER+) og gBRCA eller HDR+ Metastatisk Brystkræft (LUZERN) (LUZERN)

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter er blevet informeret om arten af ​​undersøgelsen, herunder det eksplorative delstudie og har accepteret at deltage og underskrevet det informerede samtykke forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
• 2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0 eller 1, hvilket efterforskeren mener er stabilt på screeningstidspunktet.
• 4. Forventet levetid ≥16 uger.
• 5. Patienter har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft.
• 6. Patienter har radiologiske tegn på inoperabel lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft (MBC), som ikke er kandidater til helbredende hensigter.
• 7. Patienter har human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ brystkræft (baseret på senest analyseret biopsi) defineret som en negativ in situ hybridisering (ISH) test eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+, eller 2+ (hvis IHC 2+ kræves en negativ ISH-test) ved lokal laboratorietest.
• 8. Patienter har hormonreceptor (HR)-positiv brystkræft (baseret på senest analyseret biopsi) defineret som østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PgR) med ≥10 % af tumorcellerne positive for ER og/eller PgR af IHC uanset farvningsintensitet.
• 9. [Kohorte A]: Patienter med dokumenteret germinal mutation i BRCA1- eller BRCA2-gener, der er forudsagt at være skadelig eller mistænkt skadelig (kendt eller forudsagt at være skadelig/føre til funktionstab).
• 10. [Eksplorativ kohorte B]: Patienter med enten germinal BRCA1/2 vildtype (gBRCAwt) eller gBRCA'er, der anses for at være ikke-skadelig og homolog rekombinationsmangel (HRD) baseret på HRDetect-prædiktortesten.
• 11. [Udforskende kohorte B]: Vilje og evne til at give yderligere seks formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævsglas fra det seneste tumorvæv siden sidste progression (fra enten metastase eller primær tumor) til centralt at udføre RAD51-assayet.
• 12. Mindst én og op til to tidligere linjer med endokrin behandling (aromatasehæmmere [AI'er] eller fulvestrant) til behandling af lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom (undtagen for patienter, der udvikler sig i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser).
• 13. Bekræftet sygdomsprogression i det sidste AI-holdige regime (ikke nødvendigvis i behandlingslinjen umiddelbart før studiestart) med sekundære endokrine resistenskriterier.
• 14. Patienter kan ikke have udviklet sig med mere end én kemoterapikur i metastaserende omgivelser.

• 15. Følgende vil ikke blive talt som en tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi:

  • Forudgående hormonbehandling og ikke-hormonal målrettet terapi.
  • Målrettede og biologiske behandlinger.
  • Patienten kan modtage en stabil dosis af bisphosphonater eller denosumab til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe denne blev startet mindst 5 dage før undersøgelsesbehandlingen.

• 16. Tidligere carboplatin- eller anden platinforbindelse-baseret behandling er tilladt, hvis den er blevet administreret i en af ​​følgende indstillinger:

  • Sygdomsfrit interval > 12 måneder fra datoen for afslutning af neoadjuverende eller adjuverende behandling.
  • Som potentielt helbredende behandling for en tidligere ikke-brystkræft uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• 17. Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1. Patienter med kun knoglemetastaser er kvalificerede.
• 18. Vilje og evne til at give den seneste tumorbiopsi siden sidste progression fra enten metastatisk eller primært væv både på tidspunktet for inklusion og ved sygdomsprogression eller undersøgelsesafslutning for at udføre eksplorative undersøgelser.
• 19. Patienter skal acceptere at give blodprøver på tidspunktet for undersøgelsens inklusion, hver tredje behandlingscyklus og ved sygdomsprogression eller undersøgelsesafslutning for at udføre eksplorative undersøgelser.
• 20. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling på cyklus 1 dag 1.
• 21. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 22. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 23. Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom under niraparib-behandling og i 90 dage efter at have fået den sidste dosis niraparib.

Ekskluderingskriterier:

• 1. HER2-positiv sygdom baseret på lokale laboratorieresultater (udført ved IHC/in situ hybridiseringstest) eller ukendt HER2-status.
• 2. Patienter, der er kandidater til en lokal behandling med en radikal intention.
• 3. Patienter, der tidligere har modtaget en PARP-hæmmer (PARPi), inklusive niraparib, i metastaserende omgivelser.
• 4. Patienter må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg og må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolbehandling .
• 5. Patienter, der har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger før behandlingsstart, bortset fra palliativ strålebehandling til et lille felt >1 uge før dag 1 af undersøgelsen.
• 6. Patienter med visceral krise, som kræver kemoterapi.
• 7. Patienter må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer.
• 8. Patienter må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• 9. Patienter må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. Granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• 10. Patienter har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi i adjuverende omgivelser eller cyclin-afhængige kinaser (CDK)4/6-hæmmere, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.

• 11. Patienter må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).

  12. Patienter må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.

• 13. Patienter må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling.
• 14. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• 15. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
• 16. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt indgivet medicin.
• 17. Patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• 18. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på ≥ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalationssteroider), undtagen til profylaksebrug.
• 19. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.