Luminal-like(HER2-,ER+) 및 gBRCA 또는 HDR+ 전이성 유방암(LUZERN)에 대한 Niraparib Plus Aromatase 억제제 (LUZERN)

포함 기준:

• 1. 환자는 예비 하위 연구를 포함하여 연구의 성격에 대해 통보를 받았으며 연구 관련 활동에 참여하기 전에 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명했습니다.
• 2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 연구자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 믿는 0 또는 1이어야 합니다.
• 4. 기대 수명 ≥16주.
• 5. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 유방암 진단을 받은 환자.
• 6. 치료 의도가 없는 수술 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 유방암(MBC)의 방사선학적 증거가 있는 환자.
• 7. 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)-음성 유방암(가장 최근에 분석된 생검에 근거)이 있는 환자는 음성 제자리 하이브리드화(ISH) 검사 또는 면역조직화학(IHC) 상태가 0, 1+ 또는 0으로 정의됩니다. 2+(IHC 2+인 경우 음성 ISH 테스트가 필요함) 지역 실험실 테스트.
• 8. 종양 세포의 ≥10%가 ER 및/또는 PgR 양성인 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PgR)로 정의된 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암(가장 최근에 분석된 생검에 근거)이 있는 환자 염색 강도에 관계없이 IHC에 의해.
• 9. [코호트 A]: 해로운 것으로 예측되거나 유해한 것으로 의심되는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자에서 배아 돌연변이가 기록된 환자(유해한/기능 손실로 이어질 것으로 알려지거나 예측됨).
• 10. [탐색적 코호트 B]: HRDetect 예측인자 테스트를 기반으로 해롭지 않고 상동 재조합 결핍(HRD)으로 간주되는 새싹 BRCA1/2 야생형(gBRCAwt) 또는 gBRCAms를 가진 환자.
• 11. [탐색적 코호트 B]: RAD51 분석을 중앙에서 수행하기 위해 마지막 진행(전이 또는 원발성 종양에서) 이후 가장 최근의 종양 조직에서 추가로 6개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 슬라이드를 제공할 의향 및 능력.
• 12. 국소 재발성 및/또는 전이성 질환의 치료를 위한 최소 1개 및 최대 2개의 내분비 요법(신보조 또는 보조 설정에서 진행 중인 환자는 제외)의 사전 내분비 요법(아로마타제 억제제[AI] 또는 풀베스트란트).
• 13. 2차 내분비 저항성 기준으로 마지막 AI 포함 요법(반드시 연구 시작 직전 치료 라인에 있을 필요는 없음) 동안 확인된 질병 진행.
• 14. 환자는 전이성 환경에서 한 가지 이상의 화학 요법으로 진행했을 수 있습니다.

• 15. 다음은 세포 독성 화학 요법의 이전 라인으로 계산되지 않습니다.

  • 사전 호르몬 요법 및 비호르몬 표적 요법.
  • 표적 및 생물학적 치료법.
  • 환자는 연구 치료 최소 5일 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.

• 16. 이전 카보플라틴 또는 기타 백금 화합물 기반 요법은 다음 설정 중 하나에서 투여된 경우 허용됩니다.

  • 무병 기간 > 신보강 또는 보조 치료 완료일로부터 12개월.
  • ≥ 5년 동안 질병의 증거가 없는 이전의 비유방암에 대한 잠재적 치유 치료법으로.
• 17. 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 뼈만 전이된 환자가 자격이 있습니다.
• 18. 탐색적 연구를 수행하기 위해 포함 시점 및 질병 진행 또는 연구 종료 시점 모두에서 전이성 또는 원발성 조직으로부터의 마지막 진행 이후 가장 최근의 종양 생검을 제공할 의향 및 능력.
• 19. 환자는 탐색적 연구를 수행하기 위해 연구 포함 시점, 치료 3주기마다, 질병 진행 또는 연구 종료 시 혈액 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• 20. 주기 1 제1일에 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 적절한 혈액학적 및 장기 기능.
• 21. 가임 여성 환자는 연구 치료 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 선별 검사부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 22. 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 23. 파트너가 가임 여성인 남성 환자는 니라파립 요법 중 및 니라파립의 마지막 용량 투여 후 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 지역 실험실 결과(IHC/동소 혼성화 시험에 의해 수행됨) 또는 알려지지 않은 HER2 상태에 기초한 HER2-양성 질병.
• 2. 급진적인 의도를 가진 국소 치료 대상자.
• 3. 이전에 전이성 환경에서 니라파립을 포함한 PARP 억제제(PARPi)를 투여받은 환자.
• 4. 환자는 모든 중재적 임상 시험에 동시에 등록되어서는 안 되며 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 시험 약물의 반감기 5분의 1보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간) 내에 시험 요법을 받은 적이 없어야 합니다. .
• 5. 치료 시작 전 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받은 환자. 단, 연구 1일 전 >1주 전에 소규모 필드에 대한 완화 방사선 요법을 제외합니다.
• 6. 화학 요법이 필요한 내장 위기 환자.
• 7. 환자는 니라파립 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 8. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 9. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 10. 환자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련이 있는 보조 설정 또는 사이클린 의존성 키나아제(CDK)4/6 억제제의 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.

• 11. 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.

  12. 환자는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염이 없어야 합니다.

• 13. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 ≤ 2년 동안 다른 유형의 암에 대한 진단, 발견 또는 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 14. 조절되지 않는 증후성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자.
• 15. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 16. 경구 투여한 약물을 삼킬 수 없는 환자.
• 17. 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 18. 예방 용도를 제외하고 10 mg/일 메틸프레드니솔론 등가량(흡입 스테로이드 제외) 이상의 용량으로 코르티코스테로이드를 사용한 만성 일일 치료.
• 19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 성인.