Niraparib Plus aromataseremmers voor luminaalachtige (HER2-, ER+) en gBRCA of HDR+ gemetastaseerde borstkanker (LUZERN) (LUZERN)

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten zijn geïnformeerd over de aard van het onderzoek, inclusief het verkennende deelonderzoek en hebben ermee ingestemd deel te nemen en hebben de geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
• 2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
• 3. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn, wat volgens de onderzoeker stabiel is op het moment van de screening.
• 4. Levensverwachting ≥16 weken.
• 5. Patiënten hebben een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker.
• 6. Patiënten hebben radiologisch bewijs van inoperabele lokaal terugkerende of gemetastaseerde borstkanker (MBC) die geen kandidaat zijn voor curatieve opzet.
• 7. Patiënten hebben humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie) gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatie (ISH) test of een immunohistochemie (IHC) status van 0, 1+, of 2+ (bij IHC 2+ is een negatieve ISH-test vereist) door lokaal laboratoriumonderzoek.
• 8. Patiënten hebben hormoonreceptor (HR)-positieve borstkanker (gebaseerd op de meest recent geanalyseerde biopsie) gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR) met ≥10% van de tumorcellen positief voor ER en/of PgR door IHC ongeacht de kleuringsintensiteit.
• 9. [Cohort A]: Patiënten met gedocumenteerde kiemmutatie in BRCA1- of BRCA2-genen waarvan wordt voorspeld dat ze schadelijk zijn of waarvan wordt vermoed dat ze schadelijk zijn (waarvan bekend is of voorspeld wordt dat ze schadelijk zijn/leiden tot functieverlies).
• 10. [Verkennend cohort B]: Patiënten met germinal BRCA1/2 wild-type (gBRCAwt) of gBRCAms die worden beschouwd als niet-schadelijke en homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) op basis van de HRDetect-predictortest.
• 11. [Verkennend cohort B]: bereidheid en mogelijkheid om zes in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselglaasjes te verstrekken van het meest recente tumorweefsel sinds de laatste progressie (van metastase of primaire tumor) om de RAD51-assay centraal uit te voeren.
• 12. Ten minste één en maximaal twee eerdere lijnen van endocriene therapie (aromataseremmers [AI's] of fulvestrant) voor de behandeling van lokaal recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte (behalve voor patiënten met progressie in de neoadjuvante of adjuvante setting).
• 13. Bevestigde ziekteprogressie tijdens het laatste AI-bevattende regime (niet noodzakelijkerwijs in de behandelingslijn direct voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) met secundaire criteria voor hormoonresistentie.
• 14. Patiënten mogen progressie hebben gemaakt op niet meer dan één chemotherapieregime in de gemetastaseerde setting.

• 15. Het volgende wordt niet meegeteld als een eerdere lijn van cytotoxische chemotherapie:

  • Voorafgaande hormonale therapie en niet-hormonale gerichte therapie.
  • Gerichte en biologische therapieën.
  • De patiënt kan voor en tijdens de studie een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen krijgen, mits hiermee ten minste 5 dagen vóór de studiebehandeling is begonnen.

• 16. Voorafgaande therapie op basis van carboplatine of andere platinaverbindingen is toegestaan ​​als deze is toegediend in een van de volgende situaties:

  • Ziektevrij interval > 12 maanden vanaf de datum van voltooiing van de neoadjuvante of adjuvante behandeling.
  • Als potentieel curatieve behandeling voor een eerdere niet-borstkanker zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
• 17. Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1. Patiënten met alleen botmetastasen komen in aanmerking.
• 18. Bereidheid en mogelijkheid om de meest recente tumorbiopsie te geven sinds de laatste progressie van ofwel metastatisch of primair weefsel, zowel op het moment van opname als bij ziekteprogressie of studiebeëindiging om verkennende studies uit te voeren.
• 19. Patiënten moeten ermee instemmen om bloedmonsters te verstrekken op het moment van opname in het onderzoek, om de drie behandelingscycli en bij ziekteprogressie of beëindiging van het onderzoek om verkennende onderzoeken uit te voeren.
• 20. Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 28 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling op Dag 1 van Cyclus 1.
• 21. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling en moeten ermee instemmen zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• 22. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• 23. Mannelijke patiënten van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling met niraparib en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis niraparib.

Uitsluitingscriteria:

• 1. HER2-positieve ziekte op basis van lokale laboratoriumresultaten (uitgevoerd door IHC/in situ hybridisatietest) of onbekende HER2-status.
• 2. Patiënten die kandidaat zijn voor een lokale behandeling met een radicale intentie.
• 3. Patiënten die eerder een PARP-remmer (PARPi) hebben gekregen, inclusief niraparib, in een gemetastaseerde setting.
• 4. Patiënten mogen niet tegelijkertijd deelnemen aan een klinische interventiestudie en mogen geen onderzoekstherapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is, voordat de protocoltherapie wordt gestart .
• 5. Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan die >20% van het beenmerg omvat binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van palliatieve radiotherapie op een klein veld >1 week voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
• 6. Patiënten met een viscerale crisis die chemotherapie nodig hebben.
• 7. Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor componenten of hulpstoffen van niraparib.
• 8. Patiënten mogen geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• 9. Patiënten mogen geen koloniestimulerende factoren hebben gekregen (bijv. Granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• 10. Patiënten hebben een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie in adjuvante setting of cycline-afhankelijke kinasen (CDK)4/6-remmers die > 4 weken aanhielden en verband hielden met de meest recente behandeling.

• 11. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).

  12. Patiënten mogen geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben.

• 13. Patiënten mogen ≤ 2 jaar voorafgaand aan de start van de protocoltherapie geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad.
• 14. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• 15. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
• 16. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken.
• 17. Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• 18. Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis van ≥ 10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden), behalve voor profylaxe.
• 19. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassen vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.