Inhibitory aromatázy Niraparib Plus pro luminální (HER2-,ER+) a gBRCA nebo HDR+ metastatický karcinom prsu (LUZERN) (LUZERN)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti byli informováni o povaze studie, včetně průzkumné dílčí studie, a souhlasili s účastí a podepsali informovaný souhlas před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií.
• 2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• 3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1, o kterém se zkoušející domnívá, že je v době screeningu stabilní.
• 4. Očekávaná délka života ≥16 týdnů.
• 5. Pacientky mají histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu.
• 6. Pacientky mají radiologický důkaz inoperabilního lokálně recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu (MBC), který není kandidátem kurativního záměru.
• 7. Pacientky mají karcinom prsu negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (na základě naposledy analyzované biopsie) definovaný jako negativní in situ hybridizační (ISH) test nebo imunohistochemický (IHC) stav 0, 1+ nebo 2+ (pokud IHC 2+, je vyžadován negativní ISH test) místním laboratorním vyšetřením.
• 8. Pacientky mají karcinom prsu pozitivní na hormonální receptor (HR) (na základě naposledy analyzované biopsie) definovaný jako estrogenový receptor (ER) a/nebo progesteronový receptor (PgR) s ≥10 % nádorových buněk pozitivních na ER a/nebo PgR pomocí IHC bez ohledu na intenzitu zbarvení.
• 9. [Kohorta A]: Pacienti s dokumentovanou germinální mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2, u které se předpokládá, že je škodlivá nebo je u nich podezření na zhoubné (známé nebo předpokládané, že je škodlivá/vede ke ztrátě funkce).
• 10. [Výzkumná kohorta B]: Pacienti s buď germinálním BRCA1/2 divokého typu (gBRCAwt) nebo gBRCAm, které jsou na základě testu prediktoru HRDetect považovány za neškodlivý a homologní rekombinační deficit (HRD).
• 11. [Výzkumná kohorta B]: Ochota a schopnost poskytnout dalších šest tkáňových sklíček fixovaných ve formalínu zalitých v parafínu (FFPE) z nejnovější nádorové tkáně od poslední progrese (buď z metastázy nebo primárního nádoru) k centrálnímu provedení testu RAD51.
• 12. Alespoň jedna a maximálně dvě předchozí linie endokrinní terapie (inhibitory aromatázy [AI] nebo fulvestrant) k léčbě lokálně recidivujícího a/nebo metastatického onemocnění (kromě pacientů progredujících v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě).
• 13. Potvrzená progrese onemocnění během posledního režimu obsahujícího AI (ne nutně v léčebné linii bezprostředně před vstupem do studie) s kritérii sekundární endokrinní rezistence.
• 14. U pacientů s metastatickým onemocněním může dojít k progresi při ne více než jednom režimu chemoterapie.

• 15. Následující položky se nebudou počítat jako předchozí linie cytotoxické chemoterapie:

  • Předchozí hormonální léčba a nehormonální cílená léčba.
  • Cílená a biologická léčba.
  • Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byla zahájena alespoň 5 dní před léčbou ve studii.

• 16. Předchozí terapie na bázi karboplatiny nebo jiné sloučeniny platiny je povolena, pokud byla podána v jednom z následujících nastavení:

  • Interval bez onemocnění > 12 měsíců od data ukončení neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby.
  • Jako potenciálně kurativní léčba předchozího karcinomu jiného než prsu bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• 17. Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Vhodné jsou pacienti s metastázami pouze v kostech.
• 18. Ochota a schopnost poskytnout nejnovější biopsii nádoru od poslední progrese z metastatických nebo primárních tkání jak v době zařazení, tak při progresi onemocnění nebo ukončení studie za účelem provedení průzkumných studií.
• 19. Pacienti musí souhlasit s poskytnutím krevních vzorků v době zařazení do studie, každé tři cykly léčby a po progresi onemocnění nebo ukončení studie, aby mohli provádět průzkumné studie.
• 20. Adekvátní hematologická a orgánová funkce během 28 dnů před první studijní léčbou v cyklu 1, den 1.
• 21. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před studovanou léčbou a musí souhlasit s tím, že se zdrží screeningových aktivit, které by mohly vést k těhotenství, po dobu 180 dnů po poslední dávce studované léčby.
• 22. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během studie a 180 dní po poslední dávce studijní léčby.
• 23. Mužští pacienti, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí během léčby niraparibem a 90 dnů po podání poslední dávky niraparibu používat kondom.

Kritéria vyloučení:

• 1. HER2-pozitivní onemocnění na základě lokálních laboratorních výsledků (provedené IHC/in situ hybridizačním testem) nebo neznámý HER2 status.
• 2. Pacienti, kteří jsou kandidáty na lokální léčbu s radikálním záměrem.
• 3. Pacienti, kteří dříve užívali jakýkoli inhibitor PARP (PARPi), včetně niraparibu, v metastatickém onemocnění.
• 4. Pacienti nesmějí být současně zařazeni do žádné intervenční klinické studie a před zahájením protokolární terapie nesmějí dostávat hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší. .
• 5. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů před zahájením léčby, s výjimkou paliativní radiační terapie na malé pole > 1 týden před 1. dnem studie.
• 6. Pacienti s viscerální krizí, kteří vyžadují chemoterapii.
• 7. Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu.
• 8. Pacienti nesmějí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
• 9. Pacienti nesmí dostávat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• 10. Pacienti měli jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii způsobenou předchozí chemoterapií v adjuvantní léčbě nebo inhibitory cyklin-dependentních kináz (CDK)4/6, které přetrvávaly > 4 týdny a souvisely s nejnovější léčbou.

• 11. Pacienti nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).

  12. Pacienti nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní nekontrolovanou infekci.

• 13. Pacienti nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie.
• 14. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami.
• 15. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
• 16. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorálně podávané léky.
• 17. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
• 18. Chronická denní léčba kortikosteroidy v dávce ≥ 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů), s výjimkou profylaxe.
• 19. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.