Niraparib Plus Aromatáz inhibitorok Luminal-like (HER2-, ER+) és gBRCA vagy HDR+ áttétes emlőrák (LUZERN) kezelésére (LUZERN)

Bevételi kritériumok:

• 1. A betegeket tájékoztatták a vizsgálat természetéről, beleértve a feltáró részvizsgálatot is, és beleegyeztek a részvételbe, és aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységben részt vennének.
• 2. 18 évesnél idősebb férfi vagy női betegek.
• 3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-nak vagy 1-nek kell lennie, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a szűrés időpontjában stabil.
• 4. Várható élettartam ≥16 hét.
• 5. A betegeknél szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt mellrák diagnózisa van.
• 6. A betegek radiológiai bizonyítékai vannak inoperábilis lokálisan kiújuló vagy metasztatikus emlőrákra (MBC), amely nem alkalmas a gyógyító szándékra.
• 7. A betegek humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív emlőrákja (legutóbbi biopszia alapján) negatív in situ hibridizációs (ISH) tesztként vagy immunhisztokémiai (IHC) státusza 0, 1+, ill. 2+ (IHC 2+ esetén negatív ISH-teszt szükséges) helyi laboratóriumi vizsgálattal.
• 8. A betegek hormonreceptor (HR)-pozitív emlőrákja (a legutóbbi biopszia alapján) ösztrogénreceptorként (ER) és/vagy progeszteronreceptorként (PgR) van meghatározva, és a tumorsejtek ≥10%-a pozitív ER-re és/vagy PgR-re IHC-vel, a festődés intenzitásától függetlenül.
• 9. [A kohorsz]: Olyan betegek, akiknél a BRCA1 vagy BRCA2 génekben dokumentált csíramutációt észlelnek, és amelyről feltételezhető, hogy ártalmas vagy feltételezhető, hogy káros (tudhatóan káros vagy funkcióvesztéshez vezet).
• 10. [B feltáró kohorsz]: A HRDetect prediktor teszt alapján nem káros és homológ rekombinációs hiánynak (HRD) minősített germinális BRCA1/2 vad típusú (gBRCAwt) vagy gBRCAm-okban szenvedő betegek.
• 11. [B feltáró kohorsz]: Hajlandóság és képesség további hat, formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetlemez készítésére a legutóbbi progresszió óta (akár áttétből, akár primer tumorból) származó legutóbbi tumorszövetből a RAD51 vizsgálat központilag elvégzéséhez.
• 12. Legalább egy és legfeljebb két korábbi endokrin terápia (aromatáz inhibitorok [AI] vagy fulvesztrant) lokálisan visszatérő és/vagy metasztatikus betegségek kezelésére (kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben előrehaladó betegeket).
• 13. Megerősített betegség progressziója az utolsó mesterséges intelligencia tartalmú kezelés alatt (nem feltétlenül a vizsgálatba való belépés előtti kezelési vonalban) másodlagos endokrin rezisztencia kritériumokkal.
• 14. Előfordulhat, hogy a metasztatikus környezetben a betegek legfeljebb egy kemoterápiás sémát alkalmaztak.

• 15. A következők nem számítanak a citotoxikus kemoterápia korábbi sorozatának:

  • Előzetes hormonterápia és nem hormonális célzott terápia.
  • Célzott és biológiai terápiák.
  • A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezt legalább 5 nappal a vizsgálati kezelés előtt elkezdték.

• 16. Előzetes karboplatin- vagy más platinavegyület-alapú terápia megengedett, ha az alábbi körülmények valamelyikében alkalmazták:

  • Betegségmentes időszak > 12 hónap a neoadjuváns vagy adjuváns kezelés befejezésének dátumától számítva.
  • Potenciálisan gyógyító kezelésként olyan korábbi nem emlőrák kezelésére, amelynél 5 évnél hosszabb ideig nem mutatkozott betegség.
• 17. A betegeknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok 1.1-es verziója szerint. Csak csontáttétekkel rendelkező betegek jogosultak.
• 18. Hajlandóság és képesség a legutóbbi tumorbiopszia készítésére az utolsó progresszió óta akár áttétes, akár primer szövetekből mind a felvétel időpontjában, mind a betegség progressziójakor vagy a vizsgálat befejezésekor feltáró vizsgálatok elvégzése érdekében.
• 19. A feltáró vizsgálatok elvégzése érdekében a betegeknek bele kell állapodniuk, hogy vérmintákat adnak a vizsgálatba való bevonáskor, a kezelés három ciklusában, valamint a betegség progressziójakor vagy a vizsgálat befejezésekor.
• 20. Megfelelő hematológiai és szervi működés az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül az 1. ciklus 1. napján.
• 21. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül, és bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• 22. A női betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• 23. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, óvszert kell használniuk a niraparib-kezelés alatt és az utolsó niraparib adag bevétele után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• 1. HER2-pozitív betegség helyi laboratóriumi eredmények (IHC/in situ hibridizációs teszttel) vagy ismeretlen HER2 státusz alapján.
• 2. Olyan betegek, akik radikális szándékkal jelentkeznek helyi kezelésre.
• 3. Olyan betegek, akik korábban bármilyen PARP-gátlót (PARPi) kaptak, beleértve a niraparibt is, metasztatikus környezetben.
• 4. A betegeket nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba, és nem kaphattak vizsgálati terápiát ≤ 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül (amelyik rövidebb), a protokollterápia megkezdése előtt. .
• 5. Azok a betegek, akiknél a csontvelő >20%-át felölelő sugárkezelésben részesültek a kezelés megkezdése előtti 2 héten belül, kivéve a palliatív sugárterápiát egy kisebb területen, a vizsgálat 1. napja előtt >1 héttel.
• 6. Visceralis krízisben szenvedő, kemoterápiát igénylő betegek.
• 7. A betegek nem lehetnek ismert túlérzékenyek a niraparib összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
• 8. A betegek nem kaphatnak transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
• 9. A betegek nem kaphatnak telep-stimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• 10. A betegeknél bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénység, neutropenia vagy thrombocytopenia volt adjuváns kezelésben vagy ciklin-dependens kináz (CDK)4/6 gátlók kezelésében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.

• 11. A betegeknél nem szerepelhet myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) anamnézisében.

  12. A betegeknek nem lehet súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése.

• 13. A betegeknél a protokollterápia megkezdése előtt ≤ 2 évvel nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget.
• 14. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek.
• 15. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT).
• 16. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át beadott gyógyszert.
• 17. Olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• 18. Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal ≥ 10 mg/nap metilprednizolon-ekvivalens dózissal (kivéve az inhalációs szteroidokat), kivéve a profilaxis célját.
• 19. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket.