Inhibitory aromatazy Niraparib Plus w przypadku raka piersi z przerzutami typu luminalnego (HER2-,ER+) i gBRCA lub HDR+ (LUZERN) (LUZERN)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci zostali poinformowani o charakterze badania, w tym o eksploracyjnym badaniu cząstkowym i wyrazili zgodę na udział oraz podpisali świadomą zgodę przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
• 2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• 3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1, co zdaniem badacza jest stabilne w czasie badania przesiewowego.
• 4. Oczekiwana długość życia ≥16 tygodni.
• 5. Pacjentki mają histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi.
• 6. Pacjenci mają radiologiczne dowody na nieoperacyjnego miejscowo nawracającego lub przerzutowego raka piersi (MBC), który nie jest kandydatem do leczenia.
• 7. U pacjentek występuje rak piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (na podstawie ostatnio analizowanej biopsji), zdefiniowany jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ (ISH) lub status immunohistochemiczny (IHC) równy 0, 1+ lub 2+ (jeśli IHC 2+, wymagany jest negatywny test ISH) na podstawie lokalnych testów laboratoryjnych.
• 8. Pacjentki mają raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) (na podstawie ostatnio analizowanej biopsji) zdefiniowanego jako receptor estrogenowy (ER) i/lub receptor progesteronowy (PgR) z ≥10% komórek nowotworowych dodatnich pod względem ER i/lub PgR metodą IHC niezależnie od intensywności barwienia.
• 9. [Kohorta A]: Pacjenci z udokumentowaną mutacją germinalną w genach BRCA1 lub BRCA2, co do której przewiduje się, że jest szkodliwa lub podejrzewa się, że jest szkodliwa (o której wiadomo lub przewiduje się, że jest szkodliwa/prowadzi do utraty funkcji).
• 10. [Kohorta eksploracyjna B]: Pacjenci z zarodkowym BRCA1/2 typu dzikiego (gBRCAwt) lub gBRCAm, których uznaje się za nieszkodliwy i homologiczny niedobór rekombinacji (HRD) na podstawie testu predykcyjnego HRDetect.
• 11. [Kohorta eksploracyjna B]: Chęć i zdolność dostarczenia dodatkowych sześciu preparatów tkankowych utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) z najnowszej tkanki guza od czasu ostatniej progresji (od przerzutów lub guza pierwotnego) w celu centralnego wykonania testu RAD51.
• 12. Co najmniej jedna i maksymalnie dwie wcześniejsze linie terapii hormonalnej (inhibitory aromatazy [AI] lub fulwestrant) w leczeniu choroby miejscowo nawrotowej i/lub z przerzutami (z wyjątkiem pacjentów z progresją w leczeniu neoadiuwantowym lub adjuwantowym).
• 13. Potwierdzona progresja choroby podczas ostatniego schematu zawierającego AI (niekoniecznie na linii leczenia bezpośrednio przed włączeniem do badania) z drugorzędowymi kryteriami oporności hormonalnej.
• 14. U pacjentów z przerzutami mogła wystąpić progresja po nie więcej niż jednym schemacie chemioterapii.

• 15. Następujące elementy nie będą liczone jako wcześniejsza linia chemioterapii cytotoksycznej:

  • Wcześniejsza terapia hormonalna i niehormonalna terapia celowana.
  • Terapie celowane i biologiczne.
  • Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed badaniem iw jego trakcie, o ile zostało to rozpoczęte co najmniej 5 dni przed badanym leczeniem.

• 16. Wcześniejsza terapia karboplatyną lub innymi związkami platyny jest dozwolona, ​​jeśli była stosowana w jednym z następujących warunków:

  • Okres wolny od choroby > 12 miesięcy od daty zakończenia leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego.
  • Jako potencjalnie lecznicze leczenie wcześniejszego raka innego niż piersi, bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
• 17. Pacjenci muszą mieć możliwą do oceny lub mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami tylko do kości.
• 18. Chęć i zdolność do wykonania ostatniej biopsji guza od czasu ostatniej progresji z tkanek przerzutowych lub pierwotnych, zarówno w momencie włączenia, jak i w momencie progresji choroby lub zakończenia badania, w celu przeprowadzenia badań eksploracyjnych.
• 19. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi w momencie włączenia do badania, co trzy cykle leczenia oraz po wystąpieniu progresji choroby lub zakończeniu badania w celu przeprowadzenia badań rozpoznawczych.
• 20. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem w dniu 1 cyklu 1.
• 21. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku i muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od czynności, które mogą skutkować zajściem w ciążę od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• 22. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• 23. Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia niraparybem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki niraparybu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Choroba HER2-dodatnia na podstawie wyników lokalnych badań laboratoryjnych (wykonanych za pomocą testu IHC/hybrydyzacji in situ) lub nieznanego statusu HER2.
• 2. Pacjenci kandydaci do leczenia miejscowego z intencją radykalną.
• 3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakikolwiek inhibitor PARP (PARPi), w tym niraparyb, z przerzutami.
• 4. Pacjenci nie mogą być jednocześnie włączani do żadnego interwencyjnego badania klinicznego i nie mogą otrzymywać terapii eksperymentalnej ≤ 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem .
• 5. Pacjenci, u których wykonano radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii małego pola >1 tydzień przed 1. dniem badania.
• 6. Pacjenci z przełomem trzewnym wymagający chemioterapii.
• 7. Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu.
• 8. Pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji (płytek krwi lub krwinek czerwonych) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• 9. Pacjenci nie mogą otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• 10. U pacjentów występowała jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią w ramach leczenia uzupełniającego lub inhibitorami kinaz cyklinozależnych (CDK)4/6, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.

• 11. Pacjenci nie mogą mieć znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML).

  12. Pacjenci nie mogą cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenia medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję.

• 13. Pacjenci nie mogą mieć zdiagnozowanego, wykrytego lub leczonego innego rodzaju nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• 14. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• 15. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
• 16. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie.
• 17. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• 18. Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce równoważnej ≥ 10 mg/dobę metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych), z wyjątkiem stosowania profilaktycznego.
• 19. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.