Niraparib Plus -aromataasi-inhibiittorit Luminalin kaltaiseen (HER2-,ER+) ja gBRCA- tai HDR+-metastaattiseen rintasyöpään (LUZERN) (LUZERN)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaille on kerrottu tutkimuksen luonteesta, mukaan lukien kartoittava osatutkimus, ja hän on suostunut osallistumaan ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.
• 2. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
• 3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1, jonka tutkija uskoo olevan vakaa seulontahetkellä.
• 4. Odotettavissa oleva elinikä ≥16 viikkoa.
• 5. Potilailla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpädiagnoosi.
• 6. Potilailla on radiologista näyttöä leikkaamattomasta paikallisesti uusiutuvasta tai metastaattisesta rintasyövästä (MBC), jota ei voida parantaa.
• 7. Potilailla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä (perustuu viimeisimpään analysoituun biopsiaan), joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi (ISH) tai immunohistokemian (IHC) tilaksi 0, 1+ tai 2+ (jos IHC 2+, negatiivinen ISH-testi vaaditaan) paikallisella laboratoriotestillä.
• 8. Potilailla on hormonireseptori (HR) -positiivinen rintasyöpä (perustuu viimeisimpään analysoituun biopsiaan), joka määritellään estrogeenireseptoriksi (ER) ja/tai progesteronireseptoriksi (PgR), ja ≥10 % kasvainsoluista on positiivisia ER- ja/tai PgR-positiivisille IHC:llä värjäytymisen voimakkuudesta riippumatta.
• 9. [Kohortti A]: Potilaat, joilla on dokumentoitu itumutaatio BRCA1- tai BRCA2-geeneissä, joiden ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen (joiden tiedetään tai ennustetaan olevan haitallinen/johtaa toiminnan menettämiseen).
• 10. [Tutkiva kohortti B]: Potilaat, joilla on joko villityypin BRCA1/2-germinaalinen (gBRCAwt) tai gBRCAm, joiden katsotaan olevan ei-haitallinen ja homologinen rekombinaatiopuutos (HRD) HRDetect-ennustetestin perusteella.
• 11. [Tutkiva kohortti B]: Halu ja kyky tarjota kuusi formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) kudoslevyä viimeisimmästä kasvainkudoksesta viimeisen etenemisen jälkeen (joko etäpesäkkeestä tai primaarisesta kasvaimesta) RAD51-määrityksen suorittamiseksi keskitetysti.
• 12. Vähintään yksi ja enintään kaksi aikaisempaa endokriinisen hoidon sarjaa (aromataasi-inhibiittorit [AI] tai fulvestrantti) paikallisesti uusiutuvien ja/tai metastaattisten sairauksien hoitoon (lukuun ottamatta potilaita, jotka etenevät neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidossa).
• 13. Vahvistettu taudin eteneminen viimeisen AI:ta sisältävän hoito-ohjelman aikana (ei välttämättä hoitolinjalla juuri ennen tutkimukseen tuloa) toissijaisilla endokriinisen resistenssin kriteereillä.
• 14. Potilaat ovat saattaneet edetä vain yhdellä kemoterapia-ohjelmalla metastaattisissa olosuhteissa.

• 15. Seuraavia ei lasketa aikaisemmaksi sytotoksisen kemoterapian sarjaksi:

  • Aikaisempi hormonihoito ja ei-hormonaalinen kohdennettu hoito.
  • Kohdennettuja ja biologisia hoitoja.
  • Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan se aloitettiin vähintään 5 päivää ennen tutkimushoitoa.

• 16. Aiempi karboplatiini- tai muu platinayhdistepohjainen hoito on sallittu, jos se on annettu jossakin seuraavista vaihtoehdoista:

  • Tautivapaa aikaväli > 12 kuukautta neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon päättymispäivästä.
  • Mahdollisesti parantavana hoitona aikaisempaan muuhun kuin rintasyöpään, jossa ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• 17. Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien version 1.1 mukaisesti. Potilaat, joilla on vain luumetastaaseja, ovat kelvollisia.
• 18. Halukkuus ja kyky toimittaa viimeisin kasvainbiopsia edellisen etenemisen jälkeen joko etäpesäkkeistä tai primaarisista kudoksista sekä sisällyttämishetkellä että taudin etenemisen tai tutkimuksen päättymisen yhteydessä, jotta voidaan suorittaa kokeellisia tutkimuksia.
• 19. Potilaiden on suostuttava toimittamaan verinäytteitä tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä, kolmen hoitojakson välein ja taudin edetessä tai tutkimuksen päätyttyä kokeellisten tutkimusten suorittamiseksi.
• 20. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa syklin 1 päivänä 1.
• 21. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa, ja heidän on suostuttava pidättymään seulonnasta 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen sellaisista toimista, jotka voivat johtaa raskauteen.
• 22. Naispotilaiden on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• 23. Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä kondomia niraparibihoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen niraparib-annoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. HER2-positiivinen sairaus, joka perustuu paikallisiin laboratoriotuloksiin (suoritettu IHC/in situ -hybridisaatiotestillä) tai tuntemattomaan HER2-tilaan.
• 2. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita paikalliseen hoitoon radikaalilla tarkoituksella.
• 3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa PARP-estäjää (PARPi), mukaan lukien niraparib, metastaattisissa olosuhteissa.
• 4. Potilaita ei saa osallistua samanaikaisesti mihinkään interventiokliiniseen tutkimukseen, eivätkä he saa olla saaneet tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai vähintään 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista. .
• 5. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, joka käsittää > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa pienelle alueelle > 1 viikko ennen tutkimuspäivää.
• 6. Potilaat, joilla on sisäelinten kriisi ja jotka tarvitsevat kemoterapiaa.
• 7. Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille.
• 8. Potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• 9. Potilaat eivät saa olla saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
• 10. Potilailla on ollut jokin tunnettu 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka johtuu aiemmasta kemoterapiasta adjuvanttihoidossa tai sykliiniriippuvaisten kinaasien (CDK)4/6:n estäjistä, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.

• 11. Potilailla ei saa olla aiempia myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML).

  12. Potilailla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota.

• 13. Potilailla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muun tyyppinen syöpä ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista.
• 14. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
• 15. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• 16. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettavaa lääkettä.
• 17. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• 18. Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella ≥ 10 mg/vrk metyyliprednisoloniekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit), lukuun ottamatta profylaktista käyttöä.
• 19. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.